北京注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体I期临床试验-剂量递增、多次给药在RA患者中的I期临床

登记号	CTR20140768	试验状态	已完成
申请人联系人	罗丽平	首次公示信息日期	2015-01-04
申请人名称	珠海市丽珠单抗生物技术有限公司

登记号	CTR20140768
相关登记号	CTR20140404;
药物名称	注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	AT132在RA患者中剂量递增、多次给药Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	剂量递增、多次给药在RA患者中的I期临床
试验方案编号	LZM001-Ⅰb	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	罗丽平	联系人座机	13825601465	联系人手机号	暂无
联系人Email	luoliping@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省珠海市金湾区创业北路38号单抗大楼	联系人邮编	519045

主要目的是观察AT132在不同剂量、不同给药方案、单用或与稳定剂量MTX联合应用情况下连续给药12周在类风湿关节炎（RA）患者中的安全性、耐受性，并与同靶标药物阿达木单抗与MTX联用的治疗方案进行比较；考察AT132在RA患者体内多次给药的药代动力学特征。次要目的是观察AT132在RA患者体内多次给药的免疫原性和初步临床疗效。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁（含界值），性别不限，体重：低、中剂量组40-100 kg（含界值），高剂量组45-100 kg（含界值）。 2 依据美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟2010年RA分类标准确诊为类风湿关节炎。 3 入选试验前必须有至少4处关节肿胀和至少6处关节压痛。 4 筛选或给药前1天的血沉≥ 28 mm/小时或C反应蛋白≥1.5倍正常参考值上限。 5 充分了解本试验的目的和要求，志愿受试，能够按照试验的要求完成全部试验过程并遵守研究规定，并签署知情同意书。
排除标准	1 有重大药物过敏史、过敏性疾病或属过敏体质者。 2 试验给药前3个月内参加过其它未上市药物的临床试验者。 3 试验给药前3个月内使用过有降低TNF作用的药物（如反应停）。 4 试验给药前3个月内接种过活疫苗。 5 既往6个月内接受过抗CD4治疗或TNFα拮抗剂治疗。 6 已知有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括但不限于：慢性肾脏感染，慢性胸腔感染（如支气管扩张），鼻窦炎，反复发作的尿路感染，开放，引流或皮肤的感染性伤口。 7 筛选前6 个月内有过机会性感染（如：带状疱疹，活动性CMV、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分枝杆菌等感染）。 8 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等）。 9 当前患有活动性肝炎或有丙型肝炎病史者，或乙肝标记物检查结果中HBsAg同时呈阳性，或丙肝抗体阳性者，或艾滋病（AIDS）患者或HIV感染者。 10 已知患有其他免疫系统疾病，其症状及体征预期会影响对试验药物的评价（如胸腺疾病、SLE等）者。 11 身体内有移植器官存在（筛选前3个月以前进行的角膜移植除外）者。 12 有证据表明受试者有严重的、进行性的、未控制的肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、心、肺、神经和脑等疾病，以及其他研究者认为使受试者不宜加入本试验的情况。 13 筛选期实验室检查存在以下异常情况者：a.外周血象：白细胞计数2倍正常参考值上限；c. Cr>1.5倍正常参考值上限。 14 有证据表明是烟酒嗜好及药物滥用者，以及不同意在试验期间戒除吸烟、喝酒者。 15 哺乳期、妊娠期或计划近期怀孕的女性，以及不愿在试验期间采取医生认为适当的避孕措施（如避孕套、子宫内节育器等）者。 16 根据研究者判断，受试者不能完成本研究或未必能遵守（由于管理方面的原因或其它原因）本研究的要求者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每周一次，每次20mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。低剂量组。 2 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每周一次，每次40mg；用药时程：连续用药共计12周。中剂量组1。 3 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每周一次，每次40mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。中剂量组2。 4 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每两周一次，每次40mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。中剂量组3。 5 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每周一次，每次60mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。高剂量组。 6 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每两周一次，每次60mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液 用法用量:注射剂；规格40mg/0.8ml；皮下注射，每两周一次，每次40mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE与SAE发生情况、临床实验室数据和心电图的变化等 筛选、基线、第一次给药后第14、28、42、56、70、84、91、98、112、126d/末次随访 安全性指标 2 药代动力学参数 0h、第一次给药后1、2、3、4、7、11、14、21、28、35、42、49、56、63、70、77、84、85、86、87、88、91、95、98、105、112和126d 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床疗效（DAS28评分变化、达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者比率） 筛选，基线，第一次给药后第14、28、42、56、70、84、91、98、112、126d/末次随访 有效性指标 2 免疫原性 0h、第一次给药后7、14、21、28、35、42、49、56、63、70、77、84、91、98、105、112和126d 有效性指标

1	姓名	胡蓓，临床药理学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-69158366	Email	pei.hu.pumc@gmail.com	邮政地址	北京市西城区大木仓胡同41号北京协和医院西院中楼8层
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院临床药理研究中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	曾小峰	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-11-04

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-03-14；