广州HS-10182片I期临床试验-晚期实体瘤受试者口服HS-10182的耐受性及药代动力学I期研究

登记号	CTR20140737	试验状态	已完成
申请人联系人	徐昀	首次公示信息日期	2014-11-02
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 江苏豪森医药研究院有限公司

登记号	CTR20140737
相关登记号	暂无
药物名称	HS-10182片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1300172
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	晚期实体瘤受试者口服HS-10182的耐受性及药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	晚期实体瘤受试者口服HS-10182的耐受性及药代动力学I期研究
试验方案编号	HS-10182-101	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐昀	联系人座机	18721188985	联系人手机号	暂无
联系人Email	xuyun@hansohpharma.com	联系人邮政地址	上海浦东新区东方路989号中达广场16楼	联系人邮编	200122

主要目的：确定HS-10182口服给药用于实体瘤的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）以及确定治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究推荐剂量。 次要目的：1)确定HS-10182的药代动力学特征；2)确定HS-10182的安全性和耐受性；3)观察HS-10182治疗晚期非小细胞肺癌的有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～70岁； 2 ECOG全身状态评分（PS）0～2； 3 预计生存期不少于12周； 4 经CT或MRI证实，至少存在1个符合RECIST1.1标准的可测量病灶（非放射治疗野）； 5 起始剂量组和爬坡剂量组；组织学或细胞学证实的实体瘤受试者经标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案； 6 II期临床研究推荐剂量组受试者: 病理学或细胞学确诊，EGFR突变阳性，EGFR抑制剂治疗临床获益后诊断为疾病进展的晚期或转移性非小细胞肺癌或食道癌患者。已接受一线EGFR-TKI类药物或化疗并取得客观临床获益（CR/PR）或病情稳定（SD）后出现影像学证实的进展的患者； EGFR突变阳性（包Del19，L858R、 L861Q、 G719X等），EGFR突变阳性结果必须在入组试验前获得，或经受试者同意进行经外周血分子学检查获得。 7 自愿参加试验，筛选前必须自愿签署知情同意； 8 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、研究期间和随访期内使用研究者确认有效的避孕措施。女性子宫/卵巢切除或停经至少12个月才能被认为无生育能力；具有生育能力的女性受试者必须血清妊娠试验阴性（首次用药前7天内）； 9 器官的功能水平必须符合下列要求：血常规：ANC ≥1.5×109/L，PLT ≥90×109/L，Hb ≥90 g/L；肝功能：TBIL ≤1.5×ULN，ALT和AST ≤1.5×ULN；肾功能：Cr ≤1×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min；心功能：心电图大致正常，QTc
排除标准	1 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 2 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇； 3 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 4 入组前2周内接受过分子靶向治疗者；4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗； 5 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症； 6 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）； 7 有临床症状的未经治疗的脑转移者； 8 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； 9 4周内参加过其它药物临床试验； 10 过敏体质者（两种或两种以上物质过敏者），或已知对本药组分有过敏史者； 11 严重活动性感染； 12 疑有间质性肺炎； 13 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 14 任何能导致受试者在参与这项研究中发生无法承受风险的严重疾病。包括但不仅限于下列情况：确诊的不稳定心脏疾病的受试者（6个月内发生过心肌梗死、心功能心脏衰竭 III-IV 级、难以控制的房颤、高血压）；需要慢性类固醇或免疫抑制剂治疗的疾病，如类风湿性关节炎、多发性硬化症和系统性红斑狼疮，以及那些除研究治疗外可能需要额外类固醇或免疫抑制剂治疗的情况； 15 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 16 目前有酗酒、吸烟等不良嗜好； 17 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 18 研究者认为不宜参加本试验，例如：不愿或无能力遵守治疗方案，不能按时参加访视。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10182片 用法用量:片剂；规格5mg；用法：空腹口服，一天一次，用药时程：第1天单次用药，第10天开始连续用药2周期（一周期用药21天，停药7天）。 2 中文通用名:HS-10182片 用法用量:片剂；规格20mg；用法：空腹口服，一天一次，用药时程：第1天单次用药，第10天开始连续用药2周期（一周期用药21天，停药7天）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定HS-10182的DLT和用于II期临床研究的推荐剂量 整个试验过程 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数，如：AUC、Cmax、Tmax、t/2等 整个试验过程 有效性指标+安全性指标 2 血、尿、大便常规，血生化，心电图，超声心动图，超声心动图等 整个试验过程 有效性指标+安全性指标 3 ORR 整个试验过程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张力	学位	暂无	职称	主任医师 教授/内科副主任
	电话	020-87343458	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心内科
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院）	张力	中国	广东	广州
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
3	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚/赵琼	中国	浙江	杭州
4	中国人民解放军第三0七医院	高红军	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属肿瘤医院	同意	2014-09-15

已完成

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 41  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-10-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-09-30；