北京注射用A型肉毒毒素III期临床试验-评价Dysport单次/重复给药治疗中重度眉间纹的疗效和安全性

登记号	CTR20150032	试验状态	已完成
申请人联系人	卢俊	首次公示信息日期	2015-02-03
申请人名称	Ipsen Limited/ Ipsen Biopharm Limited/ 博福－益普生（天津）制药有限公司

登记号	CTR20150032
相关登记号	暂无
药物名称	注射用A型肉毒毒素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度眉间纹的治疗
试验专业题目	评价Dysport对比保妥适单次治疗以及Dysport重复治疗中国受试者中重度眉间纹的疗效和安全性
试验通俗题目	评价Dysport单次/重复给药治疗中重度眉间纹的疗效和安全性
试验方案编号	Y-52-52120-158	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	卢俊	联系人座机	010-56307335	联系人手机号	暂无
联系人Email	jun.lu@ipsen.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区曙光西里甲5号凤凰置地广场H座12层1207室	联系人邮编	100028

主要目的是证明在中度至重度眉间纹治疗方面，50U剂量下的Dysport疗效优于安慰剂，而且非劣于保妥适20U的批准剂量；2.评价Dysport重复注射后的长期安全性和疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在任何研究相关程序之前，提供书面知情同意。 2 年龄在18 - 65岁（含）的中国男性或女性受试者。 3 根据受试者采用4分制分类量表（SSA）所实施的评估，在基线尽力皱眉时为中度或重度垂直眉间纹皱纹。 4 根据研究者采用已验证的4分照相量表（ILA）评估，在基线期（第1天）尽力皱眉时为中或重度（2或3级）垂直眉间纹。 5 为肉毒毒素（BTX）初治患者，或在筛选前任何面部肌肉最近接受A型肉毒毒素（BTX-A）治疗已达1年以上。 6 妊娠试验为阴性（只适用于有妊娠可能性的女性）。没有妊娠可能性定义为绝经后至少1年、研究开始前至少3个月进行了手术绝育或子宫切除术。 7 能够理解研究和知情同意书的内容。
排除标准	1 任何既往36个月内可能干扰研究结果评估的影响皱眉肌的手术、睑成形术或眉提升术、皮肤表面重建或任何美容操作或伤疤。 2 既往在包括眉间区的上面部曾接受过任何永久性皮下填充物的治疗。 3 过去3年内曾接受过包括眉间区的上面部任何非永久性皮下填充物的治疗，和/或在过去12个月内出现皮肤擦破/接受过表面再建（无论采用何种干预性技术）或光子嫩肤治疗或皮肤/血管激光干预。 4 计划在研究期间进行的任何面部美容手术或操作。 5 通过物理伸展方法不能充分减轻眉间纹或不能皱眉。 6 可能影响安全性或疗效结果的面部情况，如：包括眉间区的上面部的活动性感染或其他皮肤问题（例如急性痤疮病变或溃疡）。 7 面部神经麻痹病史。 8 包括眉间区的上面部存在任何下述情况：明显的不对称；上睑下垂；皮肤过度松弛；深层皮肤疤痕；皮脂性皮肤增厚；光损伤等。 9 研究者判断存在可能影响研究安全性、开展或结果的任何情况（如神经肌肉功能障碍，如重症肌无力或Eaton Lambert综合征）。 10 研究认为可能影响研究安全性、开展或结果的有任何精神疾病（如抑郁、焦虑）或在服用抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的任何受试者。 11 在筛选前3个月内应用影响神经肌肉传导、肌肉紧张度或副交感神经系统的伴随用药，例如箭毒样非去极化药、林可酰胺、多粘菌素类、胆碱酯酶抑制剂或氨基葡糖苷抗生素，或预期在研究过程中或研究完成后3个月内需要这些药物治疗。 12 筛选期前14天研究者认为可能影响研究药物疗效或安全性评估的合并治疗的采用，包括抗凝药或影响凝血的药物。 13 妊娠期和/或哺乳期女性受试者。 14 有妊娠可能性但不愿意在整个研究期间采用避孕措施的女性受试者。有妊娠可能性的女性必须采用可靠的避孕方法（例如筛选前连续12周以上以及本研究实施期间采用口服、双重屏障或注射性避孕药）。 15 药物或酒精滥用史。 16 本研究筛选期前30天内和研究实施期间使用试验性药物或器械治疗。 17 需要在其它部位注射BTX治疗除眉间纹以外的其它疾病，并且研究过程中无法避免此类治疗。 18 已知对BTX或Dysport /保妥适的任何辅料过敏或发生超敏反应或对牛奶蛋白过敏。 19 根据研究者判断，可能损害本研究方案的目的和程序的依从性或妨碍给予BTX的任何医疗状况（包括注射部位感染）或来自中心实验室结果实验室检查结果（包括天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≥3x正常上限（ULN）、尿素和肌酐≥1.5x ULN以及血小板 20 研究者认为受试者不能和/或不愿意完全遵守研究方案和研究指南。 21 存在精神障碍、不愿意或会妨碍充分理解或研究配合的语言障碍

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Dysport注射液 用法用量:注射液；规格200U/ml；随机后第1天接受50U，分为5次注射至眉间区域，每85天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计5个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Dysport安慰剂 用法用量:注射液；规格200U/ml；第1轮治疗随机后第1天接受50U，分为5次注射至眉间区域，每85天一个治疗周期。用药时程：共计1个周期 2 中文通用名:生理盐水 用法用量:由不含防腐剂的0.9%NaCl注射液组成；第1轮治疗随机后第1天将接受0.5mL安慰剂，分为5次注射至眉间区域，每85天一个治疗周期。用药时程：共计1个周期 3 中文通用名:通用名称：治疗用A型肉毒毒素注射液英文名称：Botox(BotulinumToxinAForTherapeuticUseInjection)商品名称：保妥适 用法用量:注射液；规格40U/ml；第1轮治疗随机后第1天接受20U，分为5次注射至眉间区域，每85天一个治疗周期。用药时程：共计1个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 4分制眉间纹严重度相片量表（受试者尽力皱眉） 第1轮治疗第1和29天 有效性指标 2 4分制分类量表(受试者尽力皱眉） 第1轮治疗第1和29天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 4分制眉间纹严重度相片量表（受试者尽力皱眉） 第1轮治疗第1和29天 有效性指标 2 9分制整体评估量表 第1轮治疗第29天 有效性指标 3 4分制眉间纹严重度相片量表（受试者尽力皱眉） 第1轮治疗第1，8，57和85天和第2到第5轮治疗的第1，8，29，57和85天 有效性指标 4 4分制分类量表（受试者尽力皱眉） 第1轮治疗第1，8，57和85天和第2到第5轮治疗的第1，8，29，57和85天 有效性指标 5 4分制相片量表（受试者静息时） 第1轮治疗第1，8，29，57和85天和第2到第5轮治疗的第1，8，29，57和85天 有效性指标 6 9分制整体评估量表 第1轮治疗第1，8，57和85天和第2到第5轮治疗的第1，8，29，57和85天 有效性指标 7 受试者年龄自我感知 第1轮治疗第1，8，29，57和85天和第2到第5轮治疗的第1，8，29，57和85天 有效性指标 8 日记卡 第1轮治疗第1到第8天 有效性指标 9 不良事件 受试者签署知情同意开始至受试者完成研究为止 安全性指标 10 生命体征 第1到第5轮治疗第1，8，29，57和85天 安全性指标 11 临床实验室评价 第1轮治疗第85天以及研究结束或提前退出访视 安全性指标 12 BTX-A（A型肉毒毒素）抗体 筛选、第1轮治疗第85天以及研究结束或提前退出访视 安全性指标

1	姓名	吴艳	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-83572350	Email	adelewu@medmail.com.cn	邮政地址	北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	吴艳	中国	北京	北京
2	北京协和医院	孙秋宁	中国	北京	北京
3	中南大学湘雅三医院	鲁建云	中国	湖南	长沙
4	中国人民解放军总医院	李承新	中国	北京	北京
5	中山大学附属第三医院	赖维	中国	广东	广州
6	四川大学华西医院	李利	中国	四川	成都
7	中国医学科学院皮肤病研究所	方方	中国	江苏	南京
8	华中医科大学同济医学院附属协和医院	孙家明	中国	湖北	武汉
9	天津医科大学总医院	刘全忠	中国	天津	天津
10	中国人民解放军空军总医院	庞晓文	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2015-01-06

已完成

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 520  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-09-06；