广州席栗替尼胶囊I期临床试验-席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤的I期临床研究

登记号	CTR20150056	试验状态	已完成
申请人联系人	杨晨	首次公示信息日期	2015-02-03
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20150056
相关登记号	CTR20130956;
药物名称	席栗替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性实体肿瘤
试验专业题目	席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤单中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤的I期临床研究
试验方案编号	2014-309-00CH1；方案版本5.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨晨	联系人座机	021-20673226	联系人手机号	暂无
联系人Email	Weissy@hmplglobal.com	联系人邮政地址	上海市张江高科哈雷路917弄2号楼	联系人邮编	201203

确定晚期恶性实体肿瘤受试者对席栗替尼的最大耐受剂量（MTD）或II期临床推荐剂量（RPTD）的耐受性和安全性，以及在研究扩展阶段探索席栗替尼对EGFR高表达阳性的食道癌，头颈部鳞癌，以及EGFR FISH阳性的NSCLC患者的初步抗肿瘤活性，从而选择席栗替尼作用的特定人群。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 经组织病理学确诊为恶性实体肿瘤；研究扩展阶段需确诊为晚期食道癌； 3 标准治疗失败或无法采用标准治疗的未控、复发和/或转移的晚期肿瘤受试者（无论既往手术情况如何）； 4 剂量递增阶段≤300 mg/天剂量组对EGFR基因和/或蛋白表达状态无检测要求；剂量递增阶段？300 mg/天剂量组，须经当地实验室进行EGFR IHC检测，且EGFR的H-score≥250或≥75%的肿瘤细胞染色强度为3+；在扩展阶段，经IHC检测EGFR高表达阳性的食管癌； 5 年龄在18-75岁； 6 体力状况评分（ECOG评分）在入组前七天之内≤ 2（0-2）；研究扩展阶段，ECOG评分为0-1； 7 预期生存超过3个月。
排除标准	1 入组前1周之内的实验室检查结果绝对中性粒细胞计数（ANC） 2 血清总胆红素≥正常值的1.5倍以上；无肝转移情况时的 ALT或 AST ≥正常值参考范围上限的1.5倍；肝转移情况时 ALT或 AST ≥正常值参考范围上限的3倍； 3 血清肌酐清除率低于60mL/min； 4 无论是否使用抗高血压药物，收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg； 5 血清钾（无论是否补充钾剂）、血清钙（离子型或白蛋白结合型校正后）或镁超出正常范围（无论补充与否）； 6 曾在首次接受席栗替尼治疗前3周内进行过系统的抗癌抗肿瘤治疗或放疗、免疫治疗、生物或者激素治疗、临床试验药物治疗；在首次接受席栗替尼治疗前1周内接受过有抗肿瘤作用的中药治疗，下列疾病的治疗除外：前列腺癌内分泌治疗如性腺激素释放激素（GnRH）类似物或者拮抗剂；激素替代治疗或者口服避孕药；给药前2周内骨转移的姑息放疗； 7 接受过EGFR单抗或EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗的受试者； 8 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（定义为未恢复到1级水平，脱发除外）或尚未从之前的手术中完全恢复； 9 受试者出现进展性症状的中枢神经系统（CNS）的转移； 10 吞咽困难或者已知药物吸收障碍的受试者； 11 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝活动期等； 12 部分凝血酶原时间（APTT）凝血酶原时间（PT）高于正常值上限的1.5倍；INR > 1.5（（接受抗凝治疗INR在2-3的受试者除外）； 13 眼表疾病或者干眼综合症病史； 14 伴有明显症状和体征的皮肤疾患； 15 严重心血管疾患包括II-IV度房室传导阻滞、6个月内急性心肌梗死、严重心绞痛或者冠脉搭桥术等； 16 间质性肺疾病； 17 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性用药前妊娠检测阳性； 18 研究者认为受试者存在任何临床或实验室异常而不适宜参加本临床研究； 19 存在严重的心理或精神异常，估计受试者参加本临床研究的依从性不足。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:席栗替尼5mg 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次90mg/120mg/150mg，每28天为一疗程，每8周评效一次;用药时程：单次给药1天，观察7天后，进入连续给药至疾病进展或不能耐受。 2 中文通用名:席栗替尼20mg 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次90mg/120mg/150mg，每28天为一疗程，每8周评效一次;用药时程：单次给药1天，观察7天后，进入连续给药至疾病进展或不能耐受。 3 中文通用名:席栗替尼100mg 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次220mg/300mg，每28天为一疗程，每8周评效一次;用药时程：单次给药1天，观察7天后，进入连续给药至疾病进展或不能耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定晚期恶性实体肿瘤受试者对席栗替尼的最大耐受剂量（MTD）或II期临床推荐剂量（RPTD）的耐受性和安全性。 39天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在研究扩展阶段评估席栗替尼对EGFR蛋白高表达或基因扩增阳性的食道癌受试者的初步抗肿瘤活性。 39天 有效性指标 2 在研究扩展阶段评估席栗替尼对EGFR蛋白高表达或基因扩增阳性的食道癌受试者的安全性。 每6周观察一次 有效性指标 3 在研究扩展阶段评估席栗替尼对EGFR蛋白高表达或基因扩增阳性的食道癌受试者的安全性。 每6周观察一次 安全性指标 4 在研究扩展阶段评估席栗替尼在EGFR蛋白高表达或基因扩增阳性的食道癌受试者的血药浓度达到稳态时的药代动力学特点。 每6周观察一次 有效性指标

1	姓名	张力	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	020 87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510010	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
2	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
3	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
4	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海	上海
6	郑州大学附属第一医院	樊青霞	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心	修改后同意	2014-01-20
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-10-26

已完成

目标入组人数	国内: 剂量递增阶段30；扩展阶段12-36人 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 33  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-05-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-12-19；