北京脯氨酸恒格列净片I期临床试验-脯氨酸恒格列净片2型糖尿病患者的I期研究

登记号	CTR20150099	试验状态	已完成
申请人联系人	申华琼	首次公示信息日期	2015-07-14
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20150099
相关登记号	CTR20131986;CTR20140132;CTR20150098;CTR20150097;CTR20140414;CTR20140415;
药物名称	脯氨酸恒格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	脯氨酸恒格列净片联合盐酸二甲双胍在2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学和疗效探索研究
试验通俗题目	脯氨酸恒格列净片2型糖尿病患者的I期研究
试验方案编号	SHR3824-108；1.1版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	申华琼	联系人座机	18036618799	联系人手机号	暂无
联系人Email	shenhuaqiong@hrs.com.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼	联系人邮编	200122

评价脯氨酸恒格列净片联合盐酸二甲双胍在2型糖尿病患者中给药12周的安全性、耐受性、药代/药效动力学（PK/PD）和疗效，探索脯氨酸恒格列净片联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的PK/PD相关性和安全有效剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据1999年WHO标准确诊2型糖尿病； 2 经盐酸二甲双胍（格华止）单药治疗≥8周而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，盐酸二甲双胍（格华止）剂量稳定在≥1500mg/日； 3 筛选期7.5% ≤HbA1c ≤11%（当地检测），随机入组时7.5% ≤HbA1c≤10.5%（中心化检测）； 4 18-75岁（包括两端），男女不限； 5 BMI：20-45kg/m2（包括两端）； 6 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 研究者怀疑患者可能对研究药物过敏； 2 对盐酸二甲双胍不耐受的2型糖尿病患者； 3 患者有严重的糖尿病并发症（肾、视网膜、神经、血管病变等），研究者认为不适合参加本试验； 4 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1)t筛选前6个月内使用过胰岛素（接受短期胰岛素治疗（10天以内），如住院期间少数几天，且不再需要胰岛素治疗的受试者可参与研究）、生长激素、噻嗪类利尿剂或β-受体阻断剂；2)t筛选前6个月内有药物或酒精滥用史（女性一天内饮酒的酒精量超过15g，男性超过25g（15g酒精相当于450mL啤酒、150mL葡萄酒或50mL低度白酒），每周超过两次）；3)t筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验；4)筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药； 5)筛选前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术； 6)经研究者判断，筛选前使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药。 5 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1)1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2)有高血压病史，且应用稳定剂量（至少4周）的降压药物治疗后收缩压（SBP）>160 mmHg和/或舒张压（DBP）>100 mmHg； 3)有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史；4)有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾、溶血性贫血）；5)筛选前6个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者；6)有尿路感染或/和生殖器感染者；7)筛选前5年内发生过已进行治疗或未进行治疗的恶性肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外；有甲状腺髓样癌史或有该病家族史的患者，有多发性内分泌瘤的患者； 8)筛选前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为III和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 9)筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态等）； 10)筛选前4周内受到过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染； 11)严重慢性胃肠道疾病或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗方式，如胃肠道手术； 12)t筛选前患有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者。 6 筛选前有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者均须在一周内复查确认）： 1)谷丙转氨酶>2.0倍ULN和/或谷草转氨酶>2.0倍ULN和/或总胆红素>2.5倍ULN； 2)空腹甘油三酯>9.3mmol/L（800mg/dl）； 3)促甲状腺激素超出正常值范围，并具有临床意义； 4)尿白蛋白/肌酐比>300mg/g（33.9mg/mmol）； 5)肾脏检查中男性受试者的血清肌酐（Scr）≥1.5mg/dL（133μmol/L）；女性受试者的Scr≥1.4mg/dL（124μmol/L）； 6)血肌酸激酶（CK）>3倍ULN； 7)血清钙2.75mmol/L（11.0mg/dL）； 8)血清磷1.8mmol/L（5.6mg/dL）； 9)t研究者认为可能对本研究的疗效和/或安全性数据评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值。 7 筛选时在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc>500 ms； 8 筛选前8周内接受过输血，或献血≥400 mL或严重失血且失血量≥400 mL； 9 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间避孕； 10 导入期的依从性120%； 11 研究者认为患者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，一次四片（内含5mg脯氨酸恒格列净及安慰剂），用药时程：连续用药共12周。5mg剂量组。 2 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:规格10mg；口服，一天一次，一次四片（内含10mg脯氨酸恒格列净及安慰剂），用药时程：连续用药共12周。10mg剂量组。 3 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次四片（内含20mg脯氨酸恒格列净及安慰剂），用药时程：连续用药共12周。20mg剂量组。 4 中文通用名:盐酸二甲双胍片英文名：Metformin商品名：格华止 用法用量:片剂；规格500mg；口服，一天3次，一次一片。用药时程：筛选时至至12周双盲治疗期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:脯氨酸恒格列净片安慰剂 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，一次四片。用药时程：4周导入期，12周双盲治疗期。 2 中文通用名:脯氨酸恒格列净片安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次四片。用药时程：4周导入期，12周双盲治疗期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征（心率、体温、呼吸、血压）、体格检查、12导联心电图、血妊娠、血常规、血生化、尿常规、促甲状腺激素、血肌酸激酶、尿白蛋白/肌酐比、肾小管标志物和其他任何不良事件。 筛选期、导入期末（基线期）、第4、8、12周。 安全性指标 2 SHR3824的稳态峰浓度（Css, max）和稳态谷浓度（Css, min）与HbA1c、空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后2h的血浆葡萄糖、餐后血浆葡萄糖AUC0-2h等疗效指标相对基线变化的相关性。 导入期末（基线期）、第4、8、12周。 有效性指标 3 给药12周后SHR3824联合二甲双胍给药组与安慰剂联合二甲双胍组相比HbA1c相对基线的变化。 导入期末（基线期）、第4、8、12周。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.t给药12周后SHR3824联合二甲双胍给药组与安慰剂联合二甲双胍组相比空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后2h的血浆葡萄糖（MTT试验的2h点）、餐后血浆葡萄糖AUC0-2h（由MTT试验计算）。 导入期末（基线期）、第4、8、12周。 有效性指标

1	姓名	陆菊明;医学硕士	学位	暂无	职称	科室主任 教授
	电话	010-66937711	Email	lujuming301@126.com	邮政地址	北京市海淀区复兴路28号内分泌大楼12楼
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	陆菊明	中国	北京	北京
2	中国人民武装警察部队总医院	徐春	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京	北京
4	河北省人民医院	马博清	中国	河北	石家庄
5	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北	石家庄
6	中国人民解放军白求恩国际和平医院	朱旅云	中国	河北	石家庄
7	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西	太原
8	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏	南京
9	苏州大学第二附属医院	胡吉	中国	江苏	苏州
10	海南医学院附属医院	王新军	中国	海南	海口
11	海南省人民医院	陈道雄	中国	海南	海口
12	大连医科大学第二附属医院	苏本利	中国	辽宁	大连
13	吉林大学中日联谊医院	王清	中国	吉林	长春
14	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古	呼和浩特
15	四川大学华西医院	张雨薇	中国	四川	成都
16	蚌埠医学院第一附属医院	张晓梅	中国	安徽	蚌埠

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2015-01-15
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2015-02-13

已完成

目标入组人数	国内: 168 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 172  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-03-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-12-19；