北京马来酸吡咯替尼片I期临床试验-马来酸吡咯替尼I期临床耐受性及药代动力学试验

登记号	CTR20150178	试验状态	进行中
申请人联系人	杨清	首次公示信息日期	2015-04-29
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20150178
相关登记号	CTR20132629;CTR20150177;
药物名称	马来酸吡咯替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2表达阳性晚期胃癌（包括胃食管结合部癌）
试验专业题目	单臂、开放马来酸吡咯替尼单药/联合多西他赛治疗HER2表达阳性晚期胃癌的I期临床耐受性及药代动力学试验
试验通俗题目	马来酸吡咯替尼I期临床耐受性及药代动力学试验
试验方案编号	BLTN-Id	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨清	联系人座机	0518-82348686	联系人手机号	暂无
联系人Email	yangqing@hrs.com.cn	联系人邮政地址	江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

主要目的 确定吡咯替尼单药/联合多西他赛治疗HER2表达阳性晚期胃癌的最大耐受剂量（MTD）和安全性，明确II期临床试验联合方案的推荐用药剂量。 关键次要目的 1)观察分析吡咯替尼单药/联合多西他赛在HER2表达阳性晚期胃癌患者的药代动力学特征； 2)初步观察吡咯替尼单药/联合多西他赛治疗HER2表达阳性晚期胃癌癌的临床有效性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～70岁； 2 ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级； 3 预计生存期不少于12周； 4 患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）； 5 经病理学确诊的HER2表达阳性，临床分期为III、IV期的胃癌（包括胃食管结合部癌）患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）； 6 无严重的肝肾功能损伤，器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L； PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1×ULN；ALT和AST≤1.5×ULN，ALP≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%； Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 7 已签署知情同意。 8 计划入组吡咯替尼单药试验（第一部分）的受试者还需满足： 1)t常规方案治疗失败或不可耐受者； 计划入组吡咯替尼联合多西他赛试验（第二部分）的受试者还需满足： 1)t常规方案治疗失败或不可耐受，既往未用过紫杉醇类药物治疗，未用过靶向HER2的小分子抑制剂者。 注：治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发接受系统化疗必须≥1个周期，接受靶向治疗必须≥14天；不可耐受的定义：在治疗过程中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器的损害。
排除标准	1 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）； 2 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 3 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇； 4 入组前4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗（包括曲妥珠单抗等）者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗； 5 入组前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复（不包括脱发，乏力）； 6 4周内参加过其它药物临床试验； 7 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症； 8 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）; 9 经颅脑CT或MRI检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者； 10 既往5年内患有其他肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； 11 仅有骨或皮肤作为唯一的靶病灶； 12 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； 13 过敏体质者，或已知对本方案药物组分或其他含吐温-80制剂有过敏史者； 14 具有明确的胃肠道出血倾向的患者。包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）不可入组；2个月内有黑便、呕血病史者不可入组；对于大便潜血（＋）且胃部肿瘤原发病灶未行手术切除的，要求进行胃镜检查，如为溃疡型胃癌，且各中心主要研究者认为可能发生消化道大出血者不可入组； 15 活动性感染（由研究者决定）； 16 外周神经病变（由研究者决定）； 17 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 18 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 19 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性; 20 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者; 21 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 22 有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好； 酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150 mL）、啤酒12盎司（350 mL）或80度白酒（或折合成该酒精度）1.5盎司（50 mL）。 23 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。240mg剂量组。 2 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。320mg剂量组。 3 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。400mg剂量组。 4 中文通用名:多西他赛注射液 用法用量:注射剂；规格0.5ml：20mg、1.5ml：60mg；静脉滴注1小时，每3周1次，每次60mg/m2。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确认MTD 第2周期末 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 第6周期末 有效性指标+安全性指标 2 安全性及耐受性 试验全程 安全性指标 3 第2周期末的ORR 第2周期末 有效性指标 4 无进展生存（PFS）时间 受试者疾病进展、死亡或采用其他抗肿瘤药治疗（以先出现者为准） 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	13911219511	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号(定慧寺)
	邮编	100036	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
2	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东	广州
3	中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京	北京
4	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学肿瘤医院临床研究（GCP）中心伦理委员会	修改后同意	2014-05-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-09-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；