卡格列净片（100mg)IV期临床试验-在2 型糖尿病成人患者中评估Canagliflozin 对肾脏终点影响

登记号	CTR20150180	试验状态	已完成
申请人联系人	许可见	首次公示信息日期	2015-04-14
申请人名称	西安杨森制药有限公司/ Janssen Research & Development,LLC/ Janssen Ortho L.L.C.

登记号	CTR20150180
相关登记号	CTR20150744
药物名称	卡格列净片（100mg)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病，已有或者有心血管事件的高度风险
试验专业题目	在2 型糖尿病成人患者中评估Canagliflozin 对肾脏终点影响的随机、多中心、双盲、平行、安慰剂对照研究
试验通俗题目	在2 型糖尿病成人患者中评估Canagliflozin 对肾脏终点影响
试验方案编号	28431754DIA4003-INT4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	许可见	联系人座机	010-58218490	联系人手机号	暂无
联系人Email	kxu1@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国路77号华贸中心2座6层西安杨森制药有限公司	联系人邮编	100025

在接受标准治疗但血糖未得到充分控制，发生心血管（CV）事件风险较高的T2DM 受试者中与安慰剂相比评canagliflozin 对白蛋白尿进展产生的影响。并同时评估canagliflozin 对白蛋白尿逆转，eGFR 从基线至研究药物停药后约30天测得的最后一个非治疗值的变化，以及尿白蛋白/肌酐比的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	30岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须确诊为T2DM 2 目前的血糖水平没有得到足够的控制，即在筛选时，HbA1c 水平≥7.0%至≤10.5% 3 已有或者有心血管事件的高度风险 4 目前没有接受AHA 治疗或接受AHA 单药治疗或AHA 与任何获准药物联合治疗，如，磺脲类、二甲双胍、吡格列酮、α-葡萄糖苷酶抑制剂、GLP-1 类似物、DPP-4 抑制剂或胰岛素 5 男性或女性，确诊为T2DM，HbA1c水平≥7.0%至≤10.5%，且（1）目前没有接受AHA治疗或（2）接受AHA单药治疗或AHA与任何获准药物联合治疗，如，磺脲类、二甲双胍、吡格列酮、α-葡萄糖苷酶抑制剂、GLP-1类似物、DPP-4抑制剂或胰岛素 6 据下列一种，定义已有或者有心血管事件的高度风险： 2.1 年龄>30岁，既往有症状性动脉粥样硬化性心血管事件，包括：心肌梗死、卒中、因不稳定性心绞痛住院、冠状动脉旁路搭桥术、经皮冠状动脉介入治疗（植入或未植入支架）、外周血管重建（血管成形术或外科手术）、有症状且血流动力学有明显改变的颈动脉或外周血管疾病，或因血管疾病引起的截肢 2.2 年龄≥50岁，筛选访视时有以下2个或多个风险因素：T2DM患病时间10年或以上，受试者至少接受一种降压治疗的情况下筛选访视中记录的收缩压>140mmHg（3次读数的平均值），目前每天吸烟，记录证明筛选前1年内有微量或大量白蛋白尿（相关定义请参见第3.2节，研究设计原理）或者记录证明筛选前1年内HDL-C 7 女性必须符合下列要求： 3.1 绝经后定义为： a. 45岁以上，已闭经至少18个月或 b. 45岁以上，已闭经至少6个月但不到18个月，已知血清促卵泡生成素水平（FSH）大于40 IU/L，或 3.2 手术绝育（接受了子宫切除术或双侧卵巢切除术、输卵管阻塞）或其他原因导致无妊娠能力，或 3.3 如果性活跃，应采取高度有效的避孕方法，例如口服激素避孕药、注射避孕针、避孕贴片、子宫环、双屏障法（例如，避孕套、子宫帽或宫颈帽联用杀精皂、乳膏或凝胶），受试者随机分组前男性伴侣绝育以及，必须同意在研究过程中继续采取有效地避孕方法，应按当地监管机构的许可行事，或 3.4 禁欲 注：筛选时禁欲的受试者必须同意，如果他们在参加研究期间开始有活跃的性生活，应采用非常有效的避孕方法。 3.5 育龄妇女（即不符合前文中绝经后定义的受试者，不论其年龄如何）基线时以及如果当地法规要求，筛选时（第1天）尿妊娠试验结果必须呈阴性（注：如果当地法规要求，可以使用血清妊娠试验代替尿液妊娠试验） 8 愿意且能够遵守方案规定的禁止和限制事项 9 受试者必须签署知情同意文件，提示他们理解研究的目的和研究要求的程序，愿意参与这项研究，遵守方案规定的限制
排除标准	1 有糖尿病酮症酸中毒病史，T1DM，胰腺或β 细胞移植，或继发于胰腺炎或胰腺切除的糖尿病史 2 筛选前6 个月内有一次以上严重低血糖发作的病史 3 遗传性葡萄糖-半乳糖吸收不良或原发性肾性糖尿的病史 4 仍然持续存在，未得到充分控制的甲状腺疾病 5 需要免疫抑制剂治疗的肾病，或有慢性透析或肾移植病史 6 筛选前3 个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、血管再建术或脑血管意外，或计划行血管再建手术 7 糖尿病相关性/代谢性: 糖尿病酮症酸中毒病史，T1DM，胰腺或β细胞移植，或继发于胰腺炎或胰腺切除的糖尿病 8 筛选前6个月内有一次以上严重低血糖发作的病史 :注：严重低血糖是指需要他人帮助的低血糖事件。 9 遗传性葡萄糖-半乳糖吸收不良或原发性肾性糖尿的病史 10 仍然持续存在，未得到充分控制的甲状腺疾病 注：接受甲状腺素替代疗法的受试者在第1天之前必须已经接受稳定剂量至少6周。 11 需要免疫抑制剂治疗的肾病，或有慢性透析或肾移植病史。注：有儿童期接受过治疗的肾病病史、无后遗症的受试者可参加 12 筛选前3个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、血管再建术或脑血管意外，或计划行血管再建手术，或临床诊断为纽约心脏病协会（NYHA）IV级心衰 （纽约心脏病协会标准委员会） 13 筛选前3个月内需要紧急诊断评价或干预的已知ECG结果（如，新发生的有临床重要性的心律失常或传导障碍） 14 胃肠道 15 乙肝表面抗原或丙肝抗体阳性的已知病史（除非已知与持久稳定/正常的天冬氨酸氨基转移酶[AST]和丙氨酸氨基转移酶[ALT]水平相关），或其他临床活动性肝病 16 有减肥手术史或计划做减肥手术 17 实验室: 筛选访视时eGFR 2.0倍正常上限（ULN）或总胆红素>1.5倍ULN，除非研究者认为且与申办方的医学专员达成一致，否则认为这些检查所见提示Gilbert病 18 其他情况:筛选前5年内有恶性肿瘤病史（皮肤鳞状和基底细胞癌和原位宫颈癌除外，或研究者认为且与申办方的医学专员达成一致，认为恶性肿瘤已经被治愈，复发的可能性很小） 19 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性史 20 受试者目前患具临床重要性的血液系统疾病（如，有症状的贫血，增生性骨髓疾病，血小板减少症） 21 研究者认为受试者的预期寿命不到1年，或研究者认为可导致参加研究不符合受试者的最佳利益或可能阻止、限制或混淆方案规定的安全性或有效性评估的任何情况 22 筛选访视前3个月内曾有大手术（即，需要全麻），或受试者参加研究期间计划接受任何手术（小手术除外，即局麻下进行的门诊手术） 23 据研究者认为可能损害受试者的健康或导致受试者无法满足或执行研究要求的任何情况 24 药物/治疗 : 当前或既往使用一种 SGL T2抑制剂 25 既往或当前参加另一项canagliflozin研究 26 已知对canagliflozin或其赋形剂过敏、超敏或不耐受（参考14.1节，研究药物的物理描述） 27 目前使用糖皮质激素或免疫抑制剂，或可能需要使用糖皮质激素（持续时间不到2周）或免疫抑制剂。注：使用吸入、鼻腔内给药、关节内注射或外用糖皮质激素，或治疗置换剂量糖皮质激素的受试者可参加研究 28 第1天/基线前3个月内接受过活性研究性药物（包括疫苗）或使用研究性医疗器械 29 一般事项 :筛选前3年内有药物或酒精滥用史 30 正妊娠或哺乳，或研究期间计划妊娠或哺乳 31 研究者或研究中心的员工（与提议的研究或该研究者/研究中心领导的其他研究有直接关系）以及员工或研究者的家人 注：研究者应确保受试者满足所有入选标准，并确定受试者自筛选后其临床状态没有任何改变。随机分组前，临床状态在筛选后发生改变、导致满足某一排除标准的受试者，应被排除

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卡格列净片（100mg) 用法用量:胶囊；规格100mg；首餐前口服，一天一次，每次100mg，用药过程：基线第一天持续到试验结束（最多服药至第156周），13周时根据研究者判断可能提高至300mg 2 中文通用名:卡格列净片（300mg) 用法用量:胶囊；规格300mg；首餐前口服，一天一次，每次300mg，用药过程：13周根据研究者判断提高至300mg持续到试验结束（最多服药至第156周），期间根据研究者判断剂量可能降至100mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂(100mg) 用法用量:胶囊；规格100mg；首餐前口服，一天一次，每次100mg，用药过程：初始筛选后持续到随机，如果随机到安慰机组，则服用到试验结束（最多服药至第156周），13周时根据研究者判断可能提高至300mg。安慰剂组。 2 中文通用名:安慰剂（300mg) 用法用量:胶囊；规格300mg；首餐前口服，一天一次，每次300mg，用药过程：初始筛选后持续到随机，如果随机到安慰机组则服用到试验结束（最多服药至第156周），13周时根据研究者判断可能提高至300mg，试验过程中也可能会下调至100mg。安慰剂组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 白蛋白尿进展的受试者人数 基线，26、52、78、104和156周末 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.白蛋白尿逆转的受试者人数；n2. eGFR 从基线至最后一个停止治疗后数值的变化；n3.尿白蛋白/肌酐比 1. 基线，26、52、78、104和156周末n2. 研究药物停药后大约30 天n3. 末次治疗访视 有效性指标

1	姓名	纪立农	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京大学人民医院内分泌科 北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-02-10
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-03-18
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-06-08
4	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-09-09
5	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-12-05
6	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2016-04-26
7	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2016-06-22
8	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2016-11-18

已完成

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 5700 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 92  ； 国际: 5886 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-15；     国际：2014-01-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-01-05；     国际：2017-02-23；