广州TenofovirAlafenamideTabletsIII期临床试验-Tenofovir Alafenamide相对于TDF治疗乙型肝炎的安全性和有效性

登记号	CTR20150267	试验状态	进行中
申请人联系人	张洁	首次公示信息日期	2015-08-05
申请人名称	Fisher Clinical Services, Inc./ 香港吉立亚科学有限公司北京代表处/ Gilead Sciences Inc./ Patheon Inc.

登记号	CTR20150267
相关登记号	CTR20150268，CTR20150269
药物名称	Tenofovir Alafenamide Tablets
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HBeAg 阴性慢性乙型肝炎
试验专业题目	一项 3 期随机、双盲研究，旨在评估 Tenofovir Alafenamide (TAF) 25 mg QD 相对于富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF) 300mg QD治疗HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者的安全性和疗效
试验通俗题目	Tenofovir Alafenamide相对于TDF治疗乙型肝炎的安全性和有效性
试验方案编号	GS-US-320-0108	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	张洁	联系人座机	010-58771058	联系人手机号	暂无
联系人Email	jenny.zhang2@gilead.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区朝外大街16号1幢5层70-71室	联系人邮编	100020

比较第 48 周时Tenofovir Alafenamide (TAF) 25 mg QD 相对于富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 300 mg QD 治疗未接受过治疗和接受过治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者的疗效。主要疗效参数是血浆 HBV DNA 水平低于 29 IU/mL 的受试者比例。 比较第 48 周时 TAF 25 mg QD 相对于 TDF 300 mg QD 治疗未接受过治疗和接受过治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须能够理解并签署书面知情同意书，知情同意书须在研究程序开始之前获得。 2 以筛选访视日期为准已满 18 岁的男性和未怀孕、非哺乳期女性受试者。筛选时，要求育龄期女性受试者的血清妊娠试验呈阴性 3 记录的慢性 HBV 感染迹象（例如，HBsAg 阳性 6 个月以上） 4 具有以下全部特征的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎：—t筛选时为 HBeAg 阴性和 HBeAb 阳性（如果因 HBV 血清学而认定受试者没有资格参与此研究 [即 HBeAg 阳性 CHB]，则此信息可用于确定参与 GS-US-320-0110 [在 HBeAg 阳性 CHB 受试者中进行的另一项 Gilead Sciences 3 期研究；此研究还必须获得参与中心的 IRB/EC 批准] 的资格）；筛选 HBV DNA ≥ 2 x 104 IU/mL；筛选血清 ALT 水平 > 60 U/L（男性）或 > 38 U/L（女性）且 ≤ 10 X ULN（依据中心实验室范围） 5 未接受过治疗的受试者（定义为接受任何核苷或核苷酸类似物口服抗病毒治疗的时间 12 周）将能够入选研究。筛选时接受口服抗病毒药物治疗的接受过治疗的受试者必须继续其治疗方案，直到随机分配时方可停止治疗方案。 6 任何利用干扰素（聚乙二醇化和非聚乙二醇化）进行的先前治疗都必须至少在基线访视前 6 个月结束。 7 基于筛选评估时测得的血清肌酐和实际体重得出的估计肌酐清除率 (CLCr) 8 正常 ECG（或者如果出现异常，经研究者测定为不具有临床意义） 9 必须愿意且能够遵守所有研究要求。
排除标准	1 孕妇、哺乳期女性或认为其想要在研究期间怀孕的女性患者。 2 不愿意在研究期间使用方案规定的“有效”避孕方法的具有生育可能性的男性和女性。 3 合并感染 HCV、HIV 或 HDV 4 有肝细胞癌的迹象（如通过最近的成像得到证实） 5 临床肝功能代偿不全（例如，腹水、脑病或静脉曲张出血）的任何病史或当前迹象。 6 血液学和生化参数异常，包括：血红蛋白 10 x ULN；总胆红素 > 2.5 x ULN；白蛋白 1.5 x ULN（除非在抗凝药方案中保持稳定） 7 接受过实体器官或骨髓移植 8 研究者认为严重的肾脏、心血管、肺部或神经性疾病 9 严重骨病（如骨软化症、慢性骨髓炎、成骨不全症、软骨病）或多发性骨折 10 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，除通过手术切除治愈的特定肿瘤（基底细胞皮肤癌等）之外。正在接受可能的恶性肿瘤评估的受试者没有参加资格 11 当前正在接受通过免疫调制剂（如皮质类固醇）、研究药剂、肾毒性剂或能够调整肾脏排泄药物进行的治疗 12 对研究药物、代谢产物或配方赋形剂的已知超敏反应 13 经研究者判断，当前饮酒或物质滥用可能会干扰受试者对研究要求的遵守 14 研究者认为会使受试者不适合参加研究或不能遵守服药要求的任何其他临床病症或既往治疗 15 接受禁忌合用药物的受试者。接受禁用药物的受试者将需要至少 30 天的洗脱期。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TenofovirAlafenamideTablets 用法用量:片剂，规格25mg；口服，一天一次，最好按照早晨给药方案服用研究药物；但是夜间给药也是允许的。所有研究药物都应当在每天大致相同的时间随食物服用。接受TAF25mgQD和与TDF30mgQD匹配的安慰剂96周。在完成96周盲法随机治疗之后，所有受试者都将转而接受额外长达48周（第96周至第144周）的开放标签TAF25mgQD治疗。 2 中文通用名:TDF安慰剂 用法用量:片剂，规格300mg；口服，一天一次，受试者最好按照早晨给药方案服用研究药物；但是夜间给药也是允许的。所有研究药物都应当在每天大致相同的时间随食物服用。治疗组A接受TAF25mgQD和与TDF30mgQD匹配的安慰剂96周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯 用法用量:片剂，规格300mg；口服，一天一次，受试者最好按照早晨给药方案服用研究药物；但是夜间给药也是允许的。所有研究药物都应当在每天大致相同的时间随食物服用。治疗组B（n=50）接受TDF300mgQD和与TAF25mgQD匹配的安慰剂96周治疗。在完成96周盲法随机治疗之后，所有受试者都将转而接受额外长达48周（第96周至第144周）的开放标签TAF25mgQD治疗。 2 中文通用名:TAF安慰剂 用法用量:片剂，规格25mg；口服，一天一次，受试者最好按照早晨给药方案服用研究药物；但是夜间给药也是允许的。所有研究药物都应当在每天大致相同的时间随食物服用。治疗组B（n=50）接受TDF300mgQD和与TAF25mgQD匹配的安慰剂96周治疗。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 具有完全病毒抑制作用（即血浆 HBV DNA 水平低于 29 IU/mL）的受试者比例。 第48周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 96 周和第 144 周时血浆 HBV DNA 第 96 周和第 144 周 有效性指标 2 第 48、96 和 144 周时血浆 HBV DNA 第 48、96 和 144 周 有效性指标 3 第 48、96 和 144 周时出现 ALT 正常化的受试者比例 第 48、96 和 144 周 有效性指标 4 第 48、96 和 144 周时出现 HBsAg 转阴的受试者比例 第 48、96 和 144 周 有效性指标 5 第 48、96 和 144 周时出现 HBsAg 血清转化为抗-HBs 抗体的受试者比例 第 48、96 和 144 周 有效性指标 6 第 48、96 和 144 周时纤维化自基线的变化（通过 FibroTest？ 评估） 第 48、96 和 144 周 有效性指标 7 第 48、96 和 144 周时耐药性突变的发生率 第 48、96 和 144 周时耐药性突变的发生率 有效性指标 8 包括第 48 周时脊柱和髋部 BMD 自基线的百分比变化和第 48 周时血清肌酐自基线的变化。 第 48 周 安全性指标 9 将会对每个治疗组中第 48 和 96 周时出现耐受性失败（定义为导致研究药物永久停用的不良事件 [AE]）的受试者比例进行汇总。 第 48 和 96 周 安全性指标 10 将在第 24、48、72 和 96 周时评估通过脊柱和髋部 DXA 扫描测得的 BMD 自基线的变化。 第 24、48、72 和 96 周 安全性指标 11 将汇总在第 24、48、72、96 和 144 周/ED 时通过眼底镜检查得出的受试者分组 (n=30) 的眼科检查结果自基线的变化。 第 24、48、72、96 和 144 周 安全性指标 12 将在每次访视时采集不良事件和临床实验室检测数据，并对至第 96 周的数据进行汇总。 每次访视直至第96周 安全性指标

1	姓名	侯金林	学位	暂无	职称	教授
	电话	020-62787432	Email	jlhou@fimmu.com	邮政地址	广州市广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东	广州
2	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林	长春
3	上海交通大学瑞金医院	谢青	中国	上海	上海
4	中山大学附属第三医院	高志良	中国	广东	广州
5	四川大学华西医院	唐红	中国	四川	成都
6	华中科技大学同济医学院	宁琴	中国	湖北	武汉
7	北京地坛医院	成军	中国	北京	北京
8	中国医科大学第二附属盛京医院	窦晓光	中国	辽宁	沈阳
9	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京	北京
10	南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏	南京
11	南昌大学第一附属医院	张伦理	中国	江西	南昌
12	江苏省人民医院	李军	中国	江苏	南京
13	中国人民解放军第八十五医院	陈成伟	中国	上海	上海
14	首都医科大学附属北京佑安医院	陈煜	中国	北京	北京
15	中南大学湘雅二医院	龚国忠	中国	湖南	长沙
16	中南大学湘雅医院	黄炎	中国	湖南	长沙
17	济南传染病医院	张纵	中国	山东	济南
18	上海市公共卫生临床中心	巫善明	中国	上海	上海
19	广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东	广州
20	沈阳市第六人民医院	张明香	中国	辽宁	沈阳
21	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京	北京
22	贵阳医学院附属医院	程明亮	中国	贵州	贵阳
23	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京	北京
24	昆明医学院第一附属医院	李武	中国	云南	昆明
25	西安交通大学医学院第一附属医院	蔺淑梅	中国	陕西	西安
26	海南省人民医院	林锋	中国	海南	海口
27	广西医科大学第一附属医院	苏明华	中国	广西	南宁
28	河北医科大学第三医院	南月敏	中国	河北	石家庄
29	Auckland Clinical Studies Limited	Edward Gane	新西兰	Auckland	Auckland
30	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Maria Buti	西班牙	Barcelona	Barcelona
31	Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana	Maurizia Brunetto	意大利	Veneto	Padova
32	Ospedali Riuniti Azienda Ospedaliera Universitaria di Foggia	Teresa Santantonio	意大利	Foggia	Foggia
33	Casa Sollievodella Soferrenza IRCCS	Alessandra Mangia	意大利	San Giovanni Rotondo	San Giovanni Rotondo
34	Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi	Pietro Andreone	意大利	Bologna	Bologna
35	Austin Health	Peter W. Angus	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
36	Royal Perth Hospital	Wendy Cheng	澳大利亚	Western Australia	Perth
37	Western Hospital- Footscray Hospital	Ian Kronborg	澳大利亚	Victoria	Footscray
38	Sir Charles Gairdner Hospital	Gerry MacQuillan	澳大利亚	Western Australia	Perth
39	Royal Melbourne Hospital	Joe Sasadeusz	澳大利亚	Victoria	Melbourne
40	St. Vincent’s Hospital (Sydney)	Alexander Thompson	澳大利亚	New South Wales	Sydney
41	University of Manitoba, Health Sciences Center	Kelly Kaita	加拿大	Manitoba	Winnipeg
42	University of Alberta	Mang Ma	加拿大	Alberta	Edmonton
43	Heritage Medical Research Clinic	Carla Coffin	加拿大	Alberta	Edmonton
44	Toronto Liver Centre	Magdy Elkashab	加拿大	Ontario	Toronto
45	Liver and Intestinal Research Centre	Edward Tam	加拿大	British Columbia	Vancouver
46	University Health Network	Florence Wong	加拿大	Ontario	Toronto
47	Vancouver Infectious Disease Research and Care Centre	Brian Conway	加拿大	British Columbia	Vancouver
48	Gastrointestinal Research Institute (GIRI)	Alnoor Ramji	加拿大	Ontario	Toronto
49	University Health Network	Harry L.A. Janssen	加拿大	British Columbia	Vancouver
50	University of British Columbia	Peter Kwan	加拿大	British Columbia	Vancouver
51	Dr. John Farley Inc.	John Farley	加拿大	British Columbia	Vancouver
52	Hpital de la Croix Rousse	Fabien Zoulim	法国	Lyon	Lyon
53	Hopital Civil de Strasbourg	Francois Habersetzer	法国	Strasbourg	Strasbourg
54	Prince of Wales Hospital	Henry Lik-Yuen Chan	中国	香港	香港
55	Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospital	Aric Josun Hui	中国	香港	香港
56	Princess Margaret	Owen Tsang	中国	香港	香港
57	Queen Mary Hospital - The University of Hong Kong	Man-Fung Yuen	中国	香港	香港
58	Institute of Liver and Biliary Sciences	Manoj Sharma	印度	Delhi	New Delhi
59	Institute of Post Graduate Medical Eduation and Research	Abhijit Chowdhury	印度	West Bengal	Kolkata
60	Nirmal Hospital	Rajiv Mehta	印度	Uttar Pradesh	Jhansi
61	Centre for Liver Research & Diagnostic, Deccan College of Medical Sciences and Allied Hospitals	Mohammed Aejaz Habeeb	印度	Andhra Pradesh	Hyderabad
62	Seth GS Medical College and KEM Hospital	Akash Shukla	印度	Maharashtra	Mumbai
63	Postgraduate Institute of Medical Education and Research	Ajay Duseja	印度	Punjab	Chandigarh
64	S.R. Kalla Hospital	Ramesh Rooprai	印度	Rajasthan	Jaipur
65	All India Institute of Medical Sciences	Subrat Acharya	印度	Delhi	New Delhi
66	Global Hospitals	Sachin Palnitkar	印度	Andhra Pradesh	Hyderabad
67	Kyushu University Hospital	Norihiro Furusyo	日本	Fukuoka	Fukuoka
68	Hyogo College of Medicine	Shuhei Nishiguchi	日本	Hyogo	Nishinomiya
69	Kurume University Hospital	Tatsuya Ide	日本	Fukuoka	Kurume
70	Shin-Kokura Hospital	Hideyuki Nomura	日本	Fukuoka	Kitakyushu
71	Hokkaido University Hospital	Naoya Sakamoto	日本	Hokkaido	Sapporo
72	Osaka University Hospital	Tetsuo Takehara	日本	Osaka	Osaka
73	National Hospital Organization Nagasaki Medical Center	Hiroshi Yatsuhashi	日本	Nagasaki	Ohmura
74	Japan Red Cross Musashino Hospital	Namiki Izumi	日本	Tokyo	Tokyo
75	Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University	Yasuhiro Asahina	日本	Tokyo	Tokyo
76	Osaka Red Cross Hospital	Yukio Osaki	日本	Osaka	Osaka
77	Kobe City Medical Center General Hospital	Tetsuro Inokuma	日本	Hyogo	Kobe
78	Klinika Chorob Zakaznych AM	Krzysztof Simon	波兰	Wroclaw	Wroclaw
79	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Dluskeigo	Robert Flisiak	波兰	Bialystok	Bialystok
80	Szpital Specjalistyczny	Wlodzimierz Mazur	波兰	Chorzow	Chorzow
81	Oddziak Obserwacyjno-Zakazny	Maciej Jablkowski	波兰	Lodz	Lodz
82	Dr. Victor Babes Hospital for Infectious Diseases	Emanoil Ceausu	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
83	Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals	Adrian Streinu-Cercel	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
84	Institutul National de Boli Infectioase Prof.Dr. Matei Bals	Florin Caruntu	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
85	Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie lasi	Carol Stanciu	罗马尼亚	Iasi	Iasi
86	Constanta Clinical Hosp. for Infectious Diseases (attn: Halikidis Stela, MD)	Sorin Rugina	罗马尼亚	Constanta	Constanta
87	Municipal Clinical Hospital n.a. S.P. Botkin	Alexey Yakovlev	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
88	SFHI of Moscow	Elena Nurmukhametova	俄罗斯	Moscow	Moscow
89	Federal State Budget Military Educational Institution Medical Military Academy n. a. S. M. Kirov	Konstantin Zhdanov	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
90	University Clinical Hospital #1	Dzhamal Abdurakhmanov	俄罗斯	Moscow	Moscow
91	Infection Center LLC	Vladimir Orlovskiy	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
92	Novosobirsk State Medical University	Marina Osipenko	俄罗斯	Novosobirsk	Novosobirsk
93	Research Institute of Influenza	Tamara Sologub	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
94	State Budgetary Healthcare Institution “State Novosibirsk Regional Clinical Hospital”	David Nepomnyaschih	俄罗斯	Novosobirsk	Novosobirsk
95	Limited Liability Company	Tatjana Stepanova	俄罗斯	Moscow	Moscow
96	Institute of Clinical Immunology RAMS, Clinic of Immunopathology	Olga Zheltova	俄罗斯	Novosobirsk	Novosobirsk
97	Gangnam Severance Hospital	Kwan Sik Lee	韩国	Seoul	Seoul
98	Asan Medical Center	Young-Suk Lim	韩国	Seoul	Seoul
99	Yonsei University	Sang Hoon Ahn	韩国	Seoul	Seoul
100	Seoul Saint Mary Hospital	Si-Hyun Bae	韩国	Seoul	Seoul
101	Korea University	Kwan Soo Byun	韩国	Seoul	Seoul
102	Chung-Ang University Hospital	Hyung Joon Kim	韩国	Seoul	Seoul
103	Kyungpook National University Hospital	Won Young Tak	韩国	Daegu	Daegu
104	Pusan National University Yangsan Hospital	Ki Tae Yoon	韩国	Yangsan	Yangsan
105	Samsung Medical Center	Seung Woon Paik	韩国	Seoul	Seoul
106	Keimyung University Dongsan Medical Center	Byoung Kuk Jang	韩国	Daegu	Daegu
107	National Cheng Kung University Hospital	Ting-Tsung Chang	中国	台南	台南
108	Kaohsiung Med. College Hosp. Dept. of Internal Medicine	Wan-Long Chuang	中国	高雄	高雄
109	Hualien Tzu Chi Medical Center	Chi-Tan Hu	中国	花莲	花莲
110	National Taiwan University Hospital	Jia-Horng Kao	中国	台北	台北
111	Taichung Veterans General Hospital	Sheng-Shun Yang	中国	台中	台中
112	Ankara University Medical Faculty Hospital	Cihan Yurdaydin	土耳其	Ankara	Ankara
113	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Ulus Akarca	土耳其	Izmir	Izmir
114	University of Uludag	Selim Gurel	土耳其	Gorukle-Bursa	Gorukle-Bursa
115	Istanbul Universitesi Cerrahpassa Tip Fakultesi Hastanesi	Omer Tabak	土耳其	Istanbul	Istanbul
116	Dicle University Medical Faculty Department of Infectious Diseases	Mustafa Celen	土耳其	Diyarbakir	Diyarbakir
117	Nottingham University Hospitals NHS Trust	Stephen Ryder	英国	Nottingham	Nottingham
118	King's College Hospital	Kosh Agarwal	英国	London	London
119	Barts & The London NHS Trust	Graham Foster	英国	London	London
120	Asian Pacific Liver Center	Ho Bae	美国	California	Los Angeles
121	UCSF	Mandana Khalili	美国	California	San Francisco
122	Huntington Medical Research Institutes	Myron J. Tong	美国	California	Pasadena
123	Henry Ford Health System	Syed-Mohammed Raza Jafri	美国	Michigan	Detroit
124	Research and Education, Inc.	Tuan Trong Nguyen	美国	California	San Diego
125	Stanford University Medical Center	Mindie Nguyen	美国	California	Palo Alto
126	Digestive Disease Associates, PA	Natarajan Ravendhran	美国	Maryland	Baltimore
127	University of Miami	Eugene R. Schiff	美国	Florida	Miami
128	Silicon Valley Research Institute	Huy Trinh	美国	California	San Jose
129	Sing Chan Private Practice	Sing Chan	美国	New York	New York
130	Xiaoli Ma, PC	Xiaoli Ma	美国	Pennsylvania	Philadelphia
131	ID Care	Ronald G. Nahass	美国	New Jersey	Hillsborough
132	Medical Procare, PLLC	Calvin Pan	美国	New York	New York
133	McGuire VA Medical Center	Arun Sanyal	美国	Virginia	Richmond
134	Monash Medical Centre	Stephen Pianko	澳大利亚	Victoria	Clayton
135	Institute of Liver Diseases, HPB Surgery and Transplant Global Hospitals	Samir Shah	印度	Tamilnadu	Chennai
136	中国人民解放军第302医院	王福生	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2015-05-21

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 390 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 155  ； 国际: 581 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-06-19；     国际：2013-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；