上海注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白III期临床试验-注射用rhTNFR:Fc治疗中、重度活动性类风湿关节炎Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20150319	试验状态	已完成
申请人联系人	马丕林	首次公示信息日期	2015-05-18
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20150319
相关登记号	CTR20130425;CTR20140051;CTR20140351;
药物名称	注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中、重度活动性类风湿关节炎
试验专业题目	注射用rhTNFR:Fc治疗中、重度活动性类风湿关节炎有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	注射用rhTNFR:Fc治疗中、重度活动性类风湿关节炎Ⅲ期临床试验
试验方案编号	QLZSKRRAFA1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	0531-83126996	联系人手机号	暂无
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市工业北路243号	联系人邮编	250100

以安慰剂为对照，评价注射用rhTNFR:Fc治疗中、重度活动性类风湿关节炎的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 采用美国风湿病协会1987年RA诊断分类标准确诊，并且关节功能Ⅱ-Ⅲ级，筛查时病情活动的RA患者。病情活动的RA符合下列标准：凡同时符合以下内容中a、b以及c、d、e三项中任一项者，可诊断为活动性RA[1,2,5]： a．关节肿胀≥6个； b．关节压痛≥6个； c．晨僵持续时间≥45分钟； d．ESR（魏氏法）≥28mm/h或C反应蛋白（CRP）≥10mg/L； e．DAS28＞3.2 2 年龄18-70周岁； 3 有生育能力的患者同意在试验期间采取有效的避孕措施； 4 至少一种DMARDs连续治疗3个月以上（包括既往治疗），疗效不明显者； 5 已接受甲氨蝶呤（MTX）（每周剂量≤15 mg）超过3个月的治疗，且MTX剂量稳定超过3个月； 6 筛选时如果受试者正在使用MTX以外的DMARDs，需停用4周； 7 筛选时受试者如果使用NSAIDs（非甾体抗炎药），需稳定剂量至少4周； 8 筛选时受试者如果使用糖皮质激素，需稳定剂量（相当于泼尼松≤10mg/d）至少4周； 9 已停止服用治疗类风湿关节炎中药至少4周，试验过程中禁止使用治疗RA的中药； 10 血常规检测：血红蛋白≥80g/L，白细胞≥3.5×109/L，血小板≥80×109/L； 肝功能指标：TBIL、ALT或AST低于正常值上限1.5倍；肾功能指标：Cr小于正常值上限1.25倍； 11 试验前3个月未接受过已上市TNF、IL-1及IL-6等生物制剂以及未参加过其他药物临床试验； 12 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 纽约心功能分级（NYHA）为Ⅲ、Ⅳ级充血性心力衰竭的患者； 2 严重的肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者； 3 4周内关节腔内接受过皮质类固醇治疗的患者； 4 确诊伴有其它风湿免疫系统疾病者； 5 正处于急、慢性感染期者； 6 正处于急、慢性结核感染期间（T-spot试验阳性，胸片有可疑结核灶患者）； 7 恶性肿瘤患者或有恶性肿瘤家族史的易感人群； 8 曾经或正患有中枢神经脱髓鞘疾病或多发性硬化症的患者； 9 有过敏性疾病或属过敏性体质者，或已知对依那西普药物或辅料成分过敏者； 10 HBsAg、HCV抗体、HIV抗体阳性者； 11 治疗前3个月内接种过活疫苗者； 12 怀疑或确有吸毒、滥用药物、酗酒者； 13 严重精神或神经系统疾患者，影响知情同意和/或不良事件表述或观察者； 14 孕妇或哺乳期妇女。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉针；规格25mg;用1ml灭菌注射用水溶解后皮下注射，一周一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计12周。试验组双盲期。 2 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉针；规格25mg;用1ml灭菌注射用水溶解后皮下注射，一周一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计12周。试验组双盲期。 3 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉针；规格25mg;用1ml灭菌注射用水溶解后皮下注射，一周一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计12周。试验组及对照组开放期。 4 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉针；规格25mg;用1ml灭菌注射用水溶解后皮下注射，一周一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计12周。试验组及对照组开放期。 5 中文通用名:甲氨蝶呤片英文名：MethotrexateTablets商品名：信谊 用法用量:片剂；规格2.5mg;口服，一周一次，最大剂量≤15mg/周，用药时程：连续用药共计24周。试验组。 6 中文通用名:甲氨蝶呤片英文名：MethotrexateTablets商品名：信谊 用法用量:片剂；规格2.5mg;口服，一周一次，最大剂量≤15mg/周，用药时程：连续用药共计24周。试验组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:冻干粉针；规格25mg;用1ml灭菌注射用水溶解后皮下注射，一周一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计12周,剂量保持不变。对照组双盲期。 2 中文通用名:甲氨蝶呤片英文名：MethotrexateTablets商品名：信谊 用法用量:片剂；规格2.5mg;口服，一周一次，最大剂量≤15mg/周，用药时程：连续用药共计24周，剂量保持不变。对照组。 3 中文通用名:甲氨蝶呤片英文名：MethotrexateTablets商品名：信谊 用法用量:片剂；规格2.5mg;口服，一周一次，最大剂量≤15mg/周，用药时程：连续用药共计24周，剂量保持不变。对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线期相比达到ACR20改善程度的受试者比例； 治疗第12周末时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到ACR50和ACR70改善程度的受试者比例； 治疗第12周末时 有效性指标 2 达到ACR20、ACR50和ACR70改善程度的受试者比例； 治疗第4、8、12、16、20、24 周末时 有效性指标 3 DAS28总积分下降程度≥1.2的受试者比例； 治疗第4、8、12、16、20、24 周末时 有效性指标 4 时血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化； 治疗第4、8、12、16、20、24 周末时 有效性指标 5 肿胀、压痛关节数、医生的总体评价、患者的总体评价、晨僵持续时间、休息痛（VAS）、健康评估问卷（HAQ）的变化。 治疗第4、8、12、16、20、24 周末时 有效性指标 6 症状、体征；实验室检查（血、尿常规；肝肾功能等）；心电图；胸片；免疫原性及不良事件观察。 治疗第4、8、12、16、20、24 周末时 安全性指标

1	姓名	鲍春德	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-63260930	Email	baochunde@renji.com	邮政地址	上海市山东中路145号
	邮编	上海市山东中路145号	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
2	上海长海医院	赵东宝	中国	上海市	上海市
3	南京医科大学第一附属医院	张缪佳	中国	江苏省	南京市
4	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
5	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
6	首都医科大学附属北京朝阳医院	郑毅	中国	北京市	北京市
7	河北省人民医院	张风肖	中国	河北省	石家庄市
8	河北医科大学第二医院	靳洪涛	中国	河北省	石家庄市
9	山西医科大学第一医院	刘秀梅	中国	山西省	太原市
10	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市
11	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
12	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	山东大学齐鲁医院	李兴福	中国	山东省	济南市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡绍先	中国	湖北省	武汉市
15	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
16	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	吴振彪	中国	陕西省	西安市
17	广东省人民医院	张晓	中国	广东省	广州市
18	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南	长沙
19	上海光华中西医结合医院	何东仪	中国	上海	上海
20	青岛市立医院	邢倩	中国	山东	青岛
21	安徽医科大学第一附属医院	徐建华	中国	安徽	合肥
22	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古	包头

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2015-03-26

已完成

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 520  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-06-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-01-04；