上海舒更葡糖钠注射液I期临床试验-MK-8616在中国健康受试者中的三剂量单次给药PK研究

登记号	CTR20150325	试验状态	已完成
申请人联系人	方伟	首次公示信息日期	2015-06-02
申请人名称	荷兰欧加农/ 默沙东（中国）有限公司北京办事处

登记号	CTR20150325
相关登记号	暂无
药物名称	舒更葡糖钠注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	神经肌肉阻滞的逆转
试验专业题目	一项评估MK-8616在健康中国受试者体内的开放性、三阶段、固定序列、三剂量单次给药的药代动力学研究
试验通俗题目	MK-8616在中国健康受试者中的三剂量单次给药PK研究
试验方案编号	MK-8616-124-00	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	方伟	联系人座机	021-22118461	联系人手机号	暂无
联系人Email	wei.fang2@merck.com	联系人邮政地址	上海市南京西路1601号越洋广场20楼	联系人邮编	200040

试验的主要目的是评估3个剂量水平的MK-8616在中国健康男性和女性受试者中经静脉单次给药后的药代动力学特征。次要目的为评估3个剂量水平的MK-8616在中国健康男性和女性受试者中经静脉单次给药的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在研究前（筛选）访视时，受试者为居住在中国的男性和女性，年龄在18至45岁（含）之间。入组的男性和女性数量大致相等。 “华裔”的定义：受试者的两位生物学父母和4位祖父母均出生于中国且均为中国血统。 2 具有生育能力的女性受试者在研究前（筛选）访视时应证明其血清β-hCG水平与非怀孕状态一致，并同意从研究前访视开始在整个研究期间（包括两个治疗周期/阶段的洗脱期间隔）并直至最后一个治疗阶段/周期的最后一次给药后2周，使用（和/或其伴侣使用）两（2）种可接受的避孕方法。两种可接受的避孕方法包括如下两种：宫内节育器（IUD，有或没有局部激素释放）、隔膜、杀精剂、子宫帽、避孕海绵和/或避孕套。禁欲是一种可选的生活方式，禁欲的受试者可包括在本研究中。 在研究前（筛选）访视时年龄在18至45岁（含）之间的没有生育能力的女性也可被入组。没有生育能力的女性定义为： 1) 已经绝经的女性，在研究前（筛选）评估时停经至少1年且FSH值在绝经后水平。 和/或 2) 接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的女性。 3) 子宫或双侧卵巢切除术的记录必须通过实际的病历记录或超声证实。双侧输卵管结扎术的记录必须与实际操作的病历记录一致，否则该受试者将被排除。应在研究中心的原始文件中适当地保存这些信息。 3 在研究前（筛选）访视时，受试者的体重指数（BMI）≥18且≤24 kg/m2（含）。通过将受试者的体重（kg）除以身高（米）的平方来计算BMI。 4 在第一次给药前2周内，通过病史、体格检查、ECG、血生化、血常规和尿液分析的结果确定受试者处于良好的适龄健康状况。 5 筛选阶段12导联心电图的传导间隔应在正常范围内。 6 生命体征测量（在坐位大约3分钟后进行）应在以下范围内： a. 耳温或腋温在36.0°C至37.5°C之间； b. 收缩压在90至140 mmHg之间； c. 舒张压在45至90 mmHg之间； d. 心率在50至90 bpm之间。 7 在试验期间直至末次给药后2周，男性受试者必须同意使用安全套或避免发生性行为。 注：输精管切除术不是充分的避孕措施。 8 受试者通过签署本研究的知情同意文件，表示其理解研究流程并同意参加本研究。还要求受试者提供对未来生物医学研究的知情同意书。但是，受试者可选择只参加主体试验而不参加未来生物医学研究。 9 受试者愿意遵守本研究的限制条件（研究限制的完整总结见第5.5节）。
排除标准	1 受试者在法定年龄以下，或大于45岁。 2 女性受试者或受试者的女性伴侣已怀孕、计划怀孕（末次给药后2周内），或处于哺乳期。 3 既往对试验中可能涉及的化学相关物质或辅料、或对使用的任何其他未知药物存在过敏史或服用嗜好。 4 在给药前4周内存在感染性疾病病史，经研究者判断会影响受试者参与试验的合格性。 5 受试者存在任何原因引起的严重的全身性过敏史，或怀疑存在对环糊精的超敏反应史，或对多种药物的超敏反应史。 6 受试者被证实存在过敏反应（如，食物过敏、药物过敏、特异性过敏反应或哮喘发作），经研究者判断会影响其参与试验的合格性。 7 受试者在精神上或法律上无行为能力，研究前（筛选）访视时或预期在研究中出现明显的情绪问题，或在过去5年内存在临床显著的或重大精神疾病史。患有情境性抑郁情绪的受试者，若经研究者判断目前和研究期间预期心境稳定，可入组研究。 8 血液病毒学检查阳性结果提示甲肝（IgM阳性）、乙肝（HBsAg阳性）或丙肝（抗HCV抗体阳性）的当前感染，或HIV血清学检查结果阳性。 9 梅毒血清学检测结果阳性。 10 根据Cockcroft-Gault公式，受试者的估计肌酐清除率≤80 mL/min；Cockcroft-Gault公式如下所示： ClCr = (140-年龄[岁])(体重[kg])*(女性则为0.85) /(72)(血清肌酐 [mg/dL]) 当肌酐单位为mmol/L，则采用以下公式： ClCr = (140-年龄[岁])(体重[kg])*(女性则为0.85)/ (72)(血清肌酐[mmol/L]* 0.0113) 通过收集24小时尿液测定的实际肌酐清除率，可能代替或与Cockcroft-Gault公式结合应用。 11 在首次给药前3天内存在发热性疾病。 12 受试者存在恶性肿瘤病史。 13 受试者存在任何心脏或血管疾病、哮喘或其他肺部疾病，临床显著的胃肠功能异常/消化性溃疡，肝或肝胆、神经、内分泌、血液、肾脏疾病，或主要生殖泌尿系统疾病病史。 14 经研究者判断，受试者的当前或既往病史可能会干扰试验的结果，或参加本研究会为受试者带来额外的风险。 15 受试者药物筛查阳性，或存在药物滥用或酗酒的很大可能性（在筛选期间或临床试验实施过程中）。 16 受试者在过去2年内有酗酒和药物滥用史。 17 受试者摄入酒精过量，定义为每天饮用3杯以上含酒精饮料（1杯大约相当于：啤酒[284 mL/10盎司]，葡萄酒[125 mL/4盎司]，或白酒[25 mL/1盎司])。经研究者判断，每天饮用4杯酒精饮料的受试者可入选研究。 18 受试者每天吸烟超过10支或相当量。 19 受试者在研究开始前2周内的研究前临床检查或实验室检测出现临床显著异常。 20 在第一次给药之前90天内参与了其它药物临床试验。 21 受试者曾经使用过舒更葡糖钠。 22 受试者在过去60天内献过血。 23 研究者认为受试者存在参加研究的任何安全性问题，或出于其他原因，研究者认为受试者不适合参加研究。 24 可能会干扰其参与试验的资格。表1 禁止参与试验的用药情况 禁用药物 任何研究用药物、非处方药（OTC）或包括草药和替代疗法的药物，对乙酰氨基酚（扑热息痛）（必要时[PRN]）、NSAIDs（PRN）除外。 基线前洗脱期 14天 25 受试者或其直系亲属（如配偶、父母或法定监护人、兄弟姐妹或子女）为直接参与该研究的研究人员或申办方的工作人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:舒更葡糖钠注射液 用法用量:试验药物MK-8616为静脉注射针剂；规格为100mg/ml,5ml；试验药物将根据受试者体重（公斤）计算需要的注射剂量，即：每例受试者将接受以下固定序列治疗，两次连续给药的间隔（洗脱期）最短为3天：治疗1低剂量组：空腹状态下1mg/kgMK-8616单次IV给药治疗2中剂量组：空腹状态下2mg/kgMK-8616单次IV给药治疗3高剂量组：空腹状态下4mg/kgMK-8616单次IV给药试验药物将通过三通管直接静脉推注。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MK-8616的主要指标: 每个治疗阶段单次给药的AUC0-∞、Cmax、AUC0-last和表观终末半衰期（t1/2）。 给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点包括所有类型的不良事件、以及实验室安全性检查、ECGs和生命体征 给药后24小时 安全性指标

1	姓名	李雪宁	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	021-60267666	Email	li.xuening@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市枫林路180号
	邮编	200042	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	李雪宁	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2015-05-11

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 11  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-08-13；