北京泰思胶囊III期临床试验-泰思胶囊治疗轻、中度阿尔茨海默病（肾虚髓减证）的多中心 III 期临床试验

登记号	CTR20150412	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2021-08-19
申请人名称	首都医科大学宣武医院

登记号	CTR20150412
相关登记号	暂无
药物名称	泰思胶囊
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	CXZL0500522
适应症	轻、中度阿尔茨海默病（肾虚髓减证）
试验专业题目	泰思胶囊治疗轻、中度阿尔茨海默病（肾虚髓减证）的随机、双盲双模拟、阳性药/安慰剂平行对照及延续期开放的多中心III期临床试验
试验通俗题目	泰思胶囊治疗轻、中度阿尔茨海默病（肾虚髓减证）的多中心 III 期临床试验
试验方案编号	SL-TSJN（III）-2018	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-07-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-68727127-8512	联系人手机号
联系人Email	soncyhzp@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜石路69号碧桐园1号楼	联系人邮编	100143

以认知功能的改善（阿尔茨海默病评定量表认知部分评分的变化）为主要疗效指标，采用随机、双盲、阳性药/安慰剂平行对照、多中心试验设计，评价泰思胶囊用于轻、中度阿尔茨海默病（肾虚髓减证）的有效性和安全性的确证性试验。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在50-85岁之间（含50岁和85岁）的受试者，性别不限； 2 符合美国国家老化研究院和阿尔茨海默病协会 NIA AA 标准（ National Institute of Aging and Alzheimer’s Association ）很 可能 AD 诊断标准（ 2011）； 3 痴呆程度：简易精神状态检查（ MMSE ））（附录 1 评分为轻、中度的患者，即11 分 ≤MMSE 总分 ≤26 分，或根据教育水平调整诊断界值（文盲不纳入，小学组 11 分 ≤MMSE 总分 ≤22 分，中学组 11 分 ≤MMSE 总分 ≤24 分，大学组 11 分≤MMSE 总分 ≤26 分）； 4 中医辨证 （附录 2 ）：肾虚髓减证者； 5 神经系统检查没有明显局灶性体征由AD疾病或外周损伤所致除外； 6 受试者应有稳定可靠的照料者， 或者至少能够与照料者频繁联系 （每周至少4日，每日至少2小时），照料者将帮助患者参与 研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为量表评分提供有价值的信息； 7 女性须为非孕期或哺乳期妇女，或为绝经妇女（绝经 ≥24 周）、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或绝经时间短于 24 周的受试者必须在筛查期做血妊娠试验，结果须为阴性； 在研究后90天内无妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 8 受试者和其照料者均自愿参加临床研究并签署知情同意书，依从性好，配合访视 。
排除标准	1 Hachinski 缺血指数量表（ HIS 1988 附录 3 ）>4 分 。 2 重度抑郁患者（ HAMD 总分（附录 4 17 分），或 既往有抑郁症病史者 （经研究医生评估目前病情已缓解12周以上者除外） 。 3 ① MRI 检查显示直径大于 1.5 cm 的梗死灶大于 2 个； ② 关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团有梗死灶； ③ 广泛融合的脑白质病变（ Fazekas Scale 分级 3 级） 。n*脑白质损伤可采用 Fazekas 分级法；n0级：侧脑室周围和深部白质无高信号； 1 级：侧脑室前后脚信号呈帽状或铅笔线样，深部脑白质高信号呈点状； 2 级：侧脑室周围高信号连接 成圆环状，脑深部白质高信号开始融合； 3 级：侧脑室周围高信号不规则，延伸入深部自质，脑深部白质高信号开始大片状融合）； 4 过敏体质者，或对何首乌过敏者，或对 二苯乙烯苷及多奈哌齐不能耐受或过敏者 。 5 患有下列疾病：n已知其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染、克雅病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素缺乏或 其他任何原因引起的痴呆;nAST 或 ALT>1.5 倍正常值上限；总胆红素 >1.5 正常值上限；肌酐 >1.2 倍正常值上限;n空腹血糖 >13mmol/L;n未能控制的高血压（收缩压大于 160mmHg 或舒张压高于 100mmHg）；n有不稳定或严重的心脏、肝肾、呼吸、消化、泌尿、血液系统疾病（包括心肌梗死、不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血、癌症、严重的粒细胞减少、血小板减少等），安装心脏起搏器或进行过心脏搭桥等手术，严重心律失常、频发室性早搏、 级或 级束支传导阻滞、窦房阻滞，休息10 分钟后静息心率＜ 55 次 分钟（如同时服用 β 受体阻滞剂患者，则心率60次分钟即排除），或存在研究者判断不宜入组的心电图异常；n曾患神经系统疾病（包括有严重后遗症状的 中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等） ，或具有干扰认知测验或影响诊断的失语、偏瘫及其它（如严重的听觉、视觉缺陷、言语交流困难等不能完成神经心理测验和量表评定） 。 6 长期服用干扰认知评价的精神类药物（入组前一直小剂量服用抗抑郁药或镇静药，且病情稳定，则可以入组，但在研究量表评估前 3h 内禁止服用） 。 7 目前正使用且不能停用治疗阿尔茨海默病药物者 。 8 入组前 3 个月内已经参与了其 他临床试验的人群 。 9 研究人员认为不适合参加此研究的其他情况 。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泰思胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0.35g/粒 用法用量:口服，2粒/次，2次/日（早上、晚上各一次，餐后服用） 用药时程:连续用药共计6个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多奈哌齐片 英文通用名:DonepezilHydrochlorideTablets 商品名称:忆知 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，1次/片，1次/日（晚上、餐后服用） 用药时程:连续用药共计6个月 2 中文通用名:泰思胶囊模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0.35g/粒 用法用量:口服，2粒/次，2次/日（早上、晚上各一次，餐后服用） 用药时程:连续用药共计6个月 3 中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，1次/片，1次/日（晚上、餐后服用） 用药时程:连续用药共计6个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 认知评价指标：阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog ）评分通过比较试验组、阳性对照组与安慰剂组在治疗前后评分差值均值的变化，评价认知功能的改善情况 。 用药后6个月内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体终点：临床痴呆 分级量表（ CDR ）评分通过比较试验组、阳性对照组与安慰剂组在治疗前后评分差值均值的变化，评价总体印象的改善情况 。 用药后6个月内 有效性指标 2 功能终点：日常生活能力量表（ ADL ）评分通过比较试验组、阳性对照组与安慰剂组在治疗前后评分差值均值的变化，n评价功能的改善情况 。 用药后6个月内 有效性指标 3 精神行为评价：神经精神问卷（ NPI ）评分通过比较试验组、阳性对照组与安慰剂组在治疗前后评分差值均值的变化，评价精神行为的改善情况 。 用药后6个月内 有效性指标 4 生存质量评价：阿尔茨海默病生存质量量表（ QOLAD ）评分通过比较试验组、对照组与安慰剂组在治疗前后评分差值均值的变化，评价生存质量的改善情况 。 用药后6个月内 有效性指标 5 中医证候疗效，通过比较治疗前后试验组、阳性对照组与安慰剂组在中医证候评分以及治疗前后差值均值的变化，评价在临床症状、体征方面的改善 。 用药后6个月内 有效性指标 6 安全性的评价，包括：不良事件、 实验室检查、心电图、体格检查、生命体征等。 整个临床试验过程中 安全性指标

1	姓名	谭云龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910764475	Email	yltan21@163.com	邮政地址	北京市-北京市-昌平区
	邮编	100096	单位名称	北京回龙观医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京回龙观医院	谭云龙	中国	北京市	北京市
2	广州市红十字会医院	张素平	中国	广东省	广州市
3	齐齐哈尔医学院附属第三医院	潘云志	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
4	河南省精神病医院	张萍	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京回龙观医院伦理委员会	同意	2019-10-14
2	北京回龙观医院伦理委员会	同意	2020-08-26
3	北京回龙观医院伦理委员会	同意	2021-07-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 504 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；