上海ABT-450/r/ABT-267片剂I期临床试验-3DAA的一期PK研究

登记号	CTR20150567	试验状态	已完成
申请人联系人	康越	首次公示信息日期	2015-08-21
申请人名称	AbbVie Inc./ AbbVie Ireland NL B.V./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20150567
相关登记号	暂无
药物名称	ABT-450/r/ABT-267 片剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	丙型肝炎
试验专业题目	ABT-450/利托那韦/ABT-267（ABT-450/r/ABT-267）和ABT-333多剂量联合给药在健康中国受试者中的药代动力学、安全性和耐受性
试验通俗题目	3DAA的一期PK研究
试验方案编号	M13-769	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	康越	联系人座机	021-62631384	联系人手机号	暂无
联系人Email	yue.kang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市南京西路288号创兴金融中心17层	联系人邮编	200030

在健康的中国成年受试者中评价ABT-450/利托那韦/ABT-267和ABT-333于非空腹条件下多剂量口服联合给药的药代动力学和安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国男性或女性（血统），年龄18-45岁（含）。 2 如果是女性，受试者至少绝经2年、手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除或子宫切除）或者至少采用下列一种避孕方法：受试者的首选生活方式为完全禁欲，不接受周期性禁欲；伴侣输精管结扎；研究药物给药前使用激素类避孕药至少3个月（口服、注射或经皮给药）；宫内避孕器（IUD）；双重保障法（避孕套、避孕海绵、隔膜或含杀精凝胶或乳膏的阴道环）。研究期间不得使用激素类避孕剂（包括但不限于口服、外用、注射或植入式避孕剂）。 如果受试者目前正在使用激素类避孕剂，在研究药物首次给药前2周至末次给药后至少2周内，受试者必须停药。研究期间，从研究药物首次给药起至末次给药后30天，受试者应采用上述其中一种避孕方法。在服用最后一剂研究药物后，要持续进行30天避孕。绝经后定义为停经1年以上、年龄适宜、并且促卵泡激素（FSH）水平显示为绝经后状态。 3 如果是男性，受试者必须手术绝育或者从研究药物首次给药至末次给药后90天内采用以下至少一种避孕方法，在此期间不得捐精：伴侣使用IUD；伴侣使用激素类避孕剂（口服、阴道、肠胃外或经皮）；受试者和/或其伴侣使用双重保障法（避孕套、避孕海绵、隔膜或含杀精凝胶或乳膏的阴道环）；受试者的首选生活方式为完全禁欲；不接受周期性禁欲。 4 女性的下列妊娠试验结果必须为阴性：筛选时，研究药物给药前28天内的尿样；给药前，研究-1天的血清样本 5 体重指数(BMI)为≥ 18至 6 根据病史、体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图（ECG）和胸部X线检查（CXR），健康状况良好。 7 在筛选或研究特定程序开始前，必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/ 机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书，并注明日期。
排除标准	1 对任何药物有显著的过敏史。 2 需要服用非处方和/或处方药物、维生素和/或草药。 3 在研究药物首次给药前2周内服用过任何药物（处方和非处方）、维生素和/或草药，或者处于各药物的10倍半衰期内，以较长者为准。 4 妊娠或哺乳期女性。 5 近期（小于6个月）有过药物（包括静脉注射或吸入药物）或酒精滥用，可能会影响对方案的依从性。 6 甲肝病毒免疫球蛋白M（HAV-IgM）、乙肝表面抗原（HBsAg）或丙肝病毒抗体（HCV Ab）、梅毒抗体或HIV抗体（HIV Ab）检测结果呈阳性。将在筛选时确认阴性HIV状态，研究中心将保持结果机密。 7 在研究药物给药前1个月内使用过已知的细胞色素P450 3A（CYP3A）、细胞色素P450 2C8（CYP2C8，如二甲苯氧庚酸）的抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如卡马西平、利福平），或有机阴离子多肽转运体1B1（OATP1B1，如环孢霉素）。 8 药物滥用、酒精或可替宁筛查结果呈阳性。 9 研究药物给药前30天内或10倍半衰期内接受过药物注射，以较长者为准。 10 癫痫病史；任何临床显著的心血管、呼吸（轻度哮喘除外）、肾、肝、消化道、血液或精神疾病或障碍，或有任何未控制的内科疾病。 11 曾进行过胃部外科手术、迷走神经切断术、肠切除或任何可能干扰胃肠道蠕动、pH或吸收的外科手术。 12 研究药物给药前8周内曾献血或失血550mL以上（包括血浆去除），或者输入过任何血液制品。 13 研究药物给药前6周或10倍半衰期内接受过任何研究药品，以时间较长者为准。 14 研究药物给药前72h内饮酒。 15 研究药物给药前72h内食用过葡萄柚、酸橙、杨桃或奎宁/奎宁水，或者含上述任意成分的产品。 16 研究药物给药前6个月内吸烟或使用过含尼古丁产品。 17 正在参与另一项临床研究。 18 过去12周内暴露于多剂ABT-450/r、ABT-267或ABT-333，或之前参与过本研究。 19 筛选实验室分析显示出下列异常实验室结果：丙氨酸转氨酶（ALT）/ 血清谷丙转氨酶（SGPT） > 正常上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）/ 血清谷草转氨酶（SGOT） > ULN；超出实验室正常参考范围，且被研究者认为有临床意义的任何其他实验室结果。 20 心脏病病史，包括QT延长综合症或不明原因死亡家族史 21 有临床意义的异常ECG：使用Fridericia公式校正过的QT间期（QTcF）＞450ms（女性）和＞430ms（男性），或者ECG显示二度或三度房室传导阻滞。 22 研究者因任何原因认为受试者不适合接受ABT-450、利托那韦、ABT-267或ABT-333。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-450/r/ABT-267片剂 用法用量:片剂；规格75mg/50mg/12.5mg；口服，一天一次，每次150mg/100mg/25mg；用药时程：连续服用14天 2 中文通用名:ABT-333片剂 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天两次；每次250mg；用药时程：连续服用14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 列表总结每位受试者的ABT-450、利托那韦、ABT-267、ABT-333、ABT-333 M1以及ABT-450、ABT-267和ABT-333的可能代谢物（ABT-333 M1除外）的血药浓度及药代动力学参数值；计算每个采样时间和各参数的汇总统计数据。 第0-14天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用研究第7、9、11、13、14（早上给药前）和15天（第14天给药后24h）的相应Ctrough数据进行重复测量分析，从而评价各分析物的稳态。 第7-15天 有效性指标 2 总结给药期间出现不良事件的受试者的人数和百分比 第0-20天 安全性指标

1	姓名	余琛	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	021-54030254	Email	cyu@shxh-centerlab.com	邮政地址	上海市徐汇区淮海中路966号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	余琛	中国	NA	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	修改后同意	2015-06-04

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-09-24；