北京CM082片I期临床试验-CM082片联合依维莫司治疗晚期肾癌的I期临床研究

登记号	CTR20150639	试验状态	已完成
申请人联系人	舒雪桂	首次公示信息日期	2015-09-18
申请人名称	卡南吉医药科技(上海)有限公司

登记号	CTR20150639
相关登记号	CTR20131830,CTR20140825,
药物名称	CM082片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾癌
试验专业题目	CM082片联合依维莫司治疗晚期肾癌的安全性、耐受性、药代动力学与初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	CM082片联合依维莫司治疗晚期肾癌的I期临床研究
试验方案编号	CM082-CA-I-103	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2016-03-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	舒雪桂	联系人座机	021-50790731	联系人手机号	13482387617
联系人Email	xgshu@anewpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路780号5楼L座	联系人邮编	201203

主要研究目的：观察口服CM082片与依维莫司联合治疗晚期肾透明细胞癌的安全性和耐受性，确定联合用药的最佳剂量。 次要目的：1、评估CM082片联合依维莫司治疗晚期肾癌患者的初步疗效。2、分析CM082与依维莫司联用后的药代动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁 2 体重指数在18-28范围 3 组织学或细胞学证实的肾透明细胞癌 4 肾癌标准治疗失败的晚期肾癌患者 5 按Recist1.1标准患者有可测量或可评估的肿瘤病灶 6 ECOG 评分≤1 7 无骨髓功能异常者（中性粒细胞、血小板、血红蛋白正常） 8 心、肺、肝、肾无严重器质性病变者，并符合以下标准： -t总胆红素≤正常值上限； -tAST与ALT≤1.5倍正常值上限，伴肝转移者时AST与ALT≤5倍正常值上限； -t血清肌酐≤1.5倍正常值上限； -t尿蛋白＜1 +，若尿蛋白>1+，需收集24小时尿蛋白测定，其总量需小于1克； -tQTcF 9 入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少4周；手术治疗大于3 个月；且已从任何大的或小的手术中恢复 10 预期生存时间≥3月 11 能口服用药 12 无其他抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物） 13 患者能自愿签署书面知情同意书，理解并愿意签署知情同意书，遵从研究方案和能接受所有研究观察
排除标准	1 目前正接受抗肿瘤治疗的患者（如：化疗、放射治疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗，手术和/或肿瘤栓塞治疗, 但不包括对骨转移的局部放疗） 2 患有除肾透明细胞癌的第二肿瘤的患者（不包括非黑色素瘤的皮肤癌和宫颈原位癌） 3 2周内服用过CYP3A4/CYP2C9肝代谢酶的强烈抑制剂和诱导剂的患者（详见附录C/E）或需要服用有较强的CYP3A4的抑制或诱导功能的药物的患者 4 同时服用具有延长QTc和/或 Tdp的危险的药物(详见附录D) 5 同时服用双香豆素类抗凝药（可接受每日最大治疗剂量小于1mg），允许使用低分子肝素（LMWH） 6 既往对CM082或依维莫司或与该两类药有类似化学/生物成分的化合物过敏或不能耐受的患者 7 怀孕或者哺乳期女性患者(孕龄妇女筛选期血妊娠试验阳性) 8 具有生育能力的女性/男性试验期间拒绝采用避孕措施的 9 任何无法控制的临床问题包括，但不限于，持续性或活动性感染、控制不佳的高血压、不能控制的糖尿病、充血性心衰、不稳定型心绞痛、心律失常或入组前6个月内发生过脑卒中或短暂性脑缺血 10 脑转移者 11 既往有病毒性肝炎病史，HBV或HCV病原学检测阳性 12 患有活动性上消化道溃疡的或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的疾病 13 有严重的肺部疾患，哮喘或COPD病史者，肺功能检查提示中度以上肺功能损害 14 HIV阳性患者 15 酒精及药物滥用者 16 研究者认为患者存在任何不能使其完成研究的因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CM082片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，午饭后服用（即依维莫司服用4小时之后），每日一次，每次剂量根据所在剂量组而定。用药时程：每28天一个周期，直至不能耐受或出现疾病进展（每8周进行疗效评价） 2 中文通用名:CM082片 用法用量:片剂；规格：25mg；口服，午饭后服用（即依维莫司服用4小时之后），每日一次，每次剂量根据所在剂量组而定。用药时程：每28天一个周期，直至不能耐受或出现疾病进展（每8周进行疗效评价） 3 中文通用名:依维莫司 用法用量:片剂；规格：5mg；早餐前或餐后30分钟口服，每日一次，每次5mg。用药时程：每28天一个周期，直至不能耐受或出现疾病进展（每8周进行疗效评价）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全／耐受性指标：不良事件的发生率 给药后第28天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效指标：n客观缓解率 （CR + PR）n无进展生存期n总生存期n临床获益率 每两个治疗周期（28天x 2，即8周）进行一次安全性及疗效评估 有效性指标 2 药代动力学参数：nCM082及依维莫司联合使用时各药的半衰期、药物分布容积、Cmax、Tmax、药－时曲线下面积 给药后24小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	010-88196317	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-08-18

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-09-06；
第一例受试者入组日期	国内：2015-09-15；
试验完成日期	国内：2017-08-30；