南京ICL670II期临床试验-ICL670和促红素对骨髓增生异常综合征红系改善的研究

登记号	CTR20150681	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2015-12-28
申请人名称	Novartis Pharma Schweiz AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20150681
相关登记号	CTR20130862,CTR20132500,CTR20130108,CTR20130863
药物名称	ICL670
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓增生异常综合征
试验专业题目	较低危骨髓增生异常综合征患者中评估ICL670联合促红素比较单用促红素对红细胞改善的开放随机前导II期研究
试验通俗题目	ICL670和促红素对骨髓增生异常综合征红系改善的研究
试验方案编号	CICL670A2421 版本号03	方案最新版本号	V03
版本日期:	2015-08-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

评估ICL670联合促红细胞生成素与促红细胞生成素单用在低危和中危-1骨髓增生异常综合征患者中对红细胞系改善方面的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在任何筛选程序之前，必须先获取书面知情同意 2 18岁或以上的男性和女性 3 有记录的以下各项诊断：MDS持续时间≥3个月且 4 低危和中危-1MDS患者 5 血红蛋白 6 总输血史 7 ANC≥500mm^3（不依赖于髓系细胞生长因子） 8 血小板计数≥30,000/ mm^3（不依赖于血小板输注） 9 血清肌酐≤1.5倍正常上限（筛查访视1和2的平均值将被用于合格标准） 10 肌酐清除率在当地批准的PI浓度限值之上。患者肌酐清除率在40 mL/min至60 mL/min之间，并且不存在其它可能损害肾功能的危险因子，可由研究者决定其参加研究资格。 11 AST和ALT≤2.0倍的ULN 12 血清总胆红素 13 FE/TIBC（TSAT）≥20% 14 300 ng/mL 15 内源性EPO水平 16 允许的之前的合并治疗：同时使用的针对肾上腺衰竭的类固醇、针对非肿瘤相关状况的激素（例如糖尿病的胰岛素）、或作为止吐剂间歇服用的地塞米松；自之前MDS治疗的细胞毒性化疗剂或试验药剂（不可市售的药剂）超过8周
排除标准	1 有孤立性del（5q）的MDS患者 2 接受过先前EPO治疗或其它重组生长因子治疗的患者，不管结局如何（允许这样的患者：接受的先前EPO治疗或其它重组细胞因子治疗少于4周，而且不在筛选之前的3个月之内，无有记载的反应） 3 接受类固醇或免疫抑制疗法改善血液学参数的患者（允许用于肾上腺衰竭或其他慢性病史的稳定类固醇治疗，以及作为止吐剂间歇服用的地塞米松） 4 B12和叶酸缺乏的患者伴有或不伴有临床症状（患者在B12和叶酸缺乏成功治疗之后可以进行重新筛选） 5 未控制的癫痫或未控制的高血压 6 其它恶性肿瘤史（基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌，或子宫或乳房原位癌除外），除非已确认该患者无疾病≥3年 7 严重疾病或任何其它不稳定医学疾病的患者，或PS>2，或在研究治疗过程中会妨碍知情同意或使患者遭受不可接受风险的精神疾病 8 过去3年之内的血栓性事件 9 已知对重组人红细胞生成素-α或人源血清蛋白有过敏反应 10 活动性乙型肝炎或丙型肝炎（在没有HBsAb 的情况下有HBsAg，或者HCV Ab呈阳性，且HCV RNA呈阳性）或者肝损伤的临床或实验室证据满足Child-PughB级或C级的标准 11 已知HIV-1血清阳性 12 起因于铁缺乏、自身免疫性或遗传性溶血、或者胃肠道出血的临床上显著的贫血 13 活动性出血 14 怀孕或哺乳（泌乳）妇女，其中怀孕的定义是女性在受孕之后直至妊娠终止的状态，确认办法是hCG实验室检查呈阳性 15 有生育能力的妇女，定义为生理上能够怀孕的所有妇女，除非她们在用药期间及研究药物后28天内都在使用高效的避孕方法。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ICL670 用法用量:分散片；规格125mg、250mg和500mg；口服，一天一次，在餐前至少30分钟空腹服药，10mg/kg/天，用药时程：共24周 2 中文通用名:ICL670 用法用量:薄膜衣片；规格90mg、180mg和360mg；口服，一天一次，空腹或在清淡饮食后用水送服整个药片，7mg/kg/天，用药时程：共24周 3 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell)；商品名：利血宝 用法用量:注射剂；规格：6000IU/0.5ml/支；皮下注射，每周一次，40000-60000单位/周，用药时程：共24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell)；商品名：利血宝 用法用量:注射剂；规格：6000IU/0.5ml/支；皮下注射，每周一次，40000-60000单位/周，用药时程：共24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据改进版 IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）在12周治疗之内实现红细胞系反应的患者比例在两个组之间的差异 12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据改进版 IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）在12周治疗之内实现红细胞系反应的患者比例在两个组之间的差异。 24周 有效性指标 2 根据改进版 IWG 2006标准，DFX+ EPO和EPO单药治疗24周之内实现血液学反应的患者比例（Hb增加、中性粒细胞减少症和血小板减少症的改善） 24周 有效性指标 3 在EPO单用治疗12周后无效再入DFX+ EPO治疗的患者中，根据改进版 IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）在24周治疗之内实现红细胞系反应的患者比例 24周 有效性指标 4 根据改进版 IWG 2006标准，在EPO单用治疗24周之内实现红细胞系反应的患者比例（Hb增加≥1.5 g/dL） 24周 有效性指标 5 至红细胞反应时间的定义：从治疗开始之日起到事件之日的时间（事件定义为第一次记录的反应，根据改进版IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）） 24周 有效性指标 6 根据改进版IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）），至红细胞反应时间的定义：从转换日期（合并治疗开始之日）起到事件之日的时间（例如，从第13周至第24周）（事件定义为第一次记录的反应） 24周 有效性指标 7 至血液学反应时间的定义：从治疗开始之日起到事件之日止的时间（事件定义为第一次记录的反应，根据改进版IWG 2006标准：Hb增加、中性粒细胞减少症和血小板减少症改善） 24周 有效性指标 8 红细胞反应持续时间的定义是：整个24周的周期内，在接受EPO单药治疗的反应者中，从首次反应开始到疾病进展/复发（与缓解时Hb值相比，Hb降低≥1.5 g/dL）的时间 24周 有效性指标 9 红细胞反应的持续时间的定义：在随机分配到EPO+DFX组最长24周的患者中，以及从13周开始到24周从EPO转换到DFX＋EPO组的患者中，从第一次反应开始起到进展/复发止的时间（Hb较反应时降低值≥1.5 g/dL） 24周 有效性指标 10 整体及按严重性分的不良事件（AE）的发生率、以及严重不良事件（SAE） 24周 安全性指标 11 始终在联合组、始终在EPO组、以及12周后从EPO组转换到EPO+DFX组的患者中，SF从基线到每次访视时的变化。 24周 有效性指标 12 始终在联合组、始终在EPO组、以及12周后从EPO组转换到EPO+DFX组的患者中，Hb从基线到每次访视时的变化。 24周 有效性指标

1	姓名	无	学位	无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	--无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
2	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
4	中国医学科学院北京协和医院	段明辉	中国	北京市	北京市
5	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
6	四川大学华西医院	朱焕玲	中国	四川省	成都市
7	浙江大学每一附属医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
8	上海交通大学附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
9	St. Paul Hospital	Novartis Pharmaceuticals	加拿大	BC	Vancouver
10	Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin	Novartis Pharmaceuticals	德国	Germany	Berlin
11	Univ.-Klinikum Düsseldorf	Novartis Pharmaceuticals	德国	Duesseldorf	Duesseldorf
12	Gemeinschaftspraxis Dres. Huebner, Lueck, Bruhn	Novartis Pharmaceuticals	德国	Rostock	Rostock
13	Studienzentrale Gokos GmbH	Novartis Pharmaceuticals	德国	Isaacson	Dresden
14	The Royal Oldham Hospital	Novartis Pharmaceuticals	英国	Lancashire	Oldham
15	UCLH Hospital	Novartis Pharmaceuticals	英国	London	London
16	Az. Osp.Universit.Careggi-Univ. Studi di Firenze	Novartis Pharmaceuticals	意大利	FI	Firenze
17	Ospedale Oncologico A. Businco	Novartis Pharmaceuticals	意大利	CA	Cagliari
18	A.O.Policlinico Umberto I - Università La Sapienza	Novartis Pharmaceuticals	意大利	RM	Roma
19	Az. Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli	Novartis Pharmaceuticals	意大利	RC	REGGIO CALABRIA
20	Samsung Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Korea	Seoul
21	Asan Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Korea	Seoul
22	HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA	Novartis Pharmaceuticals	西班牙	Catalunya	Girona
23	Hospital Durans I Reynals-ICO	Novartis Pharmaceuticals	西班牙	Cataluna	Hospitalet de LLobregat
24	HOSPITAL UNIVERSITARIO GERMANS TRIAS I PUJOL	Novartis Pharmaceuticals	西班牙	Catalunya	Badalona
25	Lanssjukhuset Sundsvall-Harnosand	Novartis Pharmaceuticals	瑞典	Sundsvall	Sundsvall
26	Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge	Novartis Pharmaceuticals	瑞典	Stockholm	Stockholm
27	Universitetsjukhuset Linkoping	Novartis Pharmaceuticals	瑞典	Linkoping	Linkoping
28	Sunderby sjukhus	Novartis Pharmaceuticals	瑞典	Lulea	Lulea
29	Sekt. for Hematologi och Koagulation	Novartis Pharmaceuticals	瑞典	Gothenburg	Gothenburg
30	Rochester General Hospital / Lipson Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	NY	Rochester
31	Montefiore Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	NY	Bronx
32	CHU Sidi Bel abbès	Novartis Pharmaceuticals	阿尔及利亚	Sidi Bel abbes	Sidi Bel abbes
33	Etablissement Hospitalo-Universitaire Oran	Novartis Pharmaceuticals	阿尔及利亚	Oran	Oran
34	Hospital Italiano de La Plata	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	La Plata
35	Sunnybrook Health Sciences Center	Novartis Pharmaceuticals	加拿大	ON	Toronto
36	The Juravinski Cancer Centre	Novartis Pharmaceuticals	加拿大	ON	Hamilton

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2015-10-28
2	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	同意	2015-11-18
3	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2015-11-20
4	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-11-26
5	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-12-01
6	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-01-14
7	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2016-01-27
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-02-03
9	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-02-06
10	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2016-02-26

已完成

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 60 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 23 ；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 23 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-02-25；     国际：2014-01-28；
第一例受试者入组日期	国内：2016-04-15；     国际：2014-02-18；
试验完成日期	国内：2017-02-27；     国际：2017-02-27；