广州重组人内皮抑素腺病毒注射液III期临床试验-重组人内皮抑素腺病毒注射液III期临床研究

登记号	CTR20150683	试验状态	已完成
申请人联系人	周晓鸿	首次公示信息日期	2020-12-10
申请人名称	广州达博生物制品有限公司

登记号	CTR20150683
相关登记号	暂无
药物名称	重组人内皮抑素腺病毒注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	头颈部鳞癌（非鼻咽癌）
试验专业题目	评价重组人内皮抑素腺病毒注射液联合紫杉醇加顺铂对照紫杉醇加顺铂治疗头颈部鳞癌(非鼻咽癌)
试验通俗题目	重组人内皮抑素腺病毒注射液III期临床研究
试验方案编号	E10AIII/3.2	方案最新版本号	E10AIII/3.2/2015 年10 月24 日
版本日期:	2015-10-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周晓鸿	联系人座机	020-32053707	联系人手机号
联系人Email	doublle@doubllebio.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州黄埔区开源大道11号B1栋801室	联系人邮编	510663

主要目的:对比两组的无进展生存期（PFS）、对比两组的总生存期（OS）。 次要目的:肿瘤客观缓解率；对比两组的安全性和耐受性；对比两组的生存质量；检测受试者局部用药前后及多次用药的Endostatin，VEGF-A 水平，了解 E10A 的表达及抗体对表达的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在执行任何试验指定的程序前必须获得患者的书面知情同意。 2 年龄≥18岁。 3 ECOG PS为0、1或2。 4 预期寿命至少为3个月。 5 能够依从试验方案。 6 有明确的病例组织学或细胞学诊断。 7 不可手术、不可放疗、局部晚期、复发和或转移的头颈部鳞癌（非鼻咽癌）。 8 至少有一个根据RECIST标准可测量的、适宜瘤内注射的体表病灶（常规技术 测量，病灶直径长度≥20mm；或采用螺旋CT/MRI,病灶直径≥10mm)。 9 距最后一次手术、放疗、化疗、生物治疗等治疗后至少4周以上。 10 实验室化验指标：血液学：白细胞>3.0×109/L、中性粒细胞>1.5×109/L、血小板计数>75×109/L、血红蛋白>80g/L;肝功能：血清总胆红素 11 育龄女性患者必须在入选时进行妊娠试验且结果为阴性，同时愿意在研究期 间使用可靠的生育控制方法，即，屏障方法、口服避孕药、植入方法、皮肤 避孕、注射型长效避孕药、宫内节育器，或输卵管结扎 。
排除标准	1 仍有既往抗癌治疗引起的未消退的CTCAE 2级以上的任何毒性反应。 2 3个月内接受过紫杉类药物化疗，3-6个月内接受过紫杉类药物化疗并且经研究者判断对紫杉类药物不敏感，或既往使用过人内皮抑素＜6个月。 3 患有局部进展期疾病的患者准备接受根治性治疗（包括手术和/或化疗和/或放疗）。 4 随机化前28内曾接受过放疗。随机化的28天前外周部位 (例如骨转移) 接受过姑息性放疗的患者可以入选试验， 但相关不良反应已消除。 5 随机化前28内进行过较大的手术操作、切开活检或出现过明显的外伤性损伤，或预计在试验治疗期间需要进行较大的手术（计划择期手术）。 6 明显的心血管异常（如心肌梗死，上腔静脉（SCV）综合征，入组前3个月内按纽约心脏协会（NYHA）分类标准诊断的2级以上的心脏病）（参见附录4），活动性的严重临床感染（ > NCI-CTCAE 4.0版2级感染标准）者。 7 基线时有CNS（中枢神经系统）转移证据。 8 病史或体格/神经检查结果表明，存在与癌症无关的CNS（中枢神经系统）疾病（例如控制的癫痫），除非这些病症已接受过标准治疗。 9 其他恶性肿瘤病史，可能会对试验方案依从性或试验结果的解释产生影响者。无疾病生存期已超过5年的下列患者通常是合格的：患有皮肤非黑色素癌或宫颈原位癌的患者，或接受过根治性治疗的其他恶性肿瘤患者。 10 肾功能不全：尿试纸结果蛋白尿应 11 难以控制的高血压(收缩压 >150mmHg和/或舒张压 >100mmHg)或具有临床意义(例如活动性)的心血管疾病－如脑血管意外(≤随机化前6个月)、心肌梗死(≤随机化前6个月)、不稳定心绞痛、纽约心脏病学会（NYHA附录5）分级为II级或以上的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对试验治疗有潜在影响。 12 已知对下列药物或成分过敏者：试验药物或赋形剂、中国仓鼠卵巢细胞产物、其他重组人或人源性抗体。 13 其他疾病、代谢性或心理障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果方面的证据，使得能够合理地怀疑患者所患的疾病或病情可能禁忌使用试验药物，或可能影响患者对试验的依从性，或使患者面临出现治疗并发症的高风险。 14 已知患有急性或慢性活动性HBV或HCV感染。 15 哺乳期女性。 16 具有生育能力的男性不愿意在试验期间采取避孕方法。 17 目前或最近(随机化前28内)接受其他试验药物治疗或参加其他的研究性试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人内皮抑素腺病毒注射液 英文通用名:RECOMBINANTHUMANENDOSTATINADENOVIRUSINJECTION 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml/支 用法用量:瘤内注射 用药时程:每个周期的d1，d6给药，3周为一个治疗周期，治疗持续至出现疾病进展、死亡或无法耐受的不良反应或患者退出研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:paclitaxelinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5ml/30mg 用法用量:160mg/m2静脉持续输注3小时以上 用药时程:d1，每3周一次，直至出现疾病进展、死亡或无法耐受的毒性或患者退出研究，最多治疗6个周期。 2 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:cisplatinforinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/瓶 用法用量:75mg/m2（分3天给药） 用药时程:2小时输注，给予水化及预治疗(类固醇激素及止吐药)，d3、d4，d5，每3周一次，直至出现疾病进展、死亡或无法耐受的毒性或患者退出研究，最多治疗6个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 每3周为一个治疗周期，除非患者出现病情进展或不能耐受的毒副作用，病人需治疗2个周期，每2个周期完成后评价疗效，最多治疗6个周期。 有效性指标+安全性指标 2 总生存期 每3周为一个治疗周期，除非患者出现病情进展或不能耐受的毒副作用，病人需治疗2个周期，每2个周期完成后评价疗效，最多治疗6个周期。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤客观缓解率 每3周为一个治疗周期，除非患者出现病情进展或不能耐受的毒副作用，病人需治疗2个周期，每2个周期完成后评价疗效，最多治疗6个周期。 有效性指标+安全性指标 2 疾病控制率 每3周为一个治疗周期，除非患者出现病情进展或不能耐受的毒副作用，病人需治疗2个周期，每2个周期完成后评价疗效，最多治疗6个周期。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	黄慧强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343146	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	湖北省肿瘤医院	邓万凯	中国	湖北省	武汉市
3	武汉大学口腔医院	张文峰	中国	湖北省	武汉市
4	荆州医院	徐炎华	中国	湖北省	荆州市
5	上海第九人民医院	钟来平	中国	上海市	上海市
6	四川大学华西医院	李平	中国	四川省	成都市
7	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
8	甘肃省肿瘤医院	高力英	中国	甘肃省	兰州市
9	唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
10	北京大学肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
11	北京军区总医院	于忠和	中国	北京市	北京市
12	宜昌市中心医院	许新华	中国	湖北省	宜昌市
13	广西壮族自治区人民医院	司勇锋	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	北京大学深圳医院	陈俊辉	中国	广东省	深圳市
15	广州医科大学附属肿瘤医院	邹青峰	中国	广东省	广州市
16	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
17	广西壮族自治区肿瘤医院	喻建军	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	上海长征医院	范静平	中国	上海市	上海市
19	上海市第一人民医院	董频	中国	上海市	上海市
20	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
21	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
22	医科院肿瘤医院	何小慧	中国	北京市	北京市
23	广州军区广州总医院	张为民	中国	广东省	广州市
24	中山市第一人民医院	陆小军	中国	广东省	中山市
25	武汉同济医院	胡国清	中国	湖北省	武汉市
26	云南省肿瘤医院	宋鑫	中国	云南省	昆明市
27	上海市第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
28	上海中医药大学附属龙华医院	许玲	中国	上海市	上海市
29	江西省肿瘤医院	李国庆	中国	江西省	南昌市
30	华西口腔医院	李龙江	中国	四川省	成都市
31	佛山市第一人民医院	邓燕明	中国	广东省	佛山市
32	常德市第一人民医院	肖泽民	中国	湖南省	常德市
33	哈尔滨肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
34	辽宁省肿瘤医院	李振东	中国	辽宁省	沈阳市
35	大连医科大学附属第一医院	高亚杰	中国	辽宁省	大连市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-05-16

已完成

目标入组人数	国内: 540 ；
已入组人数	国内: 323 ；
实际入组总人数	国内: 323  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-07-08；
第一例受试者入组日期	国内：2013-07-28；
试验完成日期	国内：2019-12-31；