北京注射用高纯度尿促性素III期临床试验-注射用高纯度尿促性素Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20150786	试验状态	已完成
申请人联系人	李严	首次公示信息日期	2015-11-20
申请人名称	上海天伟生物制药有限公司

登记号	CTR20150786
相关登记号	CTR20150782;CTR20150781;
药物名称	注射用高纯度尿促性素
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不孕症
试验专业题目	在进行ART患者中比较注射用高纯度尿促性素和贺美奇有效性安全性的多中心随机评估者盲平行阳性对照临床研究
试验通俗题目	注射用高纯度尿促性素Ⅲ期临床试验
试验方案编号	TW-CTP-40203，V1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李严	联系人座机	021-54427100-122	联系人手机号	暂无
联系人Email	liyan@techwell-cn.com	联系人邮政地址	上海市闵行区金都路4258号	联系人邮编	201108

本研究为一项在进行辅助生殖技术（ART）的中国女性患者中进行的多中心、随机、评估者盲、平行、阳性对照的Ⅲ期临床研究。主要目的是在接受辅助生殖技术控制性超促排卵治疗的中国女性患者中，证明注射用高纯度尿促性素皮下注射（SC）给药在获卵数方面非劣效于贺美奇。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 39岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 在筛选评估前自愿签署知情同意书； 2 身体和精神状态良好； 3 20~39岁之间的中国女性； 4 体重指数（BMI） ≥ 18.5且 5 依据受试者主诉，到筛选前至少1年不育，且被确诊为输卵管性不育、不明原因不育（经腹腔镜证实或3次人工周期以上未育）、男性因素不育的女性； 6 规律月经周期24~35天（含），确定排卵； 7 降调节治疗前90天内有文件记载的至少满足以下一种情况的证据： 黄体中期血清孕酮水平≥5 ng/mL，或者； 黄体晚期子宫内膜组织活检证实是分泌期，或者； 基础体温图双相，或者； 月经周期中期尿液LH峰，或者； 经超声监测确认有排卵 8 卵泡早期，血清卵泡刺激素水平在1~12IU/L范围内（降调节治疗前90天内获得的结果）； 9 卵泡早期，黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）、总睾酮（T）水平在临床实验室正常范围内，或者异常并经研究者认为没有临床意义（降调节治疗前90天内获得的结果）； 10 促甲状腺素（TSH）水平在临床实验室的正常范围内或者异常并经研究者认为没有临床意义，或者是外源性甲状腺素治疗后TSH在正常范围（降调节治疗前90天内获得的结果）； 11 血清人免疫缺陷病毒（HIV）抗体和梅毒螺旋体抗体（TPPA）/快速血浆反应素（RPR）试验结果阴性（降调节治疗前90天内获得的结果）； 12 卵泡早期，两个卵巢的窦卵泡（直径2~10 mm）总数 ≥ 6且 13 降调节治疗前90天内，经阴道超声检查证实两个卵巢、子宫和附件存在并且显示充分，没有明显异常证据（例如：没有> 35 mm的卵巢囊肿，无可能导致禁忌行降调节治疗的卵巢增大，无输卵管积水）； 14 降调节治疗前1年内，经阴道超声、或盐水灌注超声、或子宫输卵管造影术、或宫腔镜检查证实子宫形态正常（例如：没有对临床有干扰的子宫肌瘤，定义为无粘膜下肌瘤或直径> 3 cm的肌壁间肌瘤，无息肉以及无影响妊娠的先天异常的证据）。这也包括已经被确诊存在上述医学状况，但是已经进行手术矫正的女性可以入组； 15 降调节治疗前的末次月经周期期间没有进行生育调节剂（例如：口服避孕药）治疗； 16 愿意在新鲜周期中接受最多移植两个胚胎； 17 愿意从开始降调节前2周起至降调节结束的期间内使用充分的屏障避孕方法进行避孕或避免同房。
排除标准	1 筛选前3个月内发生妊娠； 2 筛选前进行过3个或以上体外受精（IVF）/胞浆内单精子注射（ICSI）的控制性卵巢刺激周期； 3 既往因精子/受精问题导致受精失败的IVF或ART失败，并且相关医学状况未改善； 4 已知的既往IVF/ICSI的控制性卵巢刺激周期中卵巢低反应史，定义为20天以上的促性腺激素刺激后，直径 ≥ 15 mm的卵泡数少于4个或者既往因卵巢低反应，在取卵前取消周期； 5 已知的既往IVF/ICSI的控制性卵巢刺激周期中卵巢过度反应史，定义为获卵数> 25个，或者因卵巢过度反应取消周期，包括卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险； 6 已知的既往控制性卵巢刺激周期中重度OHSS（根据Golan分类）； 7 已知的无排卵相关的多囊卵巢综合征； 8 已知的子宫内膜异位症； 9 已知的筛选前1年内获得的具有临床意义的异常宫颈检查结果[例如：柏氏超薄基液细胞检测（TCT）； 10 不明原因的异常阴道出血； 11 已知的卵巢、乳房、子宫（肌壁间肌瘤≤3cm除外）、肾上腺、垂体或者下丘脑肿瘤； 12 已知目前活动性盆腔炎性疾病； 13 已知的习惯性流产史（定义为连续3次妊娠24周前的流产）； 14 已知的生殖器官畸形，不适于妊娠； 15 已知既往或者目前患有血栓性静脉炎或者血栓栓塞包括静脉血栓病（如深静脉血栓形成和门静脉血栓形成等）和筛选前1年内活动性或近期动脉血栓病（如卒中和心肌梗塞等）； 16 已知目前或过去（筛选前 12 个月内）有酗酒或吸烟或其它药物成瘾史； 17 任何已知的会影响受试者参与本试验的内分泌或代谢异常（例如：垂体、肾上腺、胰腺、肝脏或肾脏），除了可控制的甲状腺功能性疾病以外； 18 妊娠期、哺乳期或妊娠禁忌症； 19 已知的化疗史（不包括治疗妊娠相关疾病）或放疗史； 20 对研究药物的任何成分过敏； 21 筛选前3个月内参加过临床研究或之前参加过同类药物的研究； 22 按照研究者的判断，有任何可能影响研究药物评估的身体状况/合并手术/用药/有临床意义的异常实验室检查； 23 已知的因任何原因拒绝或无法依从方案要求，包括计划的临床访视和实验室检查。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用高纯度尿促性素 用法用量:注射剂；规格：75IU；皮下注射给药，一天一次，每次225IU，用药时程：用药不超过20天，中间可根据卵巢反应评估调整剂量。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用高纯度尿促性素英文名：HighlyPurifiedMenotrophinforInjection商品名：贺美奇 用法用量:注射剂；规格：75IU；皮下注射给药，一天一次，每次225IU，用药时程：用药不超过20天，中间可根据卵巢反应评估调整剂量。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每周期获取的卵母细胞数量 经过一个促性腺激素治疗周期后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 卵泡发育 促性腺激素治疗第5天和hCG注射当天 有效性指标 2 受精率 受精后20小时（±1小时） 有效性指标 3 种植率 胚胎移植后大约4-6周，阴道超声检查证实临床妊娠后 有效性指标 4 周期取消率 取卵 有效性指标 5 血清β-hCG/hCG阳性率 胚胎移植后13~15天期间 有效性指标 6 临床妊娠率（有宫内孕囊） 胚胎移植后大约4~6周期间 有效性指标 7 临床妊娠率（有胎心搏动） 胚胎移植后大约4~6周期间 有效性指标 8 持续妊娠率 胚胎移植后大约10~12周期间 有效性指标 9 促性腺激素使用总剂量 完成促性腺激素治疗 有效性指标 10 促性腺激素治疗持续时间 完成促性腺激素治疗 有效性指标 11 hCG注射当天血清E2浓度 hCG注射当天 有效性指标 12 不良事件（尤其是OHSS）的发生频率及严重程度 自受试者签署知情同意书开始至方案定义的研究结束为止 安全性指标 13 注射部位反应（局部耐受性）的发生频率和严重程度 整个卵巢刺激治疗期间，每天在三个与注射相关的时间点：包括刚完成注射后、注射后30 分钟和注射后24 小时（即第二天注射研究药物前）。 安全性指标 14 常规安全性参数，包括实验室检查、体格检查、生命体征和心电图（ECG）等 按照方案规定的时间 安全性指标

1	姓名	何方方	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-69156224	Email	hefangfangmd@hotmail.com	邮政地址	北京市东城区东单北大街53号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	何方方	中国	北京	北京
2	山东大学齐鲁医院	邓晓惠	中国	山东	济南
3	中山大学孙逸仙纪念医院	杨冬梓	中国	广东	广州
4	中信湘雅生殖与遗传专科医院	龚斐	中国	湖南	长沙
5	四川大学华西第二医院	杨业洲	中国	四川	成都
6	北京大学第一医院	徐阳	中国	北京	北京
7	北京大学人民医院	沈浣	中国	北京	北京
8	武汉大学人民医院	杨菁	中国	湖北	武汉
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	靳镭	中国	湖北	武汉
10	浙江大学医学院附属妇产科医院	朱依敏	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-06-03
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-07-17
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-06-21
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-05-17

已完成

目标入组人数	国内: 190 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 193  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-11-17；