北京KBP-5209I期临床试验-KBP-5209治疗晚期实体肿瘤的I期临床研究

登记号	CTR20150792	试验状态	进行中
申请人联系人	郭峰	首次公示信息日期	2015-12-01
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司

登记号	CTR20150792
相关登记号	暂无
药物名称	KBP-5209
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	KBP-5209治疗晚期实体肿瘤的I期临床研究
试验通俗题目	KBP-5209治疗晚期实体肿瘤的I期临床研究
试验方案编号	5209-CPK-1002	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭峰	联系人座机	010-52278700	联系人手机号	暂无
联系人Email	guofeng@xuanzhupharm.com	联系人邮政地址	北京朝阳区八里庄西里99号 住邦2000商务中心2号楼21层	联系人邮编	100020

主要目的： 1. 确定KBP-5209的MTD和RP2D，并评价KBP- 5209单药口服在晚期实体瘤患者中的DLT； 2. 确定 KBP-5209在经标准治疗复发或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，包括急性和慢性毒性； 次要目的： 1. 确定KBP-5209在单次和多次给药条件下的PK特征及其代谢； 2. 初步考察患者的ORR，包括PR和CR； 3. 初步评估KBP-5209的药效动力学； 4. 确定目标适应症人群。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁 （包含18及75岁） 2 剂量递增阶段：组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移的实体瘤，经标准治疗但仍发生疾病进展或已缺乏标准治疗的实体瘤患者。不限制患者的临床分期和前期治疗的程度； 剂量扩展阶段：已使用不超过两种EGFR抑制剂但治疗失败的ALK阴性且EGFR突变阳性的晚期NSCLC；或HER2/HER3突变阳性、基因扩增、过度表达的晚期胃癌、结直肠癌、头颈癌、食管癌；或EGFR突变或HER2突变/基因扩增/过度表达或HER3突变/基因扩增/过度表达阳性的其他晚期实体瘤患者；剂量扩展阶段入组的患者也应是经标准治疗但仍发生疾病进展或已缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者； 3 ECOG评分为0-1； 4 入组时，患者在基线检查时的器官功能要足够好，且实验室检查数据符合要求。 5 研究者认为，患者的预期寿命≥12周 6 患者必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量的病灶； 7 育龄妇女在进入本研究前，血清妊娠检查必须为阴性，并同意从研究开始，至研究药物末次用药后至少3个月内完全避孕；无生育可能的女性患者应自然闭经至少12月；或筛选前超过6周经历过双侧卵巢切除、子宫切除或输卵管结扎；在单侧卵巢切除的情况下，其生育状况将通过激素水平进行确定； 8 男性患者，必须同意从研究开始至研究药物末次用药后至少3个月内采取足够的避孕措施（含杀精剂的男用避孕套，或提供成功进行输精管结扎的证据；无生育能力的性伴侣，或女性伴侣使用含杀精剂的宫内节育器，含杀精剂的女用安全套，含杀精剂的避孕海绵，阴道内避孕，含杀精剂的隔膜，含杀精剂的宫颈帽，或口服/植入/经皮或注射用避孕药）。 9 研究开始前，受试者必须提供书面的知情同意。
排除标准	1 出现中枢神经系统（CNS）转移症状的患者； 2 有其他原发恶性肿瘤病史的患者，（局部切除的皮肤癌和宫颈原位癌除外，但黑色素瘤需要排除）。之前患过其他原发性肿瘤，但能提供3年以上无恶性肿瘤证明的患者，可以参加本研究； 3 已知的丙型肝炎或慢性活动性乙型肝炎病史的患者； 4 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者； 5 有下列眼科异常的病史，如： t重度干眼综合症；干燥性角膜结膜炎；干燥综合症；重度暴露性角膜炎；任何其他可能导致角膜上皮损伤风险增加的情况； 6 患者患有任何严重的和/或不可控制的疾病或经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其他疾病，如下： -t基线糖化血红蛋白>8％； -t未控制良好的疾病，或参加本研究可能会影响对这些疾病的控制； -t肝脏疾病如失代偿性肝脏疾病，或慢性活动性肝炎，或慢性持续性肝炎； -t危及生命的自身免疫性疾病和缺血性疾病； 7 有临床意义的胃肠道异常病症，包括活动性溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导致的慢性腹泻、克罗恩病，和/或之前有影响吸收的外科手术，或需要进行静脉营养治疗； 8 在KBP-5209首次给药前3天内或5个半衰期之内（以时间更长的为准），H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂和/或抗酸剂应停用； 9 研究者或申办方认为，患者合并有任何可能增加毒性反应风险的其他疾病； 10 患者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病，包括下列任何一项：用Fridericia公式计算的心率校正后的基线QT间期> 450msec，或患有先天性QT间期延长综合症； 由研究者评估，可能导致QT间期延长的合并疾病，例如：植物神经病变（糖尿病或帕金森氏症引起），HIV感染，肝硬化，未控制的甲状腺功能减退，或心功能衰竭； 已知使用延长QT间期合并用药；具有严重未控制的室性心律失常史；通过超声心动图检测，左室射血分数 11 在第1天首次给药前4周或5个半衰期之内（以时间更长的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗；或尚未从上述治疗的副作用中恢复。若病人服用氟尿嘧啶（半衰期非常短），这种病人可以适当放宽，可能允许在服药2-3周后入组，但这种个例需要同申办方沟通； 12 采用第三代EGFR抑制剂进行治疗（CO-1686、AZD9291，ASP-8273、艾维替尼，迈华替尼）； 13 筛选期4周内，出现由任何原因引起的重大手术或外科治疗； 14 患者计划手术，或研究者认为该患者需要进行手术。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KBP-5209 用法用量:片剂：规格10mg；口服，一天一次或者一天2次；连续用药约6个周期（每个周期28天），低剂量组及后续的组合剂量 2 中文通用名:KBP-5209 用法用量:片剂：规格25mg；口服，一天一次或者一天2次；连续用药约6个周期（每个周期28天），低剂量组及后续的组合剂量 3 中文通用名:KBP-5209 用法用量:片剂：规格40mg；口服，一天一次或者一天2次；连续用药约6个周期（每个周期28天），低剂量组及后续的组合剂量
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无对照药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量（MTD） 连续服用KBP-5209 的第一个治疗周期内（28天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤缓解率—影像学评估（RECIST） 每两个治疗周期末（每个周期为28天） 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88196175	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100000	单位名称	北京肿瘤医院消化肿瘤内科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳、方健	中国	北京	北京
2	中国人民解放军第307医院	高红军	中国	北京	北京
3	上海交通大学附属新华医院	刘颖斌、 郑淑贞	中国	上海	上海
4	中国医学科学院肿瘤医院	董梅	中国	北京	北京
5	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
6	江苏省人民医院	吴人花	中国	江苏	南京
7	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北	武汉
9	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
10	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
11	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
12	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北	武汉
13	杭州市第一人民医院	马胜林	中国	浙江	杭州
14	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-09-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；