广州PT003III期临床试验-在中度至极重度COPD受试者中评估PT003、PT005和PT001的疗效和安全性

登记号	CTR20150808	试验状态	已完成
申请人联系人	张景	首次公示信息日期	2016-01-20
申请人名称	Pearl Therapeutics, Inc./ Fisons Limited T/A Sanofi/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20150808
相关登记号	暂无
药物名称	PT003
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺疾病
试验专业题目	在中度至极重度COPD受试者进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估PT003、PT005和PT001的疗效和安全性
试验通俗题目	在中度至极重度COPD受试者中评估PT003、PT005和PT001的疗效和安全性
试验方案编号	PT003014	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张景	联系人座机	17708178180	联系人手机号	暂无
联系人Email	jing.zhang@inventivhealth.com	联系人邮政地址	上海市静安区南京西路688号恒基688广场506-508室	联系人邮编	200040

本研究的总体目的是在中度至极重度COPD受试者中，使用格隆铵和富马酸福莫特罗MDI（GFF MDI，14.4/9.6 μg 释出剂量 ， BID）、富马酸福莫特罗MDI（FF MDI，9.6μg 释出剂量， BID）和格隆铵MDI（ GP MDI，14.4 μg释出剂量， BID）相互比较以及与安慰剂MDI相比，治疗24周的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书。 2 访视1时年龄至少40岁，但小于80岁。 3 女性受试者需符合条件才能参加研究 4 COPD诊断：基于美国胸科协会（ATS）/欧洲呼吸协会（ERS）的（Celli, 2004）定义，已知具有COPD病史的受试者 5 烟草使用：目前吸烟或既往吸烟者，具有10包年以上吸烟史。（包-年数=[每天的吸烟支数/20] x 吸烟年数[如，每天20支，吸烟史长达10年或每天10支，吸烟史长达20年，则为10包年]）。 6 疾病严重程度：已知具有COPD临床病史的受试者，严重程度定义分类 7 根据研究者判断，受试者愿意或能够按照方案要求调整当前COPD治疗。 8 筛选时临床实验室检查必须为研究者可接受。 9 筛选时ECG必须为研究者可接受。 10 访视1前6个月内胸部X线或计算机断层扫描成像（CT）扫描结果必须为研究者可接受。 胸部X线（或CT扫描）显示存在临床显著异常，但异常不是因患COPD所致的受试者，不得入组。访视1时，若最近一次胸部X线或CT扫描时间超过6个月，则必须实施胸部X线检查，限制放射学评估实践的国家（例如德国）除外，其近6个月内接受过研究之外X光片或CT扫描（胸部）检查的受试者可以入选研究。作为替代方案，这些国家中，根据当地实践评估，可以使用MRI替代CT扫描或X光片检查。 11 依从性：受试者必须愿意按照试验方案要求留在研究中心，完成所有访视评估。
排除标准	1 患有COPD以外的显著疾病，即根据研究者的判断，会导致受试者因参与研究而处于风险，或对研究结果和受试者参加本研究的能力有影响的疾病。 2 妊娠：妊娠或哺乳期女性或有生育能力但未使用可接受的避孕措施的女性。 3 呼吸疾病: 哮喘、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、活动性结核病、肺癌、支气管扩张症等 4 心脏疾病：充血性心力衰竭、入组前12个月内患有不稳定缺血性心脏病、左心衰竭或有心肌梗死、 5 神经系统：筛选前的12个月内，癫痫发作 6 肾脏：肌酐清除率计算值 7 内分泌：未控制的甲状腺功能减退或甲亢、未控制的I或II型糖尿病 8 肝脏：肝功能检查异常的受试者，定义为，在访视1或在访视2前的重复检测时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或总胆红素≥1.5倍正常值上限的受试者。 9 癌症：患有癌症5年以上尚未完全缓解的受试者。注：患有皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌，或者局灶前列腺癌的受试者，如果基于研究者的判断，病情已经得到充分临床控制，并且参加研究不会有安全性的担忧时，可入组研究。 10 青光眼：应排除确诊患有闭角型青光眼的患者，无论其是否接受过治疗。确诊为开角型青光眼，用药物控制眼内压的受试者可以入选本研究。允许使用批准用于控制眼压的所有药物，包括局部眼用非选择性β阻滞剂（如倍他洛尔、卡替洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔或噻吗洛尔）。 11 药物过敏：对β2-激动剂、格隆铵或其他抗胆碱药或MDI任何成分有过敏史的受试者。 12 药物滥用：根据研究者判断，明显酗酒和药物滥用的受试者（见排除标准1）。 13 肺功能测定之前的用药：在各研究访视肺功能测定前的6小时内，医学上无法避免使用短效支气管扩张剂的受试者。 14 禁止用药：根据研究者判断，在筛选期和本研究治疗阶段无法避免使用方案规定禁用药物的受试者（见0节表1-4）。 15 接种疫苗：访视1前30天内或筛选期（访视1至访视4）接受减毒活疫苗的受试者。注：接种灭活流感疫苗、肺炎球菌疫苗或任何其它灭活疫苗受试者可接受，除非疫苗是在访视1（筛选）或访视4（随机）之前的48小时内接种。 16 不依从：不依从研究步骤受试者，包括不依从完成日志（在访视4前最后7天完成 17 与研究中心之间的关系：研究者、次要研究者、研究协调员或正参与研究的研究者的雇员或上述所提到人员的直系亲属不得参加本研究。 18 知情同意有效性可疑：有精神病、智力发育不全、动机不良、药物滥用（包括药物和酒精）或其他限制参加本研究知情同意有效性的疾病史的受试者。 19 使用禁用药物（见方案表4）的受试者 20 研究药物或装置：在访视1（筛选）前最后30天或5个半衰期内（以最长者为准），在另一项临床试验中使用研究药物或装置治疗的受试者。注：参加观察性研究（即，研究不需要改变药物治疗或其他干预）的受试者不被排除。 21 手-呼吸协调性：使用MDI时需要使用储物罐装置以弥补手-呼吸协调性不佳的受试者。注：本研究期间禁止使用雾化器给与COPD药物。 22 既往参与研究：既往参加过任何Pearl Therapeutics研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PT003 用法用量:喷剂;规格7.2μg每喷和4.8μg每喷；2喷，BID；用药时间:连续用药24周 2 中文通用名:PT001 用法用量:喷剂;规格7.2μg每喷；2喷，BID；用药时间:连续用药24周 3 中文通用名:PT005 用法用量:喷剂;规格4.8μg每喷；2喷，BID；用药时间:连续用药24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:喷剂;2喷，BID；用药时间:连续用药24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究主要目的是确定GFF MDI与其组成成分和安慰剂MDI相比，以及FF MDI和GP MDI与安慰剂MDI相比的疗效。 第24周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周晨间给药前FEV1谷值相对基线的变化 第24周 有效性指标+安全性指标 2 第24周给药后2小时内FEV1峰值相对基线的变化 第24周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈荣昌	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	020-83062870	Email	chenrc@vip.163.com	邮政地址	广东省广州市越秀区沿江西路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	陈荣昌	中国	广东	广州
2	广西壮族自治区人民医院	秦志强	中国	广西	南宁
3	暨南大学附属第一医院	刘升明	中国	广东	广州
4	广东省人民医院	高兴林	中国	广东	广州
5	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
6	河北省人民医院	韩晓雯	中国	河北	石家庄
7	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
8	无锡市人民医院	惠复新	中国	江苏	无锡
9	南昌大学第二附属医院	况九龙	中国	江西	南昌
10	东南大学中大医院	朱晓莉	中国	江苏	南京
11	中国人民解放军沈阳军区总医院	马壮	中国	辽宁	沈阳
12	广西壮族自治区人民医院	秦志强	中国	广西	南宁
13	第三军医大学新桥医院	王长征	中国	重庆	重庆
14	首都医科大学附属北京友谊医院	王浩彦	中国	北京	北京
15	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁	沈阳
16	复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	上海	上海
17	Coral Research Clinic Corp.	Edel Abreu	United States	FL	Miami
18	Hope Clinical Research	Ravi Chandran	United States	SC	Seneca
19	Spectrum Medical	Richard Cutchin	United States	SC	Gaffney
20	Clinical Research of West Florida (Tampa)	Lon Lynn	United States	FL	Tampa
21	Korea University Anam Hospital	Kwang Ho In	South Korea	Seoul	Seoul
22	St’ Paul’s Hospital,The Catholic University of Korea	Sang Haak Lee	South Korea	Seoul	Seoul
23	Pulmonary / Guro hospital / Korea University Medical Ctr	Jae Jeong Shim	South Korea	Seoul	Seoul
24	Burdenko Main Military Clinical Hospital	Alexander Bezlepko	Russia	Moscow	Moscow
25	City Clinical Hospital #24, affiliated branch 1	Eugeny Shmelev	Russia	Moscow	Moscow
26	Moscow polyclinic #210	Irina Sidorenko	Russia	Moscow	Moscow
27	Gatchina Central Regional Clinical Hospital	Natalia Galvas	Russia	Leningrad region	Gatchina

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广西壮族自治区人民医院伦理委员会	同意	2015-11-25

已完成

目标入组人数	国内: 460 ； 国际: 1614 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 480  ； 国际: 1757 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-04-26；     国际：2015-03-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-08-21；     国际：2017-08-31；