成都重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001）I期临床试验-TK001一期临床试验

登记号	CTR20150809	试验状态	已完成
申请人联系人	于东安	首次公示信息日期	2016-01-04
申请人名称	江苏泰康生物医药有限公司

登记号	CTR20150809
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	对新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性患者玻璃体腔注射重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） I期临床试验
试验通俗题目	TK001一期临床试验
试验方案编号	Tmab-TK001-AMD-01	方案最新版本号	V3.2
版本日期:	2016-11-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于东安	联系人座机	0523-80766111-5117	联系人手机号	15052406153
联系人Email	donganyu@t-mab.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-江苏省泰州市中国医药城国家新药创制基地三楼	联系人邮编	225300

主要目的: 观察单次玻璃体腔注射 TK001 治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量（Maximum tolerated dose，MTD）。 次要目的: （1）初步观察 TK001 治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性的疗效。 （2）观察TK001人体药代动力学/药效动力学特征。 （3）推荐后续临床试验合理的剂量及理论依据。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	45岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者或其法定代理人签署知情同意书 2 年龄≥45岁， 3 确诊为湿性年龄相关性黄斑变性的住院/门诊患者（诊断标准按2013年版《中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径》执行） 4 目标眼最佳矫正视力≤20/40（采用ETDRS 视力表） 5 有继发于 AMD 的原发或复发的黄斑区脉络膜新生血管（CNV） 6 患者血压控制稳定，治疗或未经治疗收缩压小于 140 mmHg，舒张压小于 90 mmHg
排除标准	1 目标眼在筛选前2个月内有玻璃体内出血； 2 目标眼有累及中心凹的地图样萎缩，视网膜前膜，密集的中心凹下硬性渗出; 3 目标眼有显著的干扰视力检测或眼前节、眼底评估的屈光间质混浊（如明显的白内障）及瞳孔缩小、无晶状体、假性剥脱综合征、导致视力降低的眼内出血、孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔、需要治疗的糖尿病视网膜病变和糖尿病性黄斑病、AMD除外的任何原因（例如血管样条纹病变、眼组织胞浆菌病、病理性近视、外伤等）的脉络膜新生血管（CNV）； 4 目标眼有显著的瞳孔传入缺陷（APD）； 5 患者任意一只眼有活动性炎症，例如结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎及葡萄膜炎等； 6 目标眼曾接受≥ 2次局部/格栅视网膜光凝治疗，或在筛选前3个月内曾接受局部/格栅视网膜光凝治疗； 7 目标眼在筛选前3个月内曾接受过任何眼内手术或激光治疗（如黄斑转位术、青光眼滤过术、维替泊芬- 光动力治疗、经瞳孔温热疗法、中心凹下光凝术、白内障手术、目标眼玻璃体切割术、视神经切开术、YAG后囊膜切开术鞘膜切开术或滤过性手术； 8 患者在基线访视前2个月内任何一只眼或在基线访视前3个月内全身接受过抗血管生成的药物治疗（但除外口服抗VEGF药物）（例如哌加他尼［Macugen®］、阿柏西普［Eylea®］、雷珠单抗［诺适得®］、贝伐单抗［阿瓦斯丁®］等）。 9 任一眼在筛选前3个月内曾眼内注射皮质类固醇类药物（如曲安奈德），或在筛选前1个月内曾眼周注射皮质类固醇类药物。 10 荧光素钠及吲哚青绿过敏史； 11 血 Plt≤100×10^9/L，血 BUN、Cr、凝血酶时间和凝血酶原时间超出正常范围高限（以临床试验机构实验室正常值为标准）；入组前 1 个月内服用抗血小板凝集药物； 12 入组前 1 个月内有外科手术史，或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等； 13 未经控制血糖的糖尿病患者或同时伴有糖尿病性视网膜病变； 14 入组前 6 个月内有心肌梗塞病史； 15 入组前有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向； 16 全身系统免疫性疾病 17 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）； 18 妊娠、哺乳期女性及不能采取避孕措施的患者； 19 依从性差； 20 入组前30天内参加或目前正在参加其它临床研究的患者； 21 研究者认为不适合入选的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/0.6mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次0.1mg/眼，用药时程：单次给药。低剂量组。 2 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/3.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次0.5mg/眼，用药时程：单次给药。低剂量组。 3 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/6.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次1.0mg/眼，用药时程：单次给药。中剂量组。 4 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/12.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次2.0mg/眼，用药时程：单次给药。中剂量组。 5 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/15.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次2.5mg/眼，用药时程：单次给药。高剂量组。 6 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/18.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次3.0mg/眼，用药时程：单次给药。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （1）最佳矫正视力（BCVA）；n（2）荧光素眼底血管造影+吲哚青绿血管造影（FFA+ICGA）；n（3）眼底彩色照片；n（4）光学相干断层扫描（OCT）；n（5）患者报告的结果（PRO）。 给药后第42天 有效性指标 2 （1）不良事件；n（2）生命体征；n（3）实验室检查；n（4）标准眼科检查；n（5）眼内压；n（6）视网膜电图与多焦视网膜电图；n（7）评估眼底彩照、FFA、ICGA、OCT，以便了解特殊的眼部不良事件。n（8）免疫原性。 给药后第42天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980602122	Email	zhangmingscu@126.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610000	单位名称	四川大学华西医院眼科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	张明	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院伦理委员会	同意	2015-11-04

已完成

目标入组人数	国内: 27 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2015-11-30；
试验完成日期	国内：2017-08-01；