北京INC424片I期临床试验-INC424治疗低血小板骨髓纤维化患者的研究

登记号	CTR20160016	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2016-03-03
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 北京诺华制药有限公司/ Novartis Pharma Stein AG

登记号	CTR20160016
相关登记号	CTR20130864
药物名称	INC424片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓纤维化
试验专业题目	在MF、PPV-MF或PET-MF且基线血小板计数≥ 50 x109/L 并
试验通俗题目	INC424治疗低血小板骨髓纤维化患者的研究
试验方案编号	CINC424A2201；V04	方案最新版本号	V04
版本日期:	2015-07-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

直接评估INC424在PLT偏低的MF人群中的安全性，并确定最大安全起始剂量（MSSD）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18岁或18岁以上 2 根据世界卫生组织（WHO）2008年发布的PMF标准和国际骨髓纤维化研究与治疗工作组（IWG-MRT）建议的PPV-MF和PET-MF标准，患者的诊断必须为PMF、PPV-MF或PET-MF（不管JAK2的突变状态如何） 3 需要接受治疗的骨髓纤维化患者必须至少处于中危-1（具有1种或多种影响预后的因素）。 4 患者必须有可触及的脾脏，脾脏最突出的部位必须离肋骨下缘至少5 cm。 5 患者必须具有活动性MF症状，标准为根据症状筛选表（SSF），有1个症状的评分至少为5分（一共0-10分）或2个症状的评分至少为3分（一共0-10分） 6 在筛选时，或研究的第1天，患者必须符合以下标准：1.对于研究的第1层，PLT计数 7 在筛选时，患者的ANC＞1×10 9/L 8 筛选时，外周原始细胞计数 9 筛选时，ECOG体内状态评分为0、1或2的患者 10 患者至少在筛选评估访视开始前7天必须终止与MF疾病有关的所有治疗药物 11 未接受过JAK抑制剂治疗
排除标准	1 怀孕或哺乳（正在哺乳）期妇女 2 不愿意采取适当避孕措施的有生育能力的女性（从筛选到随访） 3 在研究药物首次给药前至少30天内接受过造血生长因子受体激动剂[例如红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（GCSF）、罗米司亭、艾曲波帕]治疗 4 在筛选前30天内，具有PLT计数＜45 x109/L病史的患者。但因为接受骨髓增殖性肿瘤治疗或因其他原因接受细胞毒治疗所致的情况除外。在筛选评估前14天内接受过PLT输注。 5 具有出血病史或倾向（出血具有临床意义） 6 具有血小板功能受损和/或出血体质病史 7 经常使用影响凝血或抑制PLT功能的药物 8 显示以下表现的肝功能或肾功能受损：1. 按照West Haven的标准，具有1级或1级以上肝性脑病；2. 患有肝细胞疾病（例如，活动性肝炎或肝硬化）；3. 总胆红素≥2 ×ULN，随后检测的直接胆红素≥2 ×ULN；4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5 ×ULN 9 存在需要治疗的、具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。对于需要抗生素治疗急性细菌感染的患者，应推迟其筛选/入组，直到抗生素治疗结束为止 10 在筛选时患有活动性甲型、乙型或丙型肝炎或HIV已知为阳性 11 在筛选时同时接受全身性CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂 12 胃肠道（GI）功能受损或患有可能明显影响INC424口服吸收率的GI疾病（例如，无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除） 13 筛选评估时为干细胞移植的候选人 14 在过去5年内恶性肿瘤处于活动状态，但治疗过的宫颈上皮内肿瘤、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，并且在过3年内未复发的除外 15 当前患有快速或阵发性房颤、不受控制的或不稳定性心绞痛，近期（大约6个月）发生过心肌缺血或急性冠状动脉综合征或任何具有临床意义的心脏病（NYHA III级或IV级） 16 正在接受其他研究药物或在入选前30天或5个半衰期内（以最长的为准）接受过研究药物治疗 17 筛选前12个月内脾脏接受过放疗 18 无法理解或不愿意签署知情同意书 19 对酒精或者药物成瘾，根据研究者的专业判断，可能会影响其对研究程序的依从性 20 研究者认为患者同时存在可能影响患者安全性或方案依从性的情况 21 不会使用电子日志设备或无法在屏幕上阅读或无法阅读和理解日志所提供的语言（按照日志供应商的手册） 22 预期寿命小于6个月的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:INC424片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天两次，每次10mg，用药时程：连续用药共计3年。 2 中文通用名:INC424片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天两次，每次10mg，用药时程：连续用药共计3年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 在增量递增期持续进行 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过监测不良事件和严重不良事件的发生率、持续时间和严重程度来评估安全性 持续进行 安全性指标 2 与研究的第1天相比，在第24周可触及的脾脏长度缩小≥50%的患者比例 24周 有效性指标 3 通过触诊来检测从研究第1天开始到每次访视（在该次访视中将检测变量）时脾脏长度的变化 持续进行 有效性指标

1	姓名	何广胜	学位	博士	职称	主任医师
	电话	15312052798	Email	heguangsheng1972@sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）	何广胜	中国	北京市	北京市
2	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
3	浙江大学医学院附属第一医院	孟海涛	中国	浙江省	杭州市
4	四川大学华西医院	潘崚	中国	四川省	成都市
5	Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni	Novartis Pharmaceuticals	意大利	TR	Terni
6	Samsung Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Seoul	Seoul
7	Centre Hospitalier Lyon-Sud	Novartis Pharmaceuticals	法国	Pierre-Benite Cédex	Pierre-Benite Cédex
8	Gemeinschaftspraxis Drs Heinrich, Brudler, Bangerter	Novartis Pharmaceuticals	德国	Augsburg	Augsburg
9	Hopital Saint Louis	Novartis Pharmaceuticals	法国	Paris	Paris
10	Universitaetsklinik fuer Innere Medizin I	Novartis Pharmaceuticals	奥地利	Vienna	Vienna
11	Guys Hospital	Novartis Pharmaceuticals	英国	London	London
12	Az. Osp.Universit.Careggi-Univ. Studi di Firenze	Novartis Pharmaceuticals	意大利	FI	Firenze
13	Az.Ospedaliera Niguarda Ca' Granda	Novartis Pharmaceuticals	意大利	MI	Milano
14	Erasmus Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	荷兰	Rotterdam	Rotterdam
15	Seoul National University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Seoul	Seoul
16	Universitaet Leipzig	Novartis Pharmaceuticals	德国	Leipzig	Leipzig
17	CHU d'Angers	Novartis Pharmaceuticals	法国	Angers Cedex 9	Angers Cedex 9

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理委员会	修改后同意	2015-12-30
2	浙江大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-12-31
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-01-27
4	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2016-02-18
5	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理委员会	同意	2016-03-28
6	浙江大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-03-29

已完成

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 71 ；
已入组人数	国内: 10 ； 国际: 69 ；
实际入组总人数	国内: 10  ； 国际: 69 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-05-19；     国际：2011-03-03；
第一例受试者入组日期	国内：2016-05-19；     国际：2011-03-03；
试验完成日期	国内：2019-12-31；     国际：2019-12-31；