上海SHR3680片II期临床试验-SHR3680在前列腺癌患者的安全性、药物代谢和有效性研究

登记号	CTR20160047	试验状态	已完成
申请人联系人	金春雷	首次公示信息日期	2016-02-02
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20160047
相关登记号	CTR20180459,CTR20210007
药物名称	SHR3680片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	SHR3680 在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中的耐受性、药代动力学及疗效的 I/II 期临床研究
试验通俗题目	SHR3680在前列腺癌患者的安全性、药物代谢和有效性研究
试验方案编号	SHR-3680-I/II-CRPC-TOL/PK/PD	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2019-11-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	金春雷	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	Chunlei.jing@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江镇海科路1288号	联系人邮编	201204

本研究的目的是观察 SHR3680 在晚期 CRPC 患者中的耐受性和安全性，初步评价SHR3680 的临床疗效，分析SHR3680 的药代动力学特征，以及为 III期临床研究探索合理的给药方案。

试验分类	其他     其他说明:安全性、药代动力学和有效性试验；检测机构：上海药明康德新药开发有限公司；上海；上海	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-80岁（含18和80岁），男性； 2 体力状况ECOG评分0～1分； 3 预计生存期至少6个月； 4 组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，不伴有神经内分泌分化或小细胞特征； 5 持续的黄体生成素释放激素类似物（LHRHA）雄激素去势治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的LHRHA治疗； 6 筛选时睾酮处于去势水平（≦50ng/dL或1.73 nmol/L）； 7 具有影像学证明的转移性骨骼或软组织病灶； 8 经标准的化疗方案治疗（含多西他赛）失败、不能耐受或不愿意接受化疗的患者； 9 在入选研究时，疾病发生进展。疾病进展定义为受试者在接受入选标准第5条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列 3项中的 1项或 1项以上：①PSA进展，定义为至少3次测量（每次间隔时间≧1周）的 PSA水平升高(且筛选时的 PSA水平应≧2 ng/mL）；②RECIST 1.1中定义的软组织疾病进展；③PCWG2 定义的骨骼疾病进展，即在骨扫描发现有2个或2个以上新发病灶； 10 器官的功能水平必须符合下列要求： ANC≧1.5×109/L； PLT≧80×109/L； Hb≧90 g/L； TBIL≦1.5×ULN； ALT和AST≦1.5×ULN； BUN和Cr≦1×ULN LVEF≧50%； Fridericia法校正的QT间期（QTcF） 11 经研究者判断，能遵守试验方案； 12 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意。
排除标准	1 既往接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗 [包括第一代雄激素受体拮抗剂（如氟他胺、比卡鲁胺）、5？-还原酶抑制剂（如非那雄胺）和雌激素，雄激素去势治疗除外]、手术或分子靶向治疗）结束至参加本试验洗脱期 2 既往使用或正在使用第二代雄激素受体拮抗剂（恩扎鲁胺或其他在研药物）、醋酸阿比特龙或酮康唑治疗前列腺癌； 3 计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗； 4 最近4周内使用可能降低PSA水平的植物药（如锯棕榈）或类固醇全身治疗，或计划本试验期间使用这类药物； 5 肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，已经发生的或预计近期很可能发生的病理性骨折和脊髓压迫等； 6 最近12个月内有癫痫发作（包括热惊厥）、意识障碍或短暂脑缺血发作病史，或患有其他可诱发癫痫发作的疾病（包括脑中风、脑动-静脉畸形、脑外伤伴意识障碍需住院的患者）； 7 正在或计划本试验期间使用已知可降低癫痫发作阈值的药物（如抗精神病药）、可能导致QT间期延长的药物（如抗心律失常药）或CYP450强诱导剂/抑制剂； 8 经影像学诊断，存在脑膜瘤或脑部肿瘤病灶； 9 4周内参加过其它药物临床试验； 10 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他多种因素； 11 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症； 12 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者； 13 活动性感染（根据研究者判定）； 14 有活动性HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≧104拷贝/mL，HCV病毒拷贝数≧103拷贝/mL）； 15 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史； 16 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 17 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的患者； 18 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 19 既往有明确的神经或精神障碍史。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR3680片 用法用量:片剂：规格20mg；单次用药：40mg/天，当天1次，空腹口服2片20mg片；多次用药：40mg/天，1天1次，每次空腹口服2片20mg片，持续给药直至影像学进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意等。(第一剂量组) 2 中文通用名:SHR3680片 用法用量:片剂：规格20mg；单次用药：80mg/天，当天1次，空腹口服4片20mg片；多次用药：40mg/天，1天1次，每次空腹口服4片20mg片，持续给药直至影像学进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意等。(第二剂量组) 3 中文通用名:SHR3680片 用法用量:片剂：规格20mg和100mg；单次用药：160mg/天，当天1次，空腹口服3片20mg片和1片100mg片；多次用药：160mg/天，1天1次，空腹口服3片20mg片和1片100mg片，持续给药直至影像学进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意等。(第三剂量组) 4 中文通用名:SHR3680片 用法用量:片剂：规格20mg和100mg；单次用药：240mg/天，当天1次，空腹口服2片20mg片和2片100mg片；多次用药：240mg/天，1天1次，空腹口服2片20mg片和2片100mg片，持续给药直至影像学进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意等。(第四剂量组) 5 中文通用名:SHR3680片 用法用量:片剂：规格20mg和100mg；单次用药：360mg/天，当天1次，空腹口服3片20mg片和3片100mg片；多次用药：360mg/天，1天1次，空腹口服3片20mg片和3片100mg片，持续给药直至影像学进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意等。(第五剂量组) 6 中文通用名:SHR3680片 用法用量:片剂：规格20mg和100mg；单次用药：480mg/天，当天1次，空腹口服4片20mg片和4片100mg片；多次用药：480mg/天，1天1次，空腹口服4片20mg片和4片100mg片，持续给药直至影像学进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意等。(第六剂量组)

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 整个研究过程 安全性指标 2 最大耐受剂量 整个研究过程 安全性指标 3 第12周末前列腺特异抗原（PSA）应答率 首次给药后第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 单次给药第7天和多次给药第85天 有效性指标+安全性指标 2 安全性 整个研究过程 安全性指标 3 至PSA进展时间 ≥80%患者死亡发生影像学进展的日期 有效性指标 4 PSA最大下降值 受试者中止试验的日期 有效性指标 5 PSA下降≧50%的比例 ≥80%患者死亡发生影像学进展的日期 有效性指标 6 客观缓解率（ORR） ≥80%患者死亡发生影像学进展的日期 有效性指标 7 疾病控制率（DOR） ≥80%患者死亡发生影像学进展的日期 有效性指标 8 生活质量评分 整个研究过程的多个时间点 有效性指标 9 疼痛量表评分 整个研究过程的多个时间点 有效性指标 10 无疾病进展生存期（PFS） 给药后第3周期的第28天进行首次影像学评估，此后每3个周期评估1次，直到受试者达到中止治疗标准 有效性指标 11 总生存期（OS） 受试者失访、退出研究或者出现死亡事件 有效性指标 12 至下次抗前列腺癌治疗开始时间 受试者开始新的抗前列腺癌治疗或者失访、退出研究、出现死亡事件 有效性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64438640	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	上海复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属第二医院	杜传军	中国	浙江省	杭州市
4	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江省	杭州市
5	中国人民解放军总医院第一医学中心	张旭	中国	北京市	北京市
6	北京医院	万奔	中国	北京市	北京市
7	天津市肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
8	西安交通大学第二附属医院	种铁	中国	陕西省	西安市
9	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南省	郑州市
10	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
11	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
12	重庆大学附属肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-12-28
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-03-28
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-06-27
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-08-03
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-11
6	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-21

已完成

目标入组人数	国内: 120-140 ；
已入组人数	国内: 197 ；
实际入组总人数	国内: 197  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-28；
第一例受试者入组日期	国内：2016-04-19；
试验完成日期	国内：2020-03-01；