北京ThermoDox注射液III期临床试验-ThermoDox联合射频消融治疗肝细胞癌的3期研究

登记号	CTR20160128	试验状态	主动终止
申请人联系人	王文颖	首次公示信息日期	2016-04-07
申请人名称	Celsion Corporation/ AMRI Burlington, Inc./ 北京阿克赛诺医药研发咨询有限公司

登记号	CTR20160128
相关登记号	CTR20160127,
药物名称	ThermoDox注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌
试验专业题目	评价ThermoDox联合标准化射频消融治疗单个病灶肝细胞癌的双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究
试验通俗题目	ThermoDox联合射频消融治疗肝细胞癌的3期研究
试验方案编号	104-13-302	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2014-03-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王文颖	联系人座机	010-51654686	联系人手机号	13911103234
联系人Email	wwang@accelovance.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区呼家楼京广中心办公楼25层2510A室	联系人邮编	100020

主要目的是使用标准化射频消融（sRFA），治疗驻留时间不少于45分钟，比较接受RFA联合ThermoDox治疗相对于仅RFA治疗病人之间的总生存期。次要目的是用标准化治疗驻留时间不少于45分钟，比较接受sRFA联合ThermoDox相对于单独sRFA治疗的病人之间的无进展生存期以及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18周岁的男性或女性 。 2 根据筛选时的诊断，确诊单个 HCC 病灶的最大直径 ≥ 3.0 cm 但是 ≤ 7.0 cm 。 3 符合RFA治疗方法的的合适人选：可射频超过45分钟且不适宜手术 4 肝功能分级A，当前没有脑病或腹水。 5 左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%。 6 ECOG 体力状态 0。 7 自愿签署知情同意书，表明他们知道了本项目是研究性质以及项目是符合当地的制度和政策的。
排除标准	1 计划行肝脏移植。 2 预计消融体积> 30%的肝脏总体积或切除了3个肝段。 3 基线期发现的病灶不止一处。 4 先前接受过研究方案之外的HCC治疗性治疗，或者，预计在PFS事件之前要接受HCC伴随治疗。 5 在过去的6个月内，患有严重的医疗疾病，包括但不限于，心力衰竭、心肌梗死或脑血管意外，或致命性心律失常。 6 先前接受过方案之外的任何蒽环霉素。 7 有肝外转移。 8 有门静脉或肝静脉肿瘤浸润/血栓形成。 9 在研究治疗之前即刻体温>101oF （38.3oC）。 10 基线期实验室检查（ANC 11 基线化学（血清肌酸酐 ≥ 2.5 mg/dL，血清胆红素 > 3.0 mg/dL，血清白蛋白 12 已知对该研究中将使用到的任一药物或脂质体成分或静脉显像剂等有任何过敏反应而不允许完成影像要求的能力。 13 怀孕或正在哺乳。育龄妇女在接受研究治疗之前，血清妊娠试验检查须为阴性。 14 育龄妇女没有采用下述可接受的避孕方式之一进行避孕（即隔膜、宫颈帽、避孕套、外科节育或服用口服避孕药。对于男配偶曾进行过输精管结扎手术的女性，必须采用第二种避孕方式）。 15 国际标准化比值>研究中心的正常值上限（UNL）1.5倍。除非受试者接受抗凝治疗是与肝细胞癌无关的的疾病，如房颤。当这种疾病已经被治愈或停止使用抗凝血剂后受试者可再次进行筛选。 16 具有使用盐酸多柔比星的禁忌症。 17 正在接受其他研究性药物治疗。 18 在给予首剂所研究药物之前，30天内或在其5个半衰期内使用过其他研究性药物，以时间更长者为准。 19 存在其他恶性肿瘤（已接受治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌的受试者可以被入组本研究），有证据表明原发恶性肿瘤为肝外肿瘤的，或有临床意义的活动性感染。 20 HIV 阳性。 21 心功能衰竭NYHA 功能分级 III 或 IV 级。 22 有血色病证据。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ThermoDox注射液 用法用量:注射剂，2mg/ml,静脉给药，单次给药，剂量为50毫克/平方米体表面积，30分钟内输注250毫升。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂，0.9%生理盐水或5%葡萄糖,静脉给药，单次给药，剂量250毫升，30分钟内输注完成。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期定义为随机化日期至死亡日期之间的时间。如果在研究期间未见死亡，生存期将在最后一次进行研究随访的日期或分析的截止日期进行截尾，二者以先发生者为准。 进展后每3个月间隔 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期定义为随机化日期至研究者评定的影像上疾病进展日期或由于任何原因导致死亡的日期之间的时间间隔。至分析截止日期无疾病进展仍然存活的受试者，在最后一次肿瘤评价的日期进行截尾。 第5、第9、第13等每4个月直到疾病进展 有效性指标 2 全体受试者从签署知情同意书之时开始，持续至研究药物给药之后第28天，要进行不良事件（AE）评价，以及其它的安全性评价，例如，体格检查、生命体征、ECGs、心电图/MUGA扫描、血液学、临床化学、和尿液分析。n基线期时，胆红素水平升高> 2.0 mg/dL且 ≤ 3.0 mg/dL的受试者，要在7天返回研究中心接受额外的安全性评价。 AE的评估将从签署知情同意书开始，直至末次研究治疗后的第28天访视。研究期间任何时间点被评价为可能、很可能或肯定与研究治疗相关的AE都要被记录并跟踪随访直至不良事件得以解决或直至病人在临床上保持稳定。 安全性指标

1	姓名	陈敏华	学位	博士	职称	高级职称主任医师
	电话	010 8819 6195	Email	minhuachen@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	陈敏华	中国	北京	北京市
2	天津第三中心医院	王毅军	中国	天津	天津市
3	吉林大学第一医院	赵恒军	中国	吉林省	长春市
4	浙江大学医学院附属第一医院	沈岩	中国	浙江省	杭州市
5	湖南省肿瘤医院	许若才	中国	湖南省	长沙市
6	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海	上海市
7	北京大学第一医院	邹英华	中国	北京	北京市
8	华西医院	李波	中国	四川省	成都市
9	浙江省肿瘤医院	杜义安	中国	浙江省	杭州市
10	沈阳市第六人民医院	吴威	中国	辽宁省	沈阳市
11	大连医科大学附属第二医院	王立明	中国	辽宁省	大连市
12	北京医院	韦军民	中国	北京	北京市
13	中国人民解放军总医院	姜凯	中国	北京	北京市
14	福建医科大学孟超肝胆医院	刘景丰	中国	福建省	福州市
15	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院（西京医院）	周晓东	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-02-01

主动终止

目标入组人数	国内: 200 ； 国际: 550 ；
已入组人数	国内: 110 ； 国际: 556 ；
实际入组总人数	国内: 110  ； 国际: 556 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-04-19；     国际：2014-06-01；
第一例受试者入组日期	国内：2016-04-19；     国际：2014-08-29；
试验完成日期	国内：2021-03-10；     国际：2021-03-10；