北京ErdafitinibII期临床试验-评价泛成纤维母细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究

登记号	CTR20160272	试验状态	进行中
申请人联系人	赵勉之	首次公示信息日期	2017-07-05
申请人名称	Janssen Research & Development, LLC/ Johnson&Johnson Limited (DBA Analytical and Pharmaceutical Development Center)/ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20160272
相关登记号	暂无
药物名称	Erdafitinib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌食管癌或胆管癌
试验专业题目	泛成纤维母细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期实体肿瘤亚洲患者的IIa期研究
试验通俗题目	评价泛成纤维母细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究
试验方案编号	42756493LUC2001；CHN3	方案最新版本号	修订案INT-2/CHN-3
版本日期:	2017-12-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵勉之	联系人座机	021-33377147	联系人手机号
联系人Email	mzhao46@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼6楼	联系人邮编	200233

评价JNJ-42756493用于从分子层面定义的NSCLC、胃癌、尿路上皮癌、食管癌或胆管癌亚洲受试者有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者的年龄必须为 18岁（或研究开展地区认可的法定年龄）或以上； 2 患有经病理学或细胞学确诊的晚期或难治性肿瘤（对于既往几线治疗的数量无限制，但受试者应至少接受过1线抗癌治疗[根据当地标准治疗]）：队列A：鳞状细胞和非鳞状细胞NSCLC；队列B：实体瘤，例如胃癌、食管癌、尿路上皮癌和胆管癌 3 受试者必须满足以下分子学合格标准（基于肿瘤组织或血液的检测结果，经中心或当地实验室确诊，至少存在以下一种情况）：1）FGFR基因易位，例如但不限于：FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7, FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1, FGFR2-AFF3, FGFR2-OFD1, FGFR1-TACC1, FGFR2-TACC2, FGFR2-PPAPDC1A, FGFR2-SLC45A3, FGFR2-AFF3, FGFR2-OFD1, FGFR2-VCL, FGFR2-CCDC147, FGFR2-CCAR1, FGFR2-UBQLN1, FGFR2-MCU, FGFR3-WHSC1, FGFR2-CCDC6；2）FGFR激活基因突变，例如但不限于：FGFR1：T141A, N546K, K656E；FGFR2: S252W, P253R, Y375C, G380R, C382R, N549K, K659E；FGFR3: R248C, S249C, G370C, S371C, Y373C, F384L, A391E, K650E, K650M, K650Q, K650T, G697C； 3）RET激活突变或易位。 有FGFR通道活化证据或其它受erdafitinib抑制的潜在靶点/通道的受试者，如果有新生物标记物数据支持，亦可考虑允许其入组研究。 4 根据RECIST（版本1.1）标准，存在可测量病灶，并且根据RECIST（版本1.1）的定义，在基线时有疾病进展记录 5 ECOG体能状态为0或1分 6 从第1周期第1天前14天至第1周期给药前，骨髓、肝脏和肾功能状况良好，详细要求如下：1）骨髓功能（给药前2周无细胞因子和/或红细胞生成素支持）：a)中性粒细胞绝对计数（ANC）＞1500/mm3; b) ？t血小板计数＞75,000/mm3; c)血红蛋白＞8.5 g/dL（无输血或证明稳定性[即，输血2周后血红蛋白无显著下降]); 2) a): 总胆红素≤1.5×规定的正常上限（ULN），除非已知患有吉尔伯特氏病 b): 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×规定的ULN（对于胆管癌患者，发生肝脏转移时，≤5×规定的ULN）3): 肾功能 : 血清肌酐≤1.5 mg/dl或计算的肌酐清除率≥50 mL/分钟/1.73 m2 7 女性受试者（育龄期且有性生活）和男性受试者（有育龄期伴侣）在进入研究前、研究中及末次服用试验药物后至少3个月内必须采用医学上可接受的避孕方法进行避孕。男性受试者在性活动时必须使用高效的避孕措施，且从首次研究药物给药至末次研究药物给药后5个月内不得捐精。受试者和/或其伴侣可使用医学上可接受的避孕方法，包括激素处方口服避孕药、避孕注射剂、避孕贴、子宫内避孕器、完全禁欲和绝育手术（例如，经确认成功的输精管切除术或输卵管结扎）。完全禁欲是一种可接受的避孕方法，定义为：在整个研究期间（包括女性受试者在研究药物末次给药后3个月和男性受试者在研究药物末次给药后5个月），受试者避免异性性交。但周期性禁欲（日历避孕法、自然避孕法、排卵后安全期避孕）并非可接受的避孕方法。 8 筛选时，有生育能力且有性生活的的女性的妊娠试验结果（尿或血清β人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）为阴性。 9 每个受试者（或其法定代表）必须签署ICF，表明他/她理解研究的目的和程序，而且愿意参与研究
排除标准	1 在研究药物首次给药前2周内或至少5个药物半衰期内（以时间较长者为准，至多4周）接受过化疗、靶向治疗、免疫疗法，或试验性抗癌药物。允许接受局部姑息化疗（但不应包括靶病灶位置的放射治疗）或正在接受促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂、二磷酸盐和狄诺塞麦。 2 尽管对磷酸盐水平进行了医疗处理，筛选期（第1周期第1天前14天内至第1周期给药前）受试者的磷酸盐水平仍持续大于ULN 3 无法控制的心血管疾病病史或现状，包括：a. 研究前12个月内不稳定心绞痛、心肌梗死或充血性心力衰竭II级-IV级，研究前3个月内脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血性发作（TIA），研究前2个月内肺栓塞（PE）；b.t具有以下任何病史：持续性室性心动过速、心室纤维性颤动、尖端扭转型室性心动过速、心搏停止、Mobitz II度心脏传导阻滞或III度心脏传导阻滞；已知存在扩大性、肥大性或限制性心肌病；c.t必须使用心脏起搏器或有其他心脏异常，且研究者、医学监查员或研究顾问心脏学专家认为这可能导致受试者服用研究药物之后出现不可接受的风险增加；d.t诊断为或疑似先天性长QT综合征；e.t筛选时3次重复评估确认的QTc延长（Fridericia；男性QTc＞450 ms，女性QTc＞470 ms）；f.t短QT、长QT综合征家族史。 4 受试者正在服用已知有引起QTc延长和尖端扭转型室性心动过速重大风险的药物。已停止服用这些药物的受试者在首次服用研究药物前，必须有至少5天或至少5个药物半衰期的洗脱期（以时间较长者为准） 5 筛选时，经超声心动图（或MUGA）评估，左心室射血分数（LVEF）＜50%； 6 根据研究者评估，患有无法控制的间发性疾病，包括但不限于：控制较差的高血压或糖尿病、需要服用抗生素的持续活动性感染、精神疾病或存在胃肠穿孔风险 7 妊娠和哺乳期妇女，以及研究中或研究药物末次给药后5个月内计划妊娠或计划成为父亲的女性和男性 8 尚未从既往抗癌治疗的可逆性毒性反应中恢复过来（无临床意义的毒性反应除外，如脱发、皮肤褪色或1级神经病变） 9 需要完好创伤修复能力且如果创伤修复能力在服用研究药物期间严重降低会危及受试者安全的所有医疗状况（例如，慢性腿部溃疡、胃溃疡、皮肤溃疡/褥疮，或未愈合切口，或服用研究药物期间计划接受重大手术治疗） 10 入组研究前4周内接受过重大手术 11 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或有活动性乙型或丙型肝炎感染的证据（例如，有丙型肝炎病史但丙型肝炎病毒聚合酶链反应检测结果正常以及乙型肝炎表面抗原抗体阳性的乙型肝炎受试者可以入组研究） 12 活动性、有症状的或未治疗的脑转移（在签署完整研究ICF至少3周前接受了既往脑转移治疗或第1周期第1天前至少1个月临床和放射学结果显示疾病稳定且不需要慢性皮质类固醇治疗的受试者允许入组研究） 13 既往接受过选择性FGFR抑制剂治疗或RET抑制剂治疗（根据各自的生物标记物预筛选结果），或已知受试者对erdafitinib或其辅料有过敏反应、超敏反应或不耐受。 14 根据眼科检查得出的排除标准：可能增加眼部毒性的任何角膜或视网膜异常，包括但不限于：a.t目前患有中心性浆液性视网膜病变（CSR）或视网膜静脉闭塞（RVO）疾病或有相关病史;b.t活动性湿性、老年性黄斑变性（AMD）;c.t伴有黄斑水肿的糖尿病性视网膜病;d.t无法控制的青光眼（根据当地标准治疗）;e.t角膜病理，如角膜炎、角膜结膜炎、角膜病变、角膜磨损、发炎或溃疡。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：3mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。 2 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：4mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。 3 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：5mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。 4 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：3mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 5 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：4mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 6 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：5mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 7 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：3mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 8 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：4mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 9 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：5mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 客观缓解率（ORR）t从首次给药开始每8（±1）周一次，直至发生疾病进展、开始后续治疗、受试者死亡、撤回知情同意书或随访超过6个月，以先发生者为准（约2年） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从首次给药开始每8（±1）周一次，直至发生疾病进展、开始后续治疗、受试者死亡、撤回知情同意书或随访超过6个月，以先发生者为准（约2年） 有效性指标 2 客观缓解持续时间（DOR） 从首次给药开始每8（±1）周一次，直至发生疾病进展、开始后续治疗、受试者死亡、撤回知情同意书或随访超过6个月，以先发生者为准（约两年） 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 从首次给药开始每8（±1）周一次，直至发生疾病进展、开始后续治疗、受试者死亡、撤回知情同意书或随访超过6个月，以先发生者为准（约两年） 有效性指标 4 总生存期（OS） 从首次给药开始每8（±1）周一次，直至发生疾病进展、开始后续治疗、受试者死亡、撤回知情同意书或随访超过6个月，以先发生者为准，参加研究1年后，将每12（±1）周进行一次放射评估（约两年） 有效性指标 5 FGFR基因变异的发生率 在筛选期 安全性指标 6 发生不良事件的患者人数和比例 对于已签署分子学入选资格筛选ICF并提交检测血样的受试者，收集抽血后24小时内发生的与采血相关的AE/SAE。收集末次给药（EOT）后最长30（+7）天内的AE和SAE 安全性指标 7 药代动力学（PK） 第1周期第1天、第7天(或14天)，第2周期第1天的给药前，给药后3h,6h,24h； 以及第3、4周期第1天的给药前 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13811219511	Email	Linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军第八一医院	刘秀峰	中国	江苏省	南京市
3	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
4	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	國立成功大學醫學院附設醫院	蘇五洲	中国台湾	台湾	台南
7	奇美醫院	馮盈勳	中国台湾	台湾	台南
8	高雄長庚紀念醫院	陳彥仰	中国台湾	台湾	高雄
9	柳營奇美醫院	曹朝榮	中国台湾	台湾	台南
10	Samsung Medical Center	Park Keunchil	韩国	Seoul	Seoul
11	Seoul National University Hospital	Keam Bhumsuk	韩国	Seoul	Seoul
12	Asan Medical Center	Kim Sang-We	韩国	Seoul	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-04-10
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-22
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-03-26
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-05-18
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-25
6	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-04-08
7	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-31
8	北京肿瘤医院 伦理委员会	同意	2021-03-30

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 75 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 35 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-04；     国际：2016-09-01；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-04；     国际：2016-09-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；