北京SOM230III期临床试验-评价SOM230长效制剂治疗肢端肥大症的临床疗效和安全性

登记号	CTR20160324	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2016-09-06
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20160324
相关登记号	CTR20130866,CTR20150117,CTR20150483,CTR20130305
药物名称	SOM230
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肢端肥大症（Acromegaly）
试验专业题目	评价SOM230治疗第一代生长抑素类似物控制不佳的肢端肥大症患者的疗效和安全性的IIIb期多中心开放性单臂研究
试验通俗题目	评价SOM230长效制剂治疗肢端肥大症的临床疗效和安全性
试验方案编号	CSOM230C2413	方案最新版本号	V01
版本日期:	2015-08-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-8180600,800-9900016	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

评价一种对sst受体具有较广泛的亲和性的第二代生长抑素类似物——SOM230在以高剂量第一代生长抑素类似物治疗至少3个月后控制不佳的患者中的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何筛选程序前，必须获得患者的书面知情同意 2 年龄≥18岁的男性和女性患者 3 根据以下标准，患者确诊为控制不佳的肢端肥大症：2小时内的5点测定得到的平均GH浓度>1 μg/L以及性别和年龄调整的IGF-1 >1.3 x UlN 4 患者在筛选（访视1）前，接受高剂量奥曲肽LAR（30 mg或40 mg）或兰瑞肽ATG（120 mg）单药治疗至少3个月
排除标准	1 接受除奥曲肽LAR或兰瑞肽ATG以外、已知能降低GH或IGF-1 的其他药物进行伴随治疗，除非在访视1（筛选）前已停药3个月 2 视交叉受压导致任何视野缺损、需要进行手术干预的患者 3 血糖控制不佳的糖尿病患者，表现为第2组在访视1时以及第1组在访视1和访视5的HbA1c >8% 4 甲状腺机能减退并且未接受充分的替代治疗的患者 5 患有症状性胆石症以及急性或慢性胰腺炎的患者 6 患有有临床意义的瓣膜疾病的患者 7 具有扭转型室性心动过速风险因素的患者，也即，男性基线QTcF >450 ms ，女性基线QTcF>460 ms 8 低钾血症、低镁血症、控制不佳的甲状腺功能减退、长QT综合征家族史或一直使用具有尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险的伴随用药。应当尽可能避免可能有TdP风险的药物。 9 患有充血性心力衰竭（NYHA III或IV级），不稳定性心绞痛、持续型室性心动过速、有临床意义的心动过缓、严重心脏传导阻滞、在进行研究前不到1年内有急性MI病史或有临床意义的心血管功能受损。 10 可以延长QT间期的伴随疾病，诸如自主神经病变（糖尿病或帕金森病导致），HIV、肝硬化、控制不佳的甲状腺功能减退或心力衰竭 11 肝病患者，诸如肝硬化、慢性活动性肝炎、慢性持续性肝炎或ALT/AST > 2.0 X ULN及血清胆红素 >2.0 X ULN的患者 12 乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性 13 血清肌酐>2.0 X ULN的患者 14 WBC 15 存在活动性或怀疑急性或慢性未控制的感染的患者 16 在访视1（筛选）前4周内，因任何原因进行过大手术的患者 17 在过去5年内患有活动性恶性疾病（基底细胞癌或宫颈原位癌除外）的患者 18 凝血功能异常（PT和/或APTT较正常上限升高30%以上）或接受了影响PT（凝血酶原时间)或APTT（活化部分凝血酶原时间）的抗凝药物的患者 19 有昏厥病史或特发性猝死的家族史 20 免疫抑制病史，包括HIV检查结果阳性（ELISA和Western印迹法）。不要求进行HIV检查；但是，将审核既往医疗史 21 已知对生长抑素类似物或任何SOM230 LAR成分过敏 22 在接受研究药物前6个月内，具有酗酒或药物滥用史的患者 23 在接受SOM230前2个月内，曾献血（400 ml或更多）的患者 24 患者在初次给药前1个月内，曾参加过任何在研药物的临床研究 25 患有任何伴随或既往医学情况，按照研究者的判断可能会影响研究的执行或研究结果评价 26 具有对治疗方案不依从的历史，或认为可能不可靠或不能完成整个研究的患者 27 性生活活跃的男性，除非用药期间以及SOM230末次给药后3个月内使用避孕套，且不应在此期间使伴侣怀孕。进行了输精管切除的男性也要求使用避孕套，从而预防药物通过精液传送 28 妊娠或哺乳（授乳）妇女，妊娠定义为女性在受孕后，直到终止妊娠前的状态，通过hCG实验室检查阳性确认 29 有生育能力的女性，定义为生理上能够受孕的所有女性，除非在研究期间以及SOM230末次给药后3个月内使用高效避孕方法

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SOM230 用法用量:注射剂；规格40mg或60mg/支；肌肉注射（IM），每4周一次，每次40mg至60mg（根据疗效和耐受性调节给药剂量）。用药时程：至研究结束 2 中文通用名:SOM230 用法用量:注射剂；规格40mg或60mg/支；肌肉注射（IM），每4周一次，每次40mg至60mg（根据疗效和耐受性调节给药剂量）。用药时程：至研究结束 3 中文通用名:SOM230 用法用量:注射剂；规格40mg或60mg/支；肌肉注射（IM），每4周一次，每次40mg至60mg（根据疗效和耐受性调节给药剂量）。用药时程：至研究结束 4 中文通用名:SOM230 用法用量:注射剂；规格40mg或60mg/支；肌肉注射（IM），每4周一次，每次40mg至60mg（根据疗效和耐受性调节给药剂量）。用药时程：至研究结束
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价帕瑞肽LAR在现有生长抑素类似物控制不佳的肢端肥大症患者中疗效，按照基线时的mGH水平，通过第36周时GH 第36周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价平均GH从研究基线到第36周的变化 36周 有效性指标 2 评价标准化的IGF-1从研究基线到第36周的变化 36周 有效性指标 3 按筛选时的GH水平，评价第12周和第24周时达到GH 12周，24周 有效性指标 4 按筛选时的GH水平，评价第12周、第24周和第36周时达到GH 12周，24周，36周 有效性指标 5 评价第12周、第24周和36周时达到IGF-1水平 12周，24周，36周 有效性指标 6 评价SOM230 LAR的耐受性和安全性特点 12周，24周，36周 安全性指标 7 评价从基线到第12周、第24周和第36周，SOM230LAR对HRQoL和体征和肢端肥大症症状的影响 12周，24周，36周 有效性指标 8 按筛选时的GH水平，评价在SOM230 LAR治疗期间第48周、第60周和第72周达到GH 48周，60周，72周 有效性指标 9 评价SOM230 LAR的长期耐受性和安全性特点 72周 安全性指标 10 评价从基线到第36周以及第72周，SOM230 LAR对HRQoL以及肢端肥大症的体征和症状的长期影响 36周，72周 有效性指标

1	姓名	顾锋	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18910298886	Email	gufeng1025@qq.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	顾锋	中国	北京市	北京市
2	华西医院	余叶蓉	中国	四川省	成都市
3	中山大学第一医院	廖志红	中国	广东省	广州市
4	University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology	Novartis Pharmaceuticals	保加利亚	Bulgaria	Sofia

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2015-05-18
2	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	修改后同意	2016-05-24
3	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	修改后同意	2016-06-08
4	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2016-06-17
5	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2016-06-28
6	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-07-18

已完成

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 112 ；
已入组人数	国内: 7 ； 国际: 126 ；
实际入组总人数	国内: 7  ； 国际: 126 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-11-16；     国际：2015-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2016-12-29；     国际：2015-04-29；
试验完成日期	国内：2018-07-25；     国际：登记人暂未填写该信息；