北京LY2835219III期临床试验-在局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中LY2835219的3期研究

登记号	CTR20160365	试验状态	进行中
申请人联系人	梁晓芳	首次公示信息日期	2016-10-18
申请人名称	Eli Lilly and Company/ Fisher Clinical Services, Inc.;Catalent Pharma Solutions;Almac Clinical Services/ 美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20160365
相关登记号	CTR20160156；CTR20160661
药物名称	LY2835219
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	激素受体阳性HER2 阴性的乳腺癌绝经后女性比较NSAI联用LY2835219 /Placebo及比较氟维司群联用LY2835219 /Placebo的3 期研究
试验通俗题目	在局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中LY2835219的3期研究
试验方案编号	I3Y-CR-JPBQ	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	梁晓芳	联系人座机	021-23021426	联系人手机号	暂无
联系人Email	liang_xiao_fang_sh@lilly.com	联系人邮政地址	上海市黄浦区湖滨路222号企业天地1号楼16楼	联系人邮编	200021

主要目的:在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较Abemaciclib治疗联用NSAI（阿那曲唑或来曲唑）治疗相对于安慰剂联用NSAI治疗在PFS方面的差异。 关键次要目的:在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较Abemaciclib联用氟维司群治疗相对于安慰剂联用氟维司群治疗在PFS方面的差异。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 被诊断为HR+、HER2-乳腺癌 2 满足纳入标准 （2a）或（2b）。满足纳入标准2a的患者将被纳入队列A，满足纳入标准2b的患者将被纳入队列B。2a) 患不适于接受根治性切除或放射治疗的局部复发疾病，或转移性疾病。 此外患者须满足下述标准中的1 项: 未接受过辅助内分泌治疗或完成辅助内分泌治疗超过1年后出现具有影像学进展证据的复发且既往未曾接受过用于局部复发或转移性疾病的内分泌治疗（注：包括但不限于抗雌激素制剂或芳香酶抑制剂。此外若患者在紧临筛查之前在因本疾病接受NSAI治疗时间≤ 2周，且其同意在研究治疗启动之前停用NSAI，则该患者可被纳入研究。）或完成辅助内分泌治疗（来曲唑或阿那曲唑除外）后不到1年或接受辅助内分泌治疗（来曲唑或阿那曲唑除外）期间出现具有影像学进展证据的复发且既往未接受用于局部复发或转移性疾病的内分泌治疗。或出现原发转移性疾病且未接受任何既往内分泌治疗。2b)患不适于接受根治性切除或放射治疗的局部复发性疾病，或转移性疾病。 此外患者须满足下述标准中的1 项： 接受新辅助或辅助来曲唑或阿那曲唑治疗期间复发并有影像学进展证据，且进展后未接受后续的内分泌治疗。或完成辅助来曲唑或阿那曲唑治疗后1年内复发并有影像学进展证据，且进展后未接受后续的内分泌治疗。或完成辅助内分泌治疗后超过1年复发，并随后在接受抗雌激素药物或芳香酶抑制剂作为一线转移性疾病内分泌治疗后复发且有影像学进展证据。患者不可接受过用于转移性疾病的超过1线的内分泌治疗或任何既往化疗或现原发转移性疾病，且随后在接受抗雌激素药物或芳香酶抑制剂作为转移性疾病一线内分泌治疗后复发。患者不可接受过用于转移性疾病的超过1 线的内分泌治疗或既往化疗 3 处于绝经后状态 4 患有实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 中定义的下述1 种疾病：可测量疾病，或仅有骨病灶的不可 测量疾病 5 东部肿瘤协作组（ECOG）量表测定的体能状态（PS）为≤1 6 有正常的器官功能 7 女性且年龄>18 岁 8 随机分组至少2 周前，停止针对姑息治疗或有骨折风险的溶骨性病变进行的局部放 疗，且已经自既往治疗的急性作用中恢复（直至毒性缓解至基线或至少1 级水平），残余的脱发效应或周 围神经病除外 9 在采取任何研究特定的步骤之前给予书面的知情同意 10 能够吞服胶囊 11 可 靠，并愿意参与整个研究过程的研究，并愿意遵循研究程序
排除标准	1 存在内脏危象、淋巴管播散或软脑膜癌变 2 患炎性乳腺癌 3 存在中枢神经系统（CNS）转移的临床证据或病史 4 目前正接受或既往曾接受用 于局部复发或转移性乳腺癌的化疗 5 曾接受依维莫司或氟维司群（氟维司群仅适用于队列B）治疗 6 曾接受过任何CDK4 和CDK6 抑制治疗 7 随机分组前7 天内启用了双磷酸盐类或已批准的靶向作 用于RANK 配体（RANK-L）的制剂 8 目前被纳入涉及研究用产品（IP）或某种药物或器械批准外使 用（不包括本研究中使用的IP/器械）的临床试验，或同时被纳入其他类型经判断认为在科学或医学上与 本研究不相容的医学研究 9 在随机分组之前14 天或21 天内（分别对应于非骨髓抑制剂或骨髓抑制剂 治疗）接受过尚未获得监管批准任何适应症的药物治疗 10 在随机分组之前14 天内曾接受过大手术， 需要经历手术创口和部位的术后愈合 11 近期（随机分组前28 天内）曾接种过减毒活疫苗，如黄热病 疫苗 12 之前已存在严重性疾病，研究者判断认为该疾病可能妨碍患者参加本研究 13 在过去12 个 月内存在以下任何一种个人病史：心血管病因的晕厥、室性心动过速、心室颤动或心脏骤停 14 存在任 何其他癌症病史，除非癌症在无治疗的情况下完全缓解至少达3 年 15 曾接受自体或异体干细胞移植 16 存在活动性细菌或真菌感染或活动性病毒感染的临床证据，根据研究者判断，感染情况将导致这 些患者无法参与研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LY2835219胶囊 用法用量:胶囊剂；规格100mg；口服，每12小时一次，每次150mg；用药时程：连续用药共计28天 2 中文通用名:LY2835219胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg；口服，每12小时一次，每次150mg；用药时程：连续用药共计28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg；口服，每12小时一次；用药时程：连续用药共计28天 2 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；规格100mg；口服，每12小时一次；用药时程：连续用药共计28天 3 中文通用名:阿那曲唑片英文名：Anastrozole商品名：瑞宁得 用法用量:片剂；规格1mg；口服；每24小时一次，每次1mg；用药时程：连续用药共计28天 4 中文通用名:来曲唑片英文名：Lelrozol商品名：弗隆 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服；每24小时一次，每次2.5mg；用药时程：连续用药共计28天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较LY2835219 治n疗联用NSAI（阿那曲唑或来曲唑）治疗相对于安慰剂联用NSAI 治疗在PFS 方面的差异。 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较LY2835219n联用氟维司群治疗相对于安慰剂联用氟维司群治疗在PFS 方面的差异。 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 2 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在总生存时间（OS）方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 3 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在1 年和2 年生存率方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 4 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在客观缓解率（完全缓解[CR]+PR）方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 5 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在缓解持续时间（DoR；CR + PR）方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 6 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在疾病控制率（DCR；CR + PR + 病情稳定[SD]）方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 7 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在临床获益率（CBR；CR + PR + SD ≥6 个月）方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 8 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在安全性和耐受性方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 安全性指标 9 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在症状负担的变化，使用欧洲癌症研究与治疗组织癌症生活质量问卷-核心30（EORTC QLQC30）n评价方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 10 比较LY2835219 与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比n较LY2835219 与氟维司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在Y2835219 及其代谢产物、NSAI 和氟维司群的药代动力学（PK）方面的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 11 比较 LY2835219与NSAI 联合治疗相对于安慰剂与NSAI 联合治疗，以及比较LY2835219 与氟维n司群联合治疗相对于安慰剂与氟维司群联合治疗在疼痛负担变化方面（使用经改良的简明疼痛量表n短表[mBPI-sf]）的差异 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 12 探索与LY2835219、NSAI、氟维司群作用机制、细胞周期和/或乳腺癌发病机理相关的潜在生物标n志物，并分析潜在生物标志物与临床结果之间的相关性。 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标 13 探索肿瘤大小变化是否与PFS 和OS 有关 治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准。n短期随访（停止治疗后）：30 天n长期随访（停止治疗后）：直至死亡 有效性指标

1	姓名	江泽飞，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-66947171	Email	jiangzefei@medmail.com.cn	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三〇七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三〇七医院	江泽飞	中国	北京	北京
2	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
3	蚌埠医学院第一附属医院	郑荣生	中国	安徽	蚌埠
4	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京	北京
5	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海	上海
7	广东省人民医院	廖宁	中国	广东	广州
8	四川大学华西医院	郑鸿	中国	四川	成都
9	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北	武汉
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
12	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东	广州
13	上海市第一人民医院	王红霞	中国	上海	上海
14	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
15	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉利	长春
16	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
17	天津医科大学附属肿瘤医院	佟仲生	中国	天津	天津
18	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江	杭州
19	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
20	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
21	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
22	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北	武汉
23	上海长海医院	王雅杰	中国	上海	上海
24	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南	郑州
25	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北	石家庄
26	大连医科大学附属第二医	张阳	中国	辽宁	大连
27	南京鼓楼医院	胡文静	中国	江苏	南京
28	北京协和医院	孙强	中国	北京	北京
29	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江	杭州
30	南京军区福州总医院	欧阳学农	中国	福建	福州
31	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西	西安
32	广西医科大学附属肿瘤医院	陆永奎	中国	广西	南宁
33	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏	南京
34	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东	广州
35	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建	福州
36	Healthcare Global Enterprises Limited (HCG)	Govindbabu Kanaka Setty	印度	Karnataka	Bangalore
37	The Gujarat Cancer & Research Indiastitute (GCRI)	Gaurang B Modi	印度	Gujarat	Ahmedabad
38	Sandton Oncology Centre	Daniel A Vorobiof	南非	Gauteng	Sandton
39	Funda？？o PIO XII	Cristiano de Pádua SouSouth	巴西	S？o Paulo	Barretos
40	Tata Memorial Hospital	Jyoti Bajpai	印度	Maharashtra	Mumbai
41	Jehangir ClIndiaical	Shona Nag	印度	Maharashtra	Pune
42	Indiastituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP	Romulo Leopoldo de Paula	巴西	S？o Paulo	S？o Paulo
43	ClIndiaica de Pesquisas e Centro de Estudos em Oncologia GIndiaecológica e Mamária LTDA	Roberto Hegg	巴西	S？o Paulo	S？o Paulo
44	Hospital de Base de S？o José do Rio Preto	Gustavo Colagiovanni Girotto	巴西	S？o Paulo	S？o José do Rio Preto
45	Christian Medical College-Vellore	Raju Titus Chacko	印度	Tamil Nadu	Vellore
46	Medica Superspecialty Hospital	Chanchal Goswami	印度	West Bengal	Kolkata
47	Associa？？o Hospital de Caridade Ijui	Fabio André Franke	巴西	Rio Grande do Sul	Ijuí/RS
48	Hospital M？e de Deus / AESC - ONCOLOGY	ChristIndiaa Oppermann	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
49	UP- Steve Biko Hospital-Oncology	Lydia Dreosti	南非	Gauteng	Pretoria
50	Eastleigh Brazileast Care Center	MA Coccia-Portugal	南非	Gauteng	Pretoria
51	The Medical Oncology Centre of Rosebank	Bernado Rapoport	南非	Gauteng	Johannesburg
52	Dr. B. L. Kapur Memorial Hospital	Amit Agarwal	印度	New Delhi	New Delhi
53	M S Ramaiah Medical College & Hospital	NalIndiai Kilara	印度	Karnataka	Bangalore

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-07-11
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2016-07-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 360 ； 国际: 450 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-05；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；