成都KL280006注射液II期临床试验-KL280006注射液用于全身麻醉下行腹部腔镜手术后镇痛的II期临床试验

登记号	CTR20212404	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡晓莉	首次公示信息日期	2021-09-29
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20212404
相关登记号	暂无
药物名称	KL280006注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性疼痛
试验专业题目	评价 KL280006 注射液在全身麻醉下行腹部腔镜手术后镇痛有效性与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	KL280006注射液用于全身麻醉下行腹部腔镜手术后镇痛的II期临床试验
试验方案编号	KL277-Ⅱ-05	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蔡晓莉	联系人座机	028-82053617	联系人手机号
联系人Email	caixl@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

评价KL280006 注射液用于腹部腔镜手术受试者术后镇痛的有效性、安全性以及药代动力学特征

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。 2 签署知情同意书时年龄≥ 18 岁且≤ 65 岁，性别不限。 3 择期全麻下进行腹部腔镜手术的受试者，手术持续时间预计 1 h 至 3 h（含 1 h和3 h）。 4 筛选期45 kg ≤体重≤ 100 kg，18.5 kg/m2 ≤体重指数（BMI） 5 美国麻醉学医师协会（ASA）分级标准Ⅰ~Ⅲ级。
排除标准	1 既往有脑卒中病史，和/或有明确的神经或精神障碍病史者。 2 既往有认知功能障碍，或有癫痫病史者。 3 既往有垂体手术史或放射治疗史；签署知情同意书前 1 年内有催乳素异常且研究者判断有临床意义者（包括但不限于垂体瘤/微腺瘤、多囊卵巢综合征等）。 4 既往有甲状腺手术史、碘 131 治疗史和/或其它甲状腺疾病（包括但不限于甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等） 5 签署知情同意书前1 个月内出现过需治疗的结膜疾病者。 6 既往有困难气道病史及呼吸系统疾病者，包括但不限于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、（肺）气道阻塞或组织缺氧，哮喘病史等，且研究者判断有临床意义。 7 签署知情同意书前 3 个月内因任何原因连续服用阿片类镇痛药超过 10 天，或随机时距离末次使用以下药物短于该药物的 5 个半衰期或药物疗效持续时间（以最长时间计算），包括阿片类或非阿片类等镇痛药物，或其他经研究者判断会影响镇痛效果的药物：镇静催眠药[苯二氮卓类（三唑仑、安定、咪达唑仑等）]、非甾体类抗炎药（阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、帕瑞昔布钠等）、α2 受体激动剂（盐酸右美托咪定、可乐定）等。 8 已知对阿片类药物（包括在外科手术过程中和术后使用的药物）过敏者，以及本研究将用到的药品、辅料过敏者。 9 签署知情同意书前3 个月内接受过重大手术或有严重外伤，经研究者判断会影响术后疼痛评估，和/或出现过急性出血≥ 400 ml 者。 10 签署知情同意书前 6 个月内发生Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA 标准）、缺血性心脏病（如心肌梗死或心绞痛）、有临床意义的室上性或室性心律失常、明显QTc 间期延长（男性≥ 450 ms，女性≥ 470 ms）等研究者认为对研究药物有额外风险。 11 签署知情同意书前 3 个月内控制不佳的血压异常，和/或筛选期收缩压n180 mmHg 且舒张压>110 mmHg。 12 非吸氧状态下，末梢血氧饱和度（SpO2） 13 肝功能：血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5倍×正常参考值上限（ULN），和/或总胆红素>1.5×ULN，且研究者判断有临床意义。 14 肾功能：尿素（Urea）>1.5×ULN 和/或血肌酐（Cr）>1.5×ULN，和/或血清肌酐清除率 15 筛选期血清钾、钠离子超出正常值范围，且经研究者判断有临床意义。 16 具有临床意义的贫血受试者：血红蛋白（Hb） 17 筛选期病毒学检查：乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性。 18 签署知情同意书前 6 个月有药物滥用史、吸毒史和/或酗酒史[即男性每周饮酒超过28 个标准单位，女性每周饮酒超过21 个标准单位（1 标准单位含14 g 酒精，如 360 ml 啤酒或 45 ml 酒精量为 40%的烈酒或 150 ml 葡萄酒）]，或签署知情同意书前1 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 个标准单位）。 19 育龄女性妊娠、哺乳期妇女，或受试者（及其伴侣）在研究期间和研究结束后3 个月内有生育计划，不愿采取有效的避孕措施（包括但不限于完全禁欲、避孕套等）。 20 随机前3 个月内参加过任何临床试验并接受过试验药物（含安慰剂）或医疗器械治疗，或接受试验药物（含安慰剂）或器械不足5 个半衰期（以最长时间计算）。 21 研究者判断受试者可能存在影响本研究的其他因素，导致无法完成试验用药及随访。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL280006注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml﹕0.1mg 用法用量:多次静脉推注给药，给药体积10ml。术前1次（首剂加倍：1μg/kg），术后每6h一次（0.5μg/kg），共给药5次。 用药时程:共给药5次,术后首次给药后18h进行末次给药 2 中文通用名:KL280006注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml﹕0.1mg 用法用量:多次静脉推注给药，给药体积10ml。术前1次（首剂加倍：2μg/kg），术后每6h一次（1μg/kg），共给药5次。 用药时程:共给药5次,术后首次给药后18h进行末次给药 3 中文通用名:KL280006注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml﹕0.1mg 用法用量:多次静脉推注给药，给药体积10ml。术前1次（首剂加倍：4μg/kg），术后每6h一次（2μg/kg），共给药5次。 用药时程:共给药5次,术后首次给药后18h进行末次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL280006注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml﹕0mg 用法用量:多次静脉推注给药，给药体积10ml。术前1次，术后每6h一次，共给药5次。每次给予与剂量组相匹配的剂量。 用药时程:共给药5次,术后首次给药后18h进行末次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价各组腹部腔镜手术后首次给药开始后 24 h 内时间加权累计疼痛强度差（SPID） 手术后首次给药开始后 24 h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价各组腹部腔镜手术结束至术后首次给药开始后 24 h 内补救镇痛药物（吗啡注射液mg）的累计使用量 手术结束至术后首次给药开始后 24 h内 有效性指标 2 评价各组腹部腔镜手术结束至术后首次给药开始后 24 h 内未使用补救镇痛药物的受试者百分比。 手术结束至术后首次给药开始后 24 h内 有效性指标 3 评价各组腹部腔镜手术结束至首次使用补救镇痛药物的时间。 手术结束至首次使用补救镇痛药物 有效性指标 4 评价各组腹部腔镜手术结束至术后首次给药开始后 24 h 内受试者镇痛满意度评分。 手术结束至术后首次给药开始后 24 h内 有效性指标 5 评价各组首次给药开始至术后首次给药开始后 48 h 内各种不良事件的发生率和严重程度 首次给药开始至术后首次给药结束后48h内 安全性指标 6 评价各组首次给药开始至术后首次给药开始后 24 h 内止吐药物的累计使用量。 首次给药开始至术后首次给药结束后24h内 安全性指标 7 评价各组首次给药开始至术后首次给药开始后 24 h 内未使用止吐治疗的受试者百分比。 首次给药开始至术后首次给药结束后24h内 安全性指标

1	姓名	刘进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980601539	Email	scujinliu@foxmail.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘进	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	李方舟	中国	四川省	成都市
3	四川大学华西第二医院	林雪梅	中国	四川省	成都市
4	四川省人民医院	杨孟昌	中国	四川省	成都市
5	内江市第二人民医院	李朝玉	中国	四川省	内江市
6	中国医科大学附属盛京医院	赵平	中国	辽宁省	沈阳市
7	南昌大学第二附属医院	徐国海	中国	江西省	南昌市
8	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市
9	长沙市第三医院	唐正国	中国	湖南省	长沙市
10	郑州大学第一附属医院	杨建军	中国	河南省	郑州市
11	遵义医科大学附属医院	朱昭琼	中国	贵州省	遵义市
12	南宁市第二人民医院	黄燕娟	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-09-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；