北京RamucirumabIII期临床试验-晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中Ramucirumab的3期研究

登记号	CTR20160574	试验状态	已完成
申请人联系人	黄薇	首次公示信息日期	2017-01-13
申请人名称	Eli Lilly and Company/ 美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20160574
相关登记号	CTR20132703
药物名称	Ramucirumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	紫杉醇联合或不联合Ramucirumab治疗经铂类联合氟尿嘧啶类药物一线治疗后耐药或疾病进展的晚期胃或GEJ腺癌患者
试验通俗题目	晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中Ramucirumab的3期研究
试验方案编号	I4T-CR-JVCR	方案最新版本号	Protocol c
版本日期:	2019-03-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	黄薇	联系人座机	021-23021337	联系人手机号
联系人Email	huang_wei2@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区石门一路288号兴业太古汇一座19楼	联系人邮编	200041

本研究的主要目的是评价在铂类和氟尿嘧啶类药物联合治疗（可使用或不使用蒽环类药物[表柔比星或多柔比星]）失败后接受紫杉醇+Ramucirumab（IMC 1121B）vs. 紫杉醇+安慰剂作为二线治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者的OS。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已经签署了知情同意书，而且依从研究方案的时间表和检测 2 随机分组时至少18周岁 3 东部肿瘤协作组量表的体力状态分数（ECOG PS）为0或1分 4 确诊为胃或GEJ腺癌 5 患有转移性疾病或不可手术的局部晚期疾病 6 根据实体瘤疗效评价标准有至少1个可测量病灶 7 不可手术或转移性疾病，既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物方案一线治疗 8 化疗、手术、放疗或激素治疗的临床相关毒性反应（除外脱发）已经缓解到1级，但入选标准另有说明的情况除外 9 具有适当的器官功能 10 尿试纸或尿常规检测时患者的尿蛋白≤1+ 11 女性患者必须为手术绝育女性、绝经后或在治疗期间以及治疗期后12周内采取某种高效避孕措施 12 男性患者必须为手术绝育男性，或者在治疗期内以及治疗期后6个月内采用高效避孕方法 13 根据研究者的判断，预期寿命至少为12周
排除标准	1 患有鳞状细胞癌或未分化胃癌 2 在随机分组前28天内行大手术，或在随机分组前7天内接受过中央静脉置管术 3 曾经接受过铂类和氟尿嘧啶类药物联合或不联合蒽环类药物以外的任何一线化疗治疗晚期胃或GEJ腺癌 4 既往接受过以下全身性化疗：表柔比星累积剂量> 900mg/m2，或多柔比星>400 mg/m2 5 既往接受过任何以VEGF或VEGFR信号通路为靶点的全身性治疗。允许既往接受过其它类型的靶向治疗，但要求在随机分组前的至少28天停止该项治疗。 6 在随机分组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史 7 正接受法华林、低分子量肝素或同类制剂的抗凝治疗。预防性接受低剂量抗凝治疗的患者可合格参加研究，但前提条件是达到入选标准中规定的抗凝参数（INR ≤1.5) 8 正接受非甾体抗炎药或其它抗血小板药物的持续治疗。但是允许使用剂量为325 mg/天或更低剂量的阿司匹林（乙酰水杨酸） 9 在入选研究前3个月内患有严重出血性疾病、血管炎或胃肠道（GI）严重出血 10 在随机分组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史 11 患有症状性充血性心力衰竭或患有症状性或控制不佳的心律失常 12 在随机分组前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作 13 即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压 14 在随机分组前28天内有严重或者未愈合的伤口、溃疡或骨折 15 患有肠梗阻，患有以下疾病或有以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻 16 患有严重疾病或医学状况 17 处于妊娠或哺乳期 18 当前入选或在退出某项有关试验药物或未批准使用的药物/器械的临床试验28天内，或者同时入选了任何经判断在科学性或医学上与本研究不相容的其它类型的医学研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LY3009806注射剂 用法用量:注射剂;规格500mg/50ml;患者第1天和第15天，将按照8mg/kg剂量静脉注射，每28天为一疗程，每次输注时间大约为60分钟。治疗持续到PD、出现需要停药的毒性、不依从方案或撤回知情同意时为止。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射剂 用法用量:注射剂;规格500mg/50ml;安慰剂是一种使用组氨酸缓冲液配制的无菌和无防腐剂的输注液。缓冲液中含有10mM组氨酸、75mM氯化钠、133mM甘氨酸和0.01%的聚山梨酯80，其pH值为6.0。患者第1天和第15天，将按照8mg/kg剂量静脉注射，每28天为一疗程，每次输注时间大约为60分钟。治疗持续到PD、出现需要停药的毒性、不依从方案或撤回知情同意时为止。 2 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：Paclitaxelinjection商品名：泰素 用法用量:注射剂;规格30mg；患者第1天，第8天和第15天，将按照8mg/kg剂量静脉注射，每28天为一疗程，每次输注时间大约为60分钟。治疗持续到PD、出现需要停药的毒性、不依从方案或撤回知情同意时为止。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要目的是评价在铂类和氟尿嘧啶类药物联合治疗（可使用或不使用蒽环类药物[表柔比星或多柔比星]）失败后接受紫杉醇+Ramucirumab（IMC-1121B, LY3009806）vs. 紫杉醇+安慰剂作为二线治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者的OS 治疗期：直至疾病进n展或满足其他停止治n疗标准。 短期随访n（停止治疗后）：30n天 长期随访（停止治n疗后）：直至死亡 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要目的是评价在铂类和氟尿嘧啶类药物联合治疗（可使用或不使用蒽环类药物[表柔比星或多柔比星]）失败后接受紫杉醇+Ramucirumab（IMC-1121B, LY3009806）vs. 紫杉醇+安慰剂作为二线治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者的无进展生存期 治疗期：直至疾病进n展或满足其他停止治n疗标准。 短期随访n（停止治疗后）：30n天 长期随访（停止治n疗后）：直至死亡 有效性指标 2 本研究的主要目的是评价在铂类和氟尿嘧啶类药物联合治疗（可使用或不使用蒽环类药物[表柔比星或多柔比星]）失败后接受紫杉醇+Ramucirumab（IMC-1121B, LY3009806）vs. 紫杉醇+安慰剂作为二线治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者的至疾病进展时间 治疗期：直至疾病进n展或满足其他停止治n疗标准。 短期随访n（停止治疗后）：30n天 长期随访（停止治n疗后）：直至死亡 有效性指标 3 本研究的主要目的是评价在铂类和氟尿嘧啶类药物联合治疗（可使用或不使用蒽环类药物[表柔比星或多柔比星]）失败后接受紫杉醇+Ramucirumab（IMC-1121B, LY3009806）vs. 紫杉醇+安慰剂作为二线治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者的客观缓解率 治疗期：直至疾病进n展或满足其他停止治n疗标准。 短期随访n（停止治疗后）：30n天 长期随访（停止治n疗后）：直至死亡 有效性指标 4 本研究的主要目的是评价在铂类和氟尿嘧啶类药物联合治疗（可使用或不使用蒽环类药物[表柔比星或多柔比星]）失败后接受紫杉醇+Ramucirumab（IMC-1121B, LY3009806）vs. 紫杉醇+安慰剂作为二线治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者的客观缓解持续时间 治疗期：直至疾病进n展或满足其他停止治n疗标准。 短期随访n（停止治疗后）：30n天 长期随访（停止治n疗后）：直至死亡 有效性指标 5 本研究的主要目的是评价在铂类和氟尿嘧啶类药物联合治疗（可使用或不使用蒽环类药物[表柔比星或多柔比星]）失败后接受紫杉醇+Ramucirumab（IMC-1121B, LY3009806）vs. 紫杉醇+安慰剂作为二线治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者的安全性特征 治疗期：直至疾病进n展或满足其他停止治n疗标准。 短期随访n（停止治疗后）：30n天 长期随访（停止治n疗后）：直至死亡 安全性指标 6 本研究的主要目的是评价在铂类和氟尿嘧啶类药物联合治疗（可使用或不使用蒽环类药物[表柔比星或多柔比星]）失败后接受紫杉醇+Ramucirumab（IMC-1121B, LY3009806）vs. 紫杉醇+安慰剂作为二线治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者的患者自报结局（PRO）指标 治疗期：直至疾病进n展或满足其他停止治n疗标准。 短期随访n（停止治疗后）：30n天 长期随访（停止治n疗后）：直至死亡 有效性指标 7 探索与胃或GEJ腺癌相关的、或与Ramucirumab安全性、疗效和作用机理相关的生物标记物 治疗期：直至疾病进n展或满足其他停止治n疗标准。 短期随访n（停止治疗后）：30n天 长期随访（停止治n疗后）：直至死亡 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市
3	南京鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
4	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
5	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
7	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
8	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
9	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
10	第四军医大学第二附属医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
12	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
13	广东省人民医院	马东	中国	广东省	广州市
14	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
15	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京市	北京市
16	中国人民解放军第三O七医院	徐建明	中国	北京市	北京市
17	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
18	四川大学华西医院	刘明	中国	四川省	成都市
19	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
20	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
21	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
22	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院	王东	中国	重庆市	重庆市
23	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
24	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
25	De La Salle Health Sciences Institute	Paul Dexter Santos	菲律宾	Cavite	Dasmarinas
26	St.Luke's Medical Center	Maximino Bello III	菲律宾	Maynila	Quezon
27	Cebu Doctors' university Hospital	Ma.Noemi Uy	菲律宾	Cebu	Cebu
28	Dr. Pablo O. Torre Memorial Hospital	Adonis Guancia	菲律宾	Adonis Guancia	Bacolod
29	Hospital Kuala Lumpur	Ibtisam Muhamad Nor	马来西亚	Wilayah Persekutuan	Kuala Lumpur
30	Advanced Medical and Dental Institute HUSM	Gokula Kumar Appalanaido	马来西亚	Kepala Batas	Palau Pinang
31	National Cancer Institute	Florence Wong Yoke Hui	马来西亚	Wilayah Persekutuan	Putrajaya
32	University Malaya Medical Centre	Ho Gwo Fuang	马来西亚	Wilayah Persekutuan	Kula Lumpur
33	Hospital Umum Sarawak	Yu Kong Leong	马来西亚	Sarawak	Kuching
34	Chulalongkorn Hospital (CU)	Suebpong	泰国	Bangkok	Pathumwan
35	Khon Kaen Hospital (KKH)	Luangyot	泰国	Khon Kaen	Amphoe Mueang
36	Rajavithi Hospital	Jedzada Maneechavakajorn	泰国	Bangkok	Ratchathewi
37	Police General Hospital	Jedzada Maneechavakajorn	泰国	Bangkok	Pathumwan

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-08-15
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-10-18

已完成

目标入组人数	国内: 390 ； 国际: 450 ；
已入组人数	国内: 392 ； 国际: 440 ；
实际入组总人数	国内: 392  ； 国际: 440 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-03-10；     国际：2017-03-22；
第一例受试者入组日期	国内：2017-03-11；     国际：2017-03-25；
试验完成日期	国内：2020-08-12；     国际：2020-08-12；