北京Idarucizumab（BI655075）注射液I期临床试验-一项研究idarucizumab药代动力学和药效动力学的开放性I期试验

登记号	CTR20160575	试验状态	已完成
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2017-02-14
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰国际贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20160575
相关登记号	暂无
药物名称	Idarucizumab（BI 655075）注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拮抗剂
试验专业题目	一项在中国健康男性和女性志愿者中研究idarucizumab逆转达比加群抗凝活性的药代动力学和药效动力学的开放性、I 期试验
试验通俗题目	一项研究idarucizumab药代动力学和药效动力学的开放性I期试验
试验方案编号	1321.6	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	+86-21-52883966	联系人手机号	暂无
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	中国上海市南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

研究在达比加群稳态时或在达比加群稳态附近给予idarucizumab 的药代动力学和药效动力学

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在筛选时，年龄≥18 岁并≤45 岁 2 根据完整的病史，包括生命体征（BP、PR 和BT）、12 导联心电图和临床实验室检查，健康的男性和女性。育龄期女性必须根据ICH M3（R2）准备或能够使用高效生育控制措施，在坚持并正确使用生育控制措施时，失效率低于1%/年。符合这些标准的避孕方法列表提供在患者须知中 3 在访视 1 时，体重≥50 kg，BMI 范围为≥19.0 但 4 在入组试验之前，签署符合 GCP 和当地法规的要求的书面知情同意书
排除标准	1 在筛选时医学检查（包括血压、脉搏率、体温和心电图）的任何发现偏离正常值并且由研究者判定为临床相关 2 根据研究者的临床判断，有临床相关伴随疾病的任何证据 3 胃肠道、肝、肾、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或激素的疾病 4 可能会影响试验药物动力学的胃肠道手术（阑尾切除术除外） 5 中枢神经系统疾病（包括但不限于任何类型的癫痫和卒中）或其他相关的神经系统或精神性疾病 6 相关体位性低血压、晕厥或黑朦史 7 慢性或相关急性感染 8 相关过敏/超敏反应（包括对药物或其赋形剂过敏）或免疫系统疾病史 9 在第一次试验药物给药前至少 30 天内或其药物的10 个半衰期内，摄入长半衰期（>24 小时）的药物 10 在第一次试验药物给药前 10 天内可能会适度影响试验的结果或可能延长QT/QTC 间期的药物 11 参加另一项试验，其中的试验用药品在本试验第一次试验药物给药前60 内给予 12 吸烟者（>10 支烟或>3 支雪茄烟或>3 筒旱烟/日） 13 住院期间无法避免吸烟 14 酗酒（消耗超过 20 g/天：例如，1 中型瓶啤酒、1 盅[相当于180 mL]清酒） 15 药物滥用或药物筛查阳性 16 在第一次试验药物给药前献血（12周内献全血400 mL，4周内献全血或成分血200 mL） 17 在第一次试验药物给药前1周内或试验过程中意图进行过度体育活动 18 根据研究者的临床判断，任何处在参考范围以外的具有临床意义的实验室数值 19 不能遵守试验中心的饮食方案 20 基线时QT/QTc间期明显延长（例如，反复出现QTcF间期大于450 ms） 21 额外的TdP风险因素史（如心力衰竭、低钾血症、长QT间期综合征家族史） 22 筛选检查时HIV检测结果为阳性 23 筛选检查时乙型肝炎抗原和/或丙型肝炎抗体检测结果为阳性 24 被研究者认为不适合入选的受试者，例如无法理解和遵守试验要求的受试者，或存在任何研究者认为不能安全地参加试验的条件 25 在第一次给药日至试验完成12周为止，不同意尽量减少女性伴侣怀孕风险的受试者。可接受的避孕方法包括屏障避孕法和适用于女性的医学可用避孕方法（带杀精剂的宫内避孕装置、至少8周的激素避孕） 26 血液病、出血性体质、重度血小板减少症、脑血管出血、与活动性溃疡或消化系统、呼吸系统或泌尿生殖系统明显出血有关的出血倾向、伴出血倾向的任何疾病或状况（如脑动脉瘤、主动脉夹层、中枢神经系统损伤、视网膜病变、肾结石）的历史或证据 27 研究者或任一协同研究者认为有临床相关性的PT、aPTT和血小板异常值 28 肌酐和估算的肾小球滤过率（GFR）超出正常范围 29 蛋白尿证据 30 在试验期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Idarucizumab（BI655075）注射液 用法用量:注射液；规格：2500mg/50ml/支；静脉输注，2次2500mg短期输液，间隔15分钟用药时程：单次给药。 2 中文通用名:达比加群酯胶囊 用法用量:胶囊;规格：110mg;口服,每天2次,每次220mg；用药时程：第1-4和8-11天分别连续用药4天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对于idarucizumab：Cmax（血浆中分析物的最大可测浓度） 314小时 有效性指标 2 对于idarucizumab, AUC0-inf （0至无穷大时间内的血浆/尿液分析物浓度-时间曲线下面积） 314小时 有效性指标 3 对于idarucizumab, Ae0-72（0到72小时间隔期内的通过尿排泄的分析物量） 72小时 有效性指标 4 对于稀释凝血酶时间：第4 天和第11 天的AUECabove, 2-12 （2-12小时间隔期内的效应曲线下面积相对于基线面积的面积差值） 第4天和第11天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对于总达比加群：第4 天和第11 天的Ae0-74,ss（稳态时0到74小时间隔期内的通过尿排泄的分析物量） 第4天和第11天 有效性指标 2 对于未结合的总达比加群：第4 天和第11 天的AUC2-12,ss（稳态时2到12小时内的血浆/尿液分析物浓度-时间曲线下面积） 第4天和第11天 有效性指标

1	姓名	崔一民,博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-66110802	Email	cuiymzy@126.com	邮政地址	北京市西城区西什库大街8 号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院伦理委员会	同意	2016-12-28

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-09-28；