上海羟尼酮胶囊II期临床试验-羟尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的研究

登记号	CTR20160699	试验状态	已完成
申请人联系人	张岭	首次公示信息日期	2018-11-28
申请人名称	上海睿星基因技术有限公司

登记号	CTR20160699
相关登记号	暂无
药物名称	羟尼酮胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化
试验专业题目	羟尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的随机、双盲、安慰剂对照、恩替卡韦基础治疗Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	羟尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的研究
试验方案编号	GNI-F351-201402； 版本号：2.3	方案最新版本号	2.3
版本日期:	2016-08-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张岭	联系人座机	010-57076720	联系人手机号	13501209210
联系人Email	zhanglingbj@shanghaigenomics.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京是朝阳区望京SOHO塔1B座2508室	联系人邮编	100102

主要目的 探索羟尼酮联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的有效剂量和安全性。 次要目的 观察羟尼酮联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者后肝脏炎症的改善，抗病毒治疗的疗效和肝功能的改善。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18－65岁，性别不限。 2 慢性乙肝病史，HBsAg阳性≥6个月。 3 ALT＜8倍ULN （标准上限）。 4 肝活检确认显著肝纤维化（Ishak评分≥3，失代偿期肝硬化除外）。 5 HBeAg阳性患者，HBV DNA＞2.0×104 IU/mL (105拷贝/mL)；HBeAg阴性患者，HBV DNA＞2.0×103 IU/mL (104拷贝/mL)。 6 入选前3个月内未曾接受干扰素和/或核苷类似物抗病毒治疗。 7 入选前1个月内未服抗炎保肝药物。 8 入选前3个月内未服以抗纤维化为主要作用的药物。 9 在研究前有能力理解和签署知情同意书。
排除标准	1 凡不符合纳入标准任何一条者。 2 入选前3个月内有过上消化道大出血者。 3 TBiL＞3倍ULN，或者3ULN＜ALT＜8ULN且TBiL＞2倍ULN。 4 虽无肝癌指征但AFP>100μg/L。 5 PLT≤60×109/L。 6 PTA＜50%。 7 B超显示肝脏内明显占位性病变，提示肿瘤。 8 B超检查门静脉宽度≥1.2cm。 9 身体质量指数（BMI）＞30者。 10 肝功能失代偿期肝硬化及肝脏肿瘤患者。 11 酒精性、药物性、遗传性、免疫性、其它病毒性和非病毒性慢性肝炎患者。 12 合并心血管、肺、肾、内分泌、神经及血液系统严重疾病者以及精神病患者。 13 活动性消化性溃疡。 14 妊娠及哺乳期妇女。 15 近3个月参加其他药物试验者。 16 其他研究者认为不适合参加本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:羟尼酮胶囊 用法用量:胶囊剂；规格30mg；口服，一日三次，每次60mg，用药时程：连续用药共计52周。低剂量组 2 中文通用名:羟尼酮胶囊 用法用量:胶囊剂；规格30mg；口服，一日三次，每次90mg，用药时程：连续用药共计52周。中剂量组 3 中文通用名:羟尼酮胶囊 用法用量:胶囊剂；规格30mg；口服，一日三次，每次120mg，用药时程：连续用药共计52周。高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；口服，一日三次，每次2粒。用药时程：连续用药共计52周。低剂量组 2 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；口服，一日三次，每次1粒，用药时程：连续用药共计52周。低剂量组 3 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；口服，一日三次，每次4粒；用药时程：连续用药共计52周。安慰剂对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要观察指标n肝纤维化Ishak评分治疗后比治疗前下降大于等于1分以上的比例。 52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （1）治疗后HBV DNA的转阴率（HBV DNA＜20 copies/mL）和下降幅度。 52周 有效性指标 2 （2）治疗后Fibrocan Kpa值比治疗前下降的比例。 52周 有效性指标 3 （3）肝脏病理纤维化炎症分级治疗后比治疗前下降大于等于一级且纤维化无恶化的比例。 52周 有效性指标 4 （4）肝功能ALT指标的改善。 52周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆伦根；医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-63240090-3152	Email	lungenlu1965@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市虹口区海宁路100号
	邮编	200080	单位名称	上海市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第一人民医院	陆伦根	中国	上海	上海
2	首都医科大学附属北京地坛医院	成军	中国	北京	北京
3	北京大学第一医院	于岩岩	中国	北京	北京
4	复旦大学附属华山医院	张继明	中国	上海	上海
5	复旦大学附属中山医院	沈锡中	中国	上海	上海
6	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北	武汉
8	首都医科大学附属北京佑安医院	孟庆华	中国	北京	北京
9	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海	上海
10	上海交通大学医学院附属仁济医院	马雄	中国	上海	上海
11	中国人民解放军北京军区总医院	曹建彪	中国	北京	北京
12	中国人民解放军第八十五医院	陈成伟	中国	上海	上海
13	中国人民解放军第三零二医院	陈国凤	中国	北京	北京
14	镇江市传染病医院	谭友文	中国	江苏	镇江
15	中日友好医院	姚树坤	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会	同意	2015-03-26
2	上海市第一人民医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-04-02

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 168 ；
实际入组总人数	国内: 168  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-07-08；
第一例受试者入组日期	国内：2015-07-08；
试验完成日期	国内：2020-11-20；