广州IBI305III期临床试验-比较IBI305和贝伐珠单抗对非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性

登记号	CTR20160848	试验状态	进行中
申请人联系人	周妮	首次公示信息日期	2016-11-17
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20160848
相关登记号	暂无
药物名称	IBI305
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌
试验专业题目	在非小细胞肺癌受试者中比较IBI305联合紫杉醇/卡铂与贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂有效性和安全性的III期研究
试验通俗题目	比较IBI305和贝伐珠单抗对非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性
试验方案编号	CIBI305A301	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周妮	联系人座机	021-31652802	联系人手机号	暂无
联系人Email	ni.zhou@innoventbio.com	联系人邮政地址	中国 上海市南京西路580号2503	联系人邮编	200041

主要目的：比较IBI305联合紫杉醇/卡铂相对于贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂用于晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC的ORR 次要目的：1.比较IBI305联合紫杉醇/卡铂相对于贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂用于晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC治疗的DOR、PFS、DCR和OS及安全性和免疫原性 探索性目的：1）比较IBI305和贝伐珠单抗在晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC受试者中的PPK特征及PD特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 2 年龄 ≥ 18岁且 ≤ 75岁的男性或女性 3 经组织学或细胞学证实的不能手术治疗的局部晚期（IIIB期）、转移性（IV期）或复发性的非鳞状细胞NSCLC；若混有多种肿瘤成分，则应对其主要细胞类型进行分类 4 肿瘤组织学或细胞学证实为EGFR野生型或非敏感突变型 5 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1标准） 6 东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0～1分 7 预计生存时间 ≥ 6个月 8 筛选时的实验室结果： a) 血常规：白细胞计数 ≥ 3.0 x 10^9/L，中性粒细胞绝对值 ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 ≥ 90 g/L ；b) 肝功能：总胆红素 9 能够依从研究方案 10 育龄女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意在研究期间及研究药物输注后6个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）
排除标准	1 既往接受过对于当前阶段疾病（不适合接受多学科治疗的IIIB期，IV期或复发性疾病）的系统性化疗或靶向治疗（如单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂）。允许接受既往手术和放射治疗，但是必须符合本研究方案列出的有关两种治疗方法的标准。如果既往接受过辅助化疗，6个月内复发的受试者需要排除入组 2 混合性非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主要成分的混合性腺鳞癌 3 肿瘤组织学或细胞学证实为EGFR敏感突变型（EGFR敏感突变包括18外显子点突变（G719X）、19外显子缺失和21外显子点突变（L858R和L861Q）），因各种原因无法确定EGFR状态的可以入选 4 在筛选前3个月内有咯血史，每次咳出的血量大于2.5 mL 5 影像显示有肿瘤侵入大血管的迹象。研究者或放射科医生必须排除肿瘤已完全接近、包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）的受试者 6 有症状的中枢神经转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、小脑、延髓或脊髓转移；既往无颅内出血史 7 在入选前28天内接受胸部根治性放疗；在接受首剂研究药物治疗前2周内对胸部之外的骨病灶进行姑息放疗的受试者 8 严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或随机前28天内行重大手术或预期在研究期间行重大手术者 9 在首次接受研究药物前48小时内进行过小手术（需要使用局部麻醉的门诊/住院手术，包括中心静脉置管） 10 当前或近期（接受首剂研究药物前10天内）连续10天使用阿司匹林（> 325 mg/天）或其他已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药 11 当前或近期（接受首剂研究药物前10天内）连续10天使用全剂量口服或胃肠外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗。但允许预防性使用抗凝血药 12 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史 13 经治疗未控制的高血压（收缩压大于140 mmHg和/或舒张压大于90 mmHg）、有高血压危象或高血压脑病史 14 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于活动性感染、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 [NYHA] 分类 ≥ II级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病 15 筛选前6个月内有以下病史：消化道溃疡、胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘、或腹腔内脓肿 16 患有气管-食管瘘 17 临床上显著的第三间隙积液（如经抽水或其他治疗仍无法控制的腹腔或胸腔积液） 18 现患有间质性肺病或在筛选时CT显示有活动性肺炎 19 在随机化前5年内患有NSCLC以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、甲状腺乳头状癌 20 有活动性自身免疫疾病 21 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测 ≥ 1 x 10^3拷贝数/L或者≥200 IU/mL的受试者；若HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测 22 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒检测阳性 23 已知有变态反应性疾病病史或为过敏体质者 24 筛选前30天内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验 25 有酗酒或药物滥用史 26 妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性 27 已知对贝伐珠单抗或其任何辅料，或任何化疗药物成分过敏 28 其他研究者认为不适合入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI305 用法用量:注射剂，静脉滴注，规格4ml：100mg，每3周一个治疗周期，每周期第一天给药，与化疗药联合（最多6个周期）时15mg/Kg,单药维持时7.5mg/kg,直至直至PD、无法接受的毒性反应、撤回知情同意、研究结束、失访或死亡，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗/商品名：安维汀/英文名：Avastin 用法用量:注射剂，静脉滴注，规格4ml：100mg，每3周一个治疗周期，每周期第一天给药，与化疗药联合（最多6个周期）时15mg/Kg,单药维持时7.5mg/kg,直至直至PD、无法接受的毒性反应、撤回知情同意、研究结束、失访或死亡，以先发生者为准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）n根据RECIST v1.1标准评价ORR，其定义为肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的受试者比例，包含完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的病例。 本研究主要疗效终点评估的截止日期为受试者随机化后6个月。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR） 研究完成后 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 研究完成后 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 研究完成后 有效性指标 4 总生存期（OS） 研究完成后 有效性指标

1	姓名	张力，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	02087343571	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
2	广东医科大学附属医院	吴斌	中国	广东	湛江
3	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
4	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
6	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
7	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
9	北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
10	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
11	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
12	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
14	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
15	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
16	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江	杭州
17	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京	北京
18	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
19	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北	武汉
20	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
21	南京军总南京总医院	宋勇	中国	江苏	南京
22	北京朝阳医院	安广宇	中国	北京	北京
23	西安交通大学附属第一医院	杨岚	中国	陕西	西安
24	陕西省肿瘤医院	廖子君	中国	陕西	西安
25	蚌埠医学院第一附属医院	黄礼年	中国	安徽	蚌埠
26	江苏省肿瘤医院	史美祺	中国	江苏	南京
27	重庆三峡中心医院	任必勇	中国	重庆	重庆
28	杭州市第一人民医院	马胜林	中国	浙江	杭州
29	广西壮族自治区人民医院	冯国生	中国	广西	南宁
30	天津市人民医院	王华庆	中国	天津	天津
31	内蒙古自治区人民医院	张翠英	中国	内蒙古	呼和浩特
32	江西省人民医院	万会平	中国	江西	南昌
33	广西壮族自治区肿瘤医院	于起涛	中国	广西	南宁
34	邢台医专二院	王力军	中国	河北	邢台
35	临沂市人民医院	贾中耀	中国	山东	临沂
36	邯郸市人民医院	季艳霞	中国	河北	邯郸
37	首都医科大学宣武医院	胡牧	中国	北京	北京
38	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南	洛阳
39	洛阳市中心医院	裴志东	中国	河南	洛阳
40	安徽省立医院	梅晓冬	中国	安徽	合肥
41	宝鸡市中心医院	耿熠	中国	陕西	宝鸡
42	中国人民解放军总院	汪进良	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-08-09

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 436 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 243  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-11-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；