广州BGB-A317其他临床试验-抗PD-1单克隆抗体BGB-A317在中国晚期实体肿瘤患者的I/II期临床研究

登记号	CTR20160872	试验状态	已完成
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2016-12-19
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20160872
相关登记号	暂无
药物名称	BGB-A317
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体肿瘤患者
试验专业题目	评估抗PD-1单克隆抗体BGB-A317在中国晚期实体肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的I/II期临床研究
试验通俗题目	抗PD-1单克隆抗体BGB-A317在中国晚期实体肿瘤患者的I/II期临床研究
试验方案编号	BGB-A317-102；版本号：version 4.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2019-01-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街甲6号，中环世贸中心D座22层	联系人邮编	100022

I期:评估BGB-A317用于治疗晚期肿瘤受试者后的安全性和耐受性；确定BGB-A317在中国受试者中的最大耐受剂量（MTD）（如有）和用于II期试验的推荐剂量（RP2D） II期:评估BGB-A317的初步抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书 2 年龄 ：18-75岁（含界值） 3 入组受试者必须有经组织学或细胞学确认的晚期或转移性肿瘤（不能切除），且自上次抗肿瘤治疗以来出现进展，没有可以接受的标准根治性治疗或者受试者拒绝标准治疗。 4 受试者必须能提供存档组织样本，或新获得的既往未接受放疗的肿瘤组织，以及相关的病理报告。强烈建议对有易采样的肿瘤病灶且同意进行活检的受试者进行基线或成对新鲜肿瘤样本活检以便进行生物标记物分析。 5 受试者必须至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于RECIST 1.1版标准。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态≤1。 7 预期寿命≥12周。 8 受试者器官功能足以达到相关实验室值。 9 女性受试者需无生育能力或者入组前7天血清妊娠试验为阴性，并且使用有效的避孕措施，在整个研究期间和用药结束120天内都采用有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。 10 若男性受试者已切除输精管，或同意在研究治疗阶段以及研究药物末次给药至少120天内使用避孕措施，则男性受试者有资格参与研究。
排除标准	1 曾在其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应。 2 在过去2年内曾患其它恶性肿瘤，已明显被治愈的或局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、子宫颈或乳腺原位癌。 3 曾接受过PD-1或PD-L1抗体治疗。 4 活动性脑或软脑膜转移。具有无症状的脑转移受试者允许入选，例如偶然发现的脑转移，或治疗过的脑转移，筛选期无症状且影像学稳定不需要皮质类固醇治疗至少4周（距第一次给药） 5 患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病或缺陷的受试者。允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会再现的受试者 6 在研究药物给药前14天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松>10 mg/天或同等药物相应剂量）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 7 曾患间质性肺病或非传染性肺炎或未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病等 8 严重的慢性或活动性感染，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，包括结核感染等。 9 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或者腹水。 10 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛。 11 酒精或药物滥用或依赖史。 12 已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）。 13 需要排除未经治疗的乙型肝炎病毒（HBV）DNA大于或等于500IU/ml（2500拷贝/ml）的慢性乙型肝炎或慢性HBV携带者，或活动性丙型肝炎受试者。非活动性的HBs Ag携带者、经药物治疗后稳定的乙肝（HBV DNA小于500IU/ml（2500拷贝/ml））和已治愈的丙肝受试者可以入组 14 在研究者看来，受试者的原有疾病将不利于研究药物给药，或影响药物毒性或不良事件的解释。或估计受试者参加本临床研究的依从性不足。 15 既往化疗、放疗、免疫疗法或用于控制癌症的任何研究疗法（包括中草药和中成药），都必须在至少2周（距第一次给药）前完成，所有不良事件消退至基线水平或稳定，或恢复到不良事件通用毒性标准（CTCAE） 4.03版0或者1级水平（脱发除外） 16 在开始研究治疗前4周（28天）内，不得接种预防活疫苗或减毒疫苗 17 既往4周内进行过大型（3级及4级）手术 18 既往进行过异基因移植或实体器官移植

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 2 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 3 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 4 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 5 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 6 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 7 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 8 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 9 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 10 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。 11 中文通用名:BGB-A317 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BGB-A317的安全性和耐受性 在整个I期研究期间，约42个月 安全性指标 2 基于安全性、耐受性、药代动力学、初步有效性和其他可用数据，确定BGB-A317的MTD（如有）和/或RP2D 在整个I期研究期间，约42个月 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率 在整个II期研究期间，基于RECIST 1.1版标准由研究者进行评价，约42个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价 在整个I期研究期间，通过监测抗药物抗体的出现情况，评估受试者对BGB-A317的免疫原性应答，约42个月 安全性指标 2 有效性评价：ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、和缓解持续时间 在整个I期研究期间，约42个月 有效性指标 3 抗BGB-A317抗体 在整个I期研究期间，约42个月 有效性指标 4 有效性评价：PFS、OS、缓解持续时间 在整个II期研究期间，通过监测抗药物抗体的出现情况，评估受试者对BGB-A317的免疫原性应答，约42个月 有效性指标 5 BGB-A317的安全性和耐受性 在整个II期研究期间，约42个月 安全性指标 6 药代动力学评价 在整个II期研究期间，包括但不限于Ctrough，约42个月 安全性指标 7 药代动力学评价 在整个药代动力学研究期间，约42个月 安全性指标 8 抗BGB-A317抗体 在整个药代动力学研究期间，约42个月 有效性指标 9 有效性评价 在整个药代动力学研究期间，约42个月 有效性指标

1	姓名	吴一龙，医学学士	学位	教授	职称	教授
	电话	020-83821484	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市中山二路106号(中山二路和东川路交界处)
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙/周清	中国	广东省	广州市
2	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
3	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
4	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
8	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
9	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
10	江苏省人民医院	束永前	中国	江西省	吉安市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
12	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
13	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
14	中山大学附属第五医院	王思阳	中国	广东省	广州市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
16	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-10-11
2	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-10-11
3	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-10-11
4	广东省人民医院伦理委员会	修改后同意	2016-11-09
5	广东省人民医院伦理委员会	同意	2016-12-20
6	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-04-11
7	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-04-11
8	广东省人民医院伦理委员会	同意	2017-04-12
9	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-09-07
10	广东省人民医院伦理委员会	同意	2017-10-23
11	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-11-14
12	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-11-14
13	广东省人民医院伦理委员会	同意	2017-12-27
14	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-07-25
15	广东省人民医院伦理委员会	同意	2018-08-29
16	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-09-07
17	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-05-15
18	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-05-15
19	广东省人民医院伦理委员会	同意	2019-07-05
20	广东省人民医院伦理委员会	修改后同意	2019-08-09

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 300 ；
实际入组总人数	国内: 300  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-28；
第一例受试者入组日期	国内：2016-12-28；
试验完成日期	国内：2020-10-13；