北京B1448其他临床试验-B1448溶栓治疗急性肺栓塞Ⅱa期临床试验

登记号	CTR20160936	试验状态	已完成
申请人联系人	杨春燕	首次公示信息日期	2017-03-20
申请人名称	上海天士力药业有限公司

登记号	CTR20160936
相关登记号	暂无
药物名称	B1448
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性肺栓塞
试验专业题目	以rt-PA为对照，评价B1448溶栓治疗急性肺栓塞的有效性和安全性多中心、随机、单盲、阳性药平行对照Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	B1448溶栓治疗急性肺栓塞Ⅱa期临床试验
试验方案编号	TASLY-B1448-CTP-Ⅱa；V5.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2019-05-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨春燕	联系人座机	022-84498722	联系人手机号	15620412993
联系人Email	Tsl-yanchuanyan@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市北辰区汀江路1号天士力研究院	联系人邮编	300000

以注射用阿替普酶（rt-PA）作为对照，初步评价B1448不同给药剂量（40mg和50mg）溶栓治疗急性肺栓塞的有效性和安全性，为后续临床试验的用药剂量提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1)年龄18~75岁（含临界值），性别不限； 2 2)高危或中高危急性肺栓塞患者： ① 高危急性肺栓塞：伴休克或持续性低血压（收缩压0.9 或1.0）；右心室游离壁运动减弱；三尖瓣环收缩期位移减少；或联合以上指标 b. CTPA（四腔心切面）示右心室功能障碍标准：右/左心室舒张末期直径比值增加（>0.9 或1.0）。 肌钙蛋白T或I（TnT 或TnI）升高；N 末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）升高。 3 3)发病或复发至拟进行溶栓时间≤14天； 4 4)随机前实验室检查必须满足： ①血小板（PLT）≥100×10^9/L； ②谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限； ③t血肌酐在正常值范围内； 5 5)患者和/或家属能理解并且愿意签署知情同意书。
排除标准	1 1)有以下溶栓禁忌证者： 1、出血性脑卒中或不明原因的脑卒中病史；2、6个月内缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作； 3、中枢神经系统损伤或肿瘤； 4、3周内严重的创伤、大手术或头部损伤； 5、1个月内活动性出血（如胃肠道出血、咳血、便血等）；6、出血高风险：出血性疾病、出血倾向、出血体质或凝血障碍的证据或病史； 7、正在口服抗凝药（经一定时间洗脱期可进行随机化，如口服利伐沙班者可经1天的洗脱后进行随机，口服华法林者可在INR180mmHg和/或舒张压>100mmHg）；12、严重肝功能障碍（如肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压、活动性肝炎等）；13、感染性心内膜炎 2 2)动脉瘤或动、静脉畸形史，或可疑主动脉夹层。 3 3)心腔内血栓。 4 4)1个月内的神经外科或眼科手术。 5 5)糖尿病合并出血性视网膜病变。 6 6)6个月内出现严重性≥纽约心脏病协会Ⅲ级的心功能不全。 7 7)需要接受抗心律失常药治疗的室性心律失常。 8 8)已知或疑似的对尿激酶原或尿激酶过敏，或对纤维蛋白溶酶原激活剂过敏、或对造影剂过敏、或本试验期间给予的药物产生超敏反应。 9 9)不允许进行长达30天的研究。 10 10)任何不适合静脉溶栓的疾病或情况。 11 11)哺乳期女性或计划在试验期间怀孕的女性患者，以及不愿意在研究期间使用有效避孕方法或禁欲的具有生育可能性的男性和女性患者。 12 12)研究者认为不适合参加本试验的其他疾病或情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:B1448 用法用量:注射剂；规格：5mg(50万IU)/支；给药途径：20mg溶于10ml生理盐水3min静脉推注，剩余20mg溶于90ml生理盐水30min静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：40mg；用药时程：发病14天内给药一次。 2 中文通用名:B1448 用法用量:注射剂；规格：5mg(50万IU)/支；给药途径：20mg溶于10ml生理盐水3min静脉推注，剩余30mg溶于90ml生理盐水30min静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：50mg；用药时程：发病14天内给药一次。 3 中文通用名:B1448 用法用量:注射剂；规格：5mg(50万IU)/支；给药途径：20mg溶于10ml生理盐水3min静脉推注，剩余20mg溶于90ml生理盐水30min静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：40mg/50mg 4 中文通用名:B1448 用法用量:注射剂；规格：5mg(50万IU)/支；给药途径：20mg溶于10ml生理盐水3min静脉推注，剩余20mg溶于90ml生理盐水30min静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：40mg/50mg 5 中文通用名:B1448 用法用量:注射剂；规格：5mg(50万IU)/支；给药途径：20mg溶于10ml生理盐水3min静脉推注，剩余20mg溶于90ml生理盐水30min静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：40mg/50mg

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：注射用阿替普酶；英文名：AlteplaseforInjection;商品名：爱通立 用法用量:注射剂；规格：50mg/支；给药途径：溶于100ml注射用水，2h静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：体重≥65kg时按100mg剂量给药，体重 2 中文通用名:通用名：注射用阿替普酶；英文名：AlteplaseforInjection;商品名：爱通立 用法用量:注射剂；规格：50mg/支；给药途径：溶于100ml注射用水，2h静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：体重≥65kg时按100mg剂量给药，体重 3 中文通用名:通用名：注射用阿替普酶；英文名：AlteplaseforInjection;商品名：爱通立 用法用量:注射剂；规格：50mg/支；给药途径：溶于100ml注射用水，2h静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：体重≥65kg时按100mg剂量给药，体重 4 中文通用名:通用名：注射用阿替普酶；英文名：AlteplaseforInjection;商品名：爱通立 用法用量:注射剂；规格：50mg/支；给药途径：溶于100ml注射用水，2h静脉泵入；用药频次：1次性；每次给药剂量：体重≥65kg时按100mg剂量给药，

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血栓开通率（Qanadli CT栓塞指数） 溶栓后48小时 有效性指标 2 肺动脉平均压相对于溶栓前的变化 溶栓后24小时、48小时、第7天、第30天 有效性指标 3 三尖瓣反流速度相对于溶栓前的变化 溶栓后24小时、48小时、第7天、第30天 有效性指标 4 右/左心室舒张末直径比值相对于溶栓前的变化 溶栓后24小时、48小时、第7天、第30天 有效性指标 5 sPESI评分相对于溶栓前的变化 溶栓后第7天 有效性指标 6 NT-proBNP相对于溶栓前的变化 溶栓后48小时、第30天 有效性指标 7 不良事件（溶栓后72h内出血事件） 溶栓后72h内 安全性指标 8 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、粪便隐血、血生化、凝血功能）、18导联心电图 试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	荆志成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88396016	Email	jingzhicheng@vip.163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外医院	荆志成	中国	北京	北京
2	中国医学科学院阜外医院	华潞	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京安贞医院	米玉红	中国	北京	北京
4	首都医科大学附属北京世纪坛医院	潘磊	中国	北京	北京
5	首都医科大学附属北京同仁医院	王建旗	中国	北京	北京
6	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁	沈阳
7	天津市海河医院	吴琦	中国	天津	天津
8	天津市胸科医院	李月川	中国	天津	天津
9	南昌大学第一附属医院	郑泽琪	中国	江西	南昌
10	河南省人民医院	高传玉	中国	河南	郑州
11	西安交通大学第一附属医院	范粉灵	中国	陕西	西安
12	吉林大学第一医院	张尉华	中国	吉林	长春
13	哈尔滨医科大学附属第二医院	吴炳祥	中国	黑龙江	哈尔滨
14	武汉大学人民医院	陈国忠	中国	湖北	武汉
15	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
16	北京大学人民医院	高占成	中国	北京	北京
17	中南大学湘雅医院	余再新	中国	湖南	长沙
18	武汉亚洲心脏病医院	周红梅	中国	湖北	武汉
19	大连医科大学附属第一医院	苏德淳	中国	辽宁	大连
20	南京市第一医院	张航	中国	江苏	南京
21	四川大学华西医院	王茂筠	中国	四川	成都
22	宁夏医科大学总医院	周玮	中国	宁夏	银川
23	江苏省人民医院	解卫平	中国	江苏	南京
24	郑州大学第一附属医院	程哲	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2016-11-29
2	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2017-02-21
3	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2017-05-03
4	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2017-08-22
5	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-07-30

已完成

目标入组人数	国内: 108 ；
已入组人数	国内: 108 ；
实际入组总人数	国内: 108  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-06-06；
第一例受试者入组日期	国内：2017-06-06；
试验完成日期	国内：2019-12-19；