北京B1101II期临床试验-B1101静脉溶栓治疗AISⅡa期临床试验

登记号	CTR20160953	试验状态	已完成
申请人联系人	皮晓雪	首次公示信息日期	2016-12-19
申请人名称	上海天士力药业有限公司

登记号	CTR20160953
相关登记号	暂无
药物名称	B1101
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	评价B1101静脉溶栓治疗AIS的安全性、有效性的分层、随机、开放、阳性对照、多中心Ⅱa期临床研究
试验通俗题目	B1101静脉溶栓治疗AISⅡa期临床试验
试验方案编号	TASLY-B1101-CTP-Ⅱa-1.0；V1.0；2016年11月5日	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	皮晓雪	联系人座机	022-86343643	联系人手机号	暂无
联系人Email	pixiaoxue@tasly.com	联系人邮政地址	天津市北辰区汀江路1号天士力大健康城药物研究院	联系人邮编	300000

在不同时间窗内应用不同剂量的B1101静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中，探索其有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状。 2 年龄≥18岁，≤80岁，男女均可（女性要求行外科绝育或绝经至少1年或未妊娠并通过血清妊娠试验证实，且已采用可靠的避孕方法）。 3 NIHSS（National Institutes of Health Stroke Scale）量表评分≥4分且≤25分。 4 从卒中症状发生至拟进行溶栓时间≤6小时。卒中发作时间定义为患者知道没有临床神经缺失的最后时间，对于醒来时发现卒中症状的患者，考虑卒中发生于患者开始入睡时。症状持久存在或恶化。 5 卒中临床表现持续至少30分钟，在治疗前未有明显改善。 6 CT（-）或仅有CT梗塞早期表现。 7 患者和/或家属愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。
排除标准	1 从卒中症状发生至拟进行溶栓时间＞6小时。 2 CT提示多脑叶梗死（低密度影＞1/3大脑半球）。 3 急诊CT检查发现高密度病灶（出血），蛛网膜下腔出血（SAH）。 4 短暂性脑缺血发作（TIA）。 5 在卒中开始时有癫痫发作。 6 活动性内出血。 7 颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤。 8 由于治疗颅内动脉瘤或动静脉畸形的介入操作引起的卒中（由于诊断性脑血管造影或心脏介入引起的卒中应治疗）。 9 心源性栓塞。 10 一周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺。 11 近2周内有大型外科手术或严重外伤。 12 近期（30天）有颅内或椎管内手术及实质性脏器的活检。 13 近3个月有心肌梗死史。 14 近3个月有重大头颅外伤史或卒中史。 15 积极的降压治疗后高血压仍然没有得到控制，未控制的血压是指间隔时间至少10分钟，重复三次测得的收缩压≥180mmHg或舒张压≥100mmHg。 16 在48小时内接受了肝素治疗（APTT超过正常值上限）。 17 患者正在口服抗凝药物，凝血酶原时间（PT）＞15s或国际标准化比值（INR）＞1.7。 18 急性出血倾向，包括血小板计数低于100× 109/L或其他情况。 19 目前正在使用凝血酶抑制剂或Ⅹa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常（如APTT、INR、血小板计数、ECT；TT或恰当的Ⅹa因子活性测定等）。 20 血糖值＜2.7 mmol/L或＞22.2 mmol/L。 21 既往有颅内出血。 22 女性患者妊娠期、哺乳期、月经期。 23 有出血性视网膜病史者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:B1101 用法用量:冻干粉针剂；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每次给药剂量：50mg；给药时程：发病时间≤4.5小时给予1次。 2 中文通用名:B1101 用法用量:冻干粉针剂；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每次给药剂量：35mg；给药时程：发病时间≤4.5小时给予1次。 3 中文通用名:B1101 用法用量:冻干粉针剂；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每次给药剂量：50mg；给药时程：发病时间＞4.5，≤6小时给予1次。 4 中文通用名:B1101 用法用量:冻干粉针剂；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每次给药剂量：35mg；给药时程：发病时间＞4.5，≤6小时给予1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：注射用阿替普酶；英文名：AlteplaseforInjection;商品名：爱通立 用法用量:冻干粉；规格20mg/支或50mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每次给药剂量：按1mg/ml溶于注射用水，按照0.9mg/kg（最大剂量为90mg）剂量给予；给药时程：发病时间≤4.5小时给予1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 NIHSS评分较基线变化 治疗后24小时、第7、14、30、90天 有效性指标 2 改良Rankin量表评分（Modified Rankin Scale，mRS，残障评分） 治疗后24小时、第7、14、30、90天 有效性指标 3 Barthel 指数 治疗后24小时、第7、14、30、90天 有效性指标 4 脑卒中复发率 治疗后7天内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 症状性颅内出血 治疗30天内 安全性指标 2 死亡率、出血率 溶栓治疗后90天内 安全性指标 3 严重不良事件发生率 试验过程中 安全性指标 4 实验室指标异常 试验过程中 安全性指标

1	姓名	王玉平医学博士	学位	暂无	职称	教授，神经科主任医师
	电话	010-83198277	Email	wangyuping01@sina.cn	邮政地址	北京市西城区长椿街45号北京宣武医院
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	王玉平	中国	北京	北京
2	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	刘波	中国	内蒙古	包头
3	河北医科大学第一医院	王彦永	中国	河北	石家庄
4	沈阳军区总医院	陈会生	中国	辽宁	沈阳
5	唐山市工人医院	李永秋	中国	河北	唐山
6	宁夏医科大学总医院	张庆	中国	宁夏	银川
7	内蒙古自治区人民医院	朱润秀	中国	内蒙古	呼和浩特
8	内蒙古医科大学附属医院	赵世刚	中国	内蒙古	呼和浩特
9	哈励逊国际和平医院	朱建国	中国	河北	衡水
10	煤炭总医院	周卫东	中国	北京	北京
11	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京	北京
12	河北医科大学第三医院	刘俊艳	中国	河北	石家庄
13	厦门大学附属第一医院	马琪林	中国	福建	厦门
14	大连医科大学第二附属医院	林永忠	中国	辽宁	大连
15	重庆三峡中心医院	周杰	中国	重庆	重庆
16	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林	长春
17	浙江省台州医院	金笑平	中国	浙江	台州
18	淮安市第一人民医院	田向阳	中国	江苏	淮安
19	青岛市市立医院	谭兰	中国	山东	青岛
20	温州医科大学附属第一医院	张旭	中国	浙江	温州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2016-11-16
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2016-11-28

已完成

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 200  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-01-31；