北京AIN457III期临床试验-AIN457治疗中重度慢性斑块型银屑病的有效性和安全性研究

登记号	CTR20170035	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2017-02-13
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20170035
相关登记号	CTR20160202; CTR20160889
药物名称	AIN457
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴有或不伴有银屑病关节炎的慢性斑块型银屑病
试验专业题目	在中重度银屑病受试者中评估AIN457十二周治疗的有效性及一年的安全性、耐受性和长期有效性的三期研究
试验通俗题目	AIN457治疗中重度慢性斑块型银屑病的有效性和安全性研究
试验方案编号	CAIN457A2318	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400 621 3132/ 800 810 1555	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

本研究的目的是证明secukinumab治疗伴有或不伴有银屑病关节炎的中重度慢性斑块型银屑病，对皮损和关节症状的疗效和疗效的持续性，以及药物的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须能与研究者良好沟通并遵守研究的要求，且必须在开展任何研究相关活动前给出书面的、经签名并签署日期的知情同意。凡相关，法定代表也将依照当地法律法规签署书面研究同意。 2 在筛选时年龄至少为18周岁的男性和女性。 3 患有慢性斑块型银屑病至少6个月，且在基线访视前已确诊。 4 基线时中重度银屑病定义如下： PASI评分≥12，且IGA mod 2011评分≥3（根据0~4分量表），且受斑块型银屑病影响的体表面积 (BSA) ≥10%。 5 全身性治疗候选者。定义为经以下方法控制不良的中重度慢性斑块型银屑病的受试者：局部治疗和/或 光疗和/或既往全身性治疗。
排除标准	1 筛选或基线时，患有慢性斑块型之外的其他型银屑病（比如脓疱型、红皮病型和点滴状银屑病）。 2 基线时为药物性银屑病（即β阻滞剂、钙通道抑制剂或锂引起的新发银屑病或银屑病加重）。 3 正在使用禁用的治疗。由于紫外线照射为禁用的治疗之一，若受试者在研究期内若不愿限制其紫外线暴露（例如，日光浴和/或使用晒黑装置）将被认为是不合格的。备注：禁止在随机前6周内或研究期间使用活疫苗。 4 曾经暴露于AIN457或其他任何直接靶向作用于IL-17或IL-17受体的生物制剂。 5 入组时正在使用其他试验用药物或处于试验用药物的5倍半衰期时期或30天内（以较长者为准），即该试验药物预期的药效学效应尚未恢复到基线水平期间；如当地法规要求更长的时间，则以当地法规为准。 6 妊娠或哺乳（授乳）妇女，妊娠定义为女性在受孕后，直到终止妊娠前的状态，以hCG实验室检查阳性结果确认。 7 有生育可能的女性，定义为生理上能怀孕的所有女性，除非她们在整个研究治疗给药期间或按当地批准的处方信息要求在更长的时间内（例如，欧盟要求为20周）使用有效的避孕方法。 8 同时患有除银屑病之外的其他可能混淆AIN457治疗评价的活动性炎症性疾病。患有研究者认为的，接受免疫调节剂治疗会显著削弱受试者免疫力和/或使其处于不可接受的风险的基础病况（包括但不限于代谢、血液学、肾脏、肝脏、肺、神经、内分泌、心脏、感染或胃肠道）。目前患有不适合试验或使其处于高风险的严重进展性或未控制的疾病，包括研究者认为会妨碍受试者遵循方案或按方案完成研究的任何医学或精神病学状况。 9 同时患有：重要医学问题，包括但不限于以下：未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥95mmHg）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会状态分级III级或IV级）。血清肌酐水平超过2.0mg/dl (176.8 μmol/L) 的受试者。筛选时总白细胞(WBC) 计数 10 筛选前12周内获得并经有资格的医师评价的胸部X线、计算机断层摄影（CT扫描）或MRI证实有正在进行的感染或恶性进展过程。 11 基线前两周内患有的活动性全身性感染（感冒除外）或其他任何会定期复发的感染。 12 有慢性或复发性感染性疾病史，或筛选时QuantiFERON TB-Gold试验(QFT) 判定阳性的结核感染证据。获得阳性或不确定的QFT结果的受试者，如果在基线前12周内经全面结核检查（按当地实践/指导原则）并最终证实没有活动性结核证据则可以参与研究。如果证实存在潜伏性结核，则必须在基线前按当地或本国指导原则启动并维持治疗。 13 正在感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染或相应病史。 14 淋巴增殖性疾病史，或任何已知恶性肿瘤，或过去5年内任何器官系统恶性肿瘤史（经过治疗且过去12周内无再发证据的Bowen病、基底细胞癌或光化性角化病除外；已被切除的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉除外）。 15 不能或不愿接受反复静脉穿刺术（例如，因为耐受差或缺乏静脉通路）。 16 基线前六个月内，有酒精或药物滥用史或正在滥用的证据。 17 对研究药物的任何成分有过敏史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AIN457 用法用量:Secukinumab150mg注射器，供s.c.注射使用，以150mg1mL预充式注射器提供。300mg,皮下注射，第1-4周每周一次，5-48周每4周一次。高剂量组 2 中文通用名:AIN457 用法用量:Secukinumab150mg注射器，供s.c.注射使用，以150mg1mL预充式注射器提供。150mg,皮下注射，第1-4周每周一次，5-48周每4周一次。高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:基线及第1、2、3、4和8周给予安慰剂secukinumab（每次给药两次注射）。根据第12周访视时评估的受试者在研究的诱导期内对治疗的反应，安慰剂治疗受试者将在研究的维持期内继续接受安慰剂或被重新分配到secukinumab300mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PASI75 12周 有效性指标 2 IGA 0/1 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PASI 90 12周 有效性指标 2 PASI75 持续性。 52周 有效性指标 3 PASI评分，PASI 50/75/90/100和IGA mod 2011 0或1应答随时间的变化 12周-52周 有效性指标 4 PASI75 起效时间 12周 有效性指标 5 生命体征、临床实验室变量、ECG和不良事件监测. 12周-52周 安全性指标 6 ACR20/50/70 52周 有效性指标

1	姓名	张建中,医学硕士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-88325474	Email	rmzjz@126.com	邮政地址	北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京	北京
2	北京协和医院	晋红中	中国	北京	北京
3	北京大学第一医院	李若瑜	中国	北京	北京
4	中国人民解放军总医院	李承新	中国	北京	北京
5	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京	北京
6	上海交通大学附属瑞金医院	郑捷	中国	上海	上海
7	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海	上海
8	上海市皮肤病医院	王秀丽	中国	上海	上海
9	上海交通大学医学院附属新华医院	姚智荣	中国	上海	上海
10	中国医学科学院皮肤病研究所	顾恒	中国	江苏	南京
11	江苏省人民医院	鲁严	中国	江苏	南京
12	天津医科大学总医院	刘全忠	中国	天津	天津
13	中山大学附属第三医院	赖维	中国	广东	广州
14	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东	广州
15	广东省人民医院	董秀芹	中国	广东	广州
16	第三军医大学新桥医院	王儒鹏	中国	重庆	重庆
17	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李慎秋	中国	湖北	武汉
18	中南大学湘雅二医院	陆前进	中国	湖南	长沙
19	浙江大学医学院附属第二医院	郑敏	中国	浙江	杭州
20	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江	杭州
21	西安交通大学附属第二医院（西北医院）	阎乎玲	中国	陕西	西安
22	新疆维吾尔自治区人民医院	康晓静	中国	新疆	乌鲁木齐
23	哈尔滨医科大学附属第二医院	栗玉珍	中国	黑龙江	哈尔滨
24	沈阳军区总医院	张士发	中国	辽宁	沈阳
25	大连医科大学附属第一医院	宋智琦	中国	辽宁	大连
26	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林	长春
27	长海医院	顾军	中国	上海	上海
28	四川大学华西医院	郭在培	中国	四川	成都
29	中国医科大学附属第一医院	高兴华	中国	辽宁	沈阳
30	浙江省人民医院	潘卫利	中国	浙江	杭州
31	Siriraj Hospital	Novartis Pharmaceuticals	泰国	Bangkok	Bangkok

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2016-11-10

已完成

目标入组人数	国内: 430 ； 国际: 536 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 441  ； 国际: 543 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-03-22；     国际：2017-02-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-10-25；     国际：2018-11-20；