北京BGB-3111胶囊II期临床试验-BTK抑制剂治疗复发或难治型Non-GCB DLBCL的临床研究

登记号	CTR20170091	试验状态	已完成
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2017-03-06
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20170091
相关登记号	CTR20160204,CTR20160890,CTR20160888,
药物名称	BGB-3111胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治型非生发中心B细胞亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤（non-GCB DLBCL）
试验专业题目	BTK抑制剂治疗复发或难治型Non-GCB DLBCL的有效性和安全性的单臂、开放性、多中心、II期临床研究临床研究
试验通俗题目	BTK抑制剂治疗复发或难治型Non-GCB DLBCL的临床研究
试验方案编号	BGB-3111-207；版本号2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2018-04-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园科学园路30号	联系人邮编	102206

主要目的是评价BGB-3111以160 mg口服剂量（PO）每日给药2次（BID），在复发或难治型非生发中心弥漫性大B细胞淋巴瘤（non-GCB DLBCL）受试者的总体缓解率（ORR），同时评价其安全性，耐受性，与某些特定肿瘤标记物之间的关系，以及药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊的non-GCB DLBCL患者，诊断标准如下。组织学确认的非生发中心B细胞亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤non-GCB DLBCL（使用Hans algorithm）： CD10-和BCL6- 或者 CD10-和BCL6+、但MUM1+ 2 年龄≥18岁，性别不限。 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0~2。 4 计算机化断层成像/核磁共振成像（CT/MRI）显示可测量病灶。可测量病灶定义为至少1个淋巴结的最长径>1.5 cm，而且在2个垂直方向上清晰可测。 5 受试者必须提供最近一次（进入研究的前两年【签知情同意书时间】）的肿瘤组织或进行肿瘤活检。 6 接受过至少一线非生发中心弥漫性大B细胞淋巴瘤的既往治疗（包括蒽环类化疗）。 7 受试者不适用或不选择高强度化疗和自体造血干细胞移植。 8 最近采用的治疗方案确认无缓解（治疗期间病情稳定[SD]或疾病进展），或在治疗后确认发生疾病进展。 9 首次研究药物给药前7天内中性粒细胞≥1×10 9/L，且无生长因子支持治疗。 10 首次研究药物给药前7天内血小板≥75×10 9/L，且无生长因子支持或输血。 11 肌酐清除率≥30 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式或来自肾病饮食调整[MDRD]公式的估算肾小球滤过率[eGFR]进行评估）。 12 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（无肝脾受累）。 13 总胆红素≤2×ULN（除非确诊吉尔伯特综合征）。 14 首次研究药物给药前7天内血红蛋白≥80g/L，且无促红细胞生成素(EPO)支持或输血。 15 国际标准化比值（INR）≤1.5和活化部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 16 自体干细胞移植后至少6个月疾病复发的受试者可以入选研究。有资格入选的前提是受试者不得患有活动性相关感染（即真菌或病毒感染）。 17 有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间和研究药物末次给药后至少90天内采用高效的避孕措施。高效的避孕措施包括禁欲、子宫切除、双侧卵巢切除且持续6个月无月经出血、宫内节育系统、激素避孕法，例如注射避孕药、口服避孕药等。男性受试者必须绝育，即输精管切除，或者采用屏障法，同时女性伴侣采用上述有效的避孕措施。 18 预期寿命＞3个月。 19 可以提供知情同意书，可以理解并遵守研究各项要求。
排除标准	1 目前中枢神经系统（CNS）受累或存在此类病史。 2 入组前曾接受过BTK抑制剂治疗的患者。 3 在研究药物开始给药前7天内接受过类固醇激素（剂量相当于泼尼松 > 20 mg/天）抗肿瘤治疗类药物，3周内进行过化疗、靶向治疗或放疗，或4周内使用过中草药抗肿瘤药物、抗体治疗。 4 筛选前4周内进行过大手术。 5 前期接受过化疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 4.03毒性没有恢复到≤1级，脱发、中性粒细胞绝对计数（ANC）和血小板除外）。对于中性粒细胞绝对计数和血小板，请参考入选标准第9条[中性粒细胞]和第10条[血小板]和第14条[血红蛋白]）。 6 进入研究前2年内存在其他活动性恶性疾病病史，以下情况例外：（1）经过恰当治疗的原位宫颈癌；（2）局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；（3）得到控制并且经局部根治性治疗（手术或其他形式）的既往恶性疾病。 7 目前患有临床意义的活动性心血管疾病，如未经控制的心律失常、充血性心力衰竭、按照纽约心脏病协会（NYHA）功能分级确定的任何3级或4级心脏病，或在筛选前6个月内存在心肌梗死病史。超声心动图（ECHO）显示左心室射血分数（LVEF）小于50%（AHA, 2016）。 8 QTcF＞450 msecs或其他显著的心电图异常，包括二度II型房室传导（AV）阻滞或三度AV阻滞。 9 不能吞服胶囊或存在显著影响胃肠道功能的疾病，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除、症状性炎性肠病，或者部分或完全肠梗阻。 10 未经控制的全身性感染或需要静脉注射抗菌药治疗的感染。 11 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或者活动性乙型或丙型肝炎病毒感染（聚合酶链反应[PCR]显示阳性结果）。乙肝检测包括HBsAg、HBcAb、HBsAb，如果受试者HBsAg阴性但HBcAb阳性（不考虑HBsAb状态），则采用PCR技术检测乙肝病毒（HBV） DNA，表格中的可接受正常上限为1000 IU/ml，因为各中心所用的PCR试剂盒不同，HBV DNA检测的可接受正常上限应以各中心检测的正常值为准。丙肝检测包括丙肝病毒（HCV）抗体，如果患者的HCV抗体阳性，则采用PCR技术检测HCV RNA 。 12 孕妇或哺乳期妇女。 13 任何被研究者认为可能影响受试者安全或导致研究风险的危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能不全。 14 接受细胞色素P450第3家族A亚族（CYP3A）的强效抑制剂或CYP3A强效诱导剂的药物治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-3111胶囊 剂型:白色不透明胶囊 规格:160mg（2粒，80mg/粒) 用法用量:BGB-3111，160mg（2粒，80mg/粒，白色不透明胶囊），口服，每日2次 2 中文通用名:BGB-3111胶囊 剂型:白色不透明胶囊 规格:160mg（2粒，80mg/粒） 用法用量:BGB-3111，160mg（2粒，80mg/粒，白色不透明胶囊），口服，每日2次 3 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:白色不透明胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:BGB-3111，160mg（2粒，80mg/粒），口服，每日2次 用药时程:NA 4 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:白色不透明胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:BGB-3111，160mg（2粒，80mg/粒），口服，每日2次 用药时程:NA 5 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:白色不透明胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:GB-3111，160mg（2粒，80mg/粒），口服，每日2次 用药时程:NA 6 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:白色不透明胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:BGB-3111，160mg（2粒，80mg/粒），口服，每日2次 用药时程:NA

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体缓解率（ORR） 研究药物治疗的任何时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 治疗开始至首次记录疾病进展或死亡 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 首次实现缓解至客观确认疾病进展或死亡 有效性指标 3 起效时间（TTR） 治疗开始至首次实现缓解标准 有效性指标 4 安全性和耐受性 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	宋玉琴	学位	NA	职称	主任医师
	电话	13683398726	Email	songyuqin622@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号定慧寺
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京	北京
2	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	邹德慧	中国	天津	天津
3	复旦大学附属肿瘤医院	吕方芳	中国	上海	上海
4	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海	上海
6	四川大学华西医院	向兵	中国	四川	成都
7	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏	苏州
8	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江	杭州
9	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南	郑州
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘爱春	中国	黑龙江	哈尔滨
11	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	修改后同意	2017-01-18
2	北京肿瘤医院	同意	2017-06-12
3	苏州大学附属第一医院	同意	2018-06-08
4	吉林大学第一医院	同意	2018-06-29
5	浙江省肿瘤医院	同意	2018-07-02
6	浙江省肿瘤医院	同意	2018-07-02
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2018-07-11
8	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2018-08-01
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	同意	2018-08-08
10	四川大学华西医院	同意	2018-08-10
11	河南省肿瘤医院	同意	2018-08-10
12	天津市肿瘤医院	同意	2018-09-21
13	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	同意	2019-05-31
14	吉林大学第一医院	同意	2019-07-03
15	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2019-08-21
16	河南省肿瘤医院	同意	2019-08-21
17	四川大学华西医院	同意	2019-10-30
18	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-02-06
19	吉林大学第一医院	同意	2020-06-23
20	河南省肿瘤医院	同意	2020-07-23
21	浙江省肿瘤医院	同意	2020-08-19

已完成

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 41 ；
实际入组总人数	国内: 41  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-06-30；
第一例受试者入组日期	国内：2017-06-30；
试验完成日期	国内：2020-09-03；