北京雌二醇地屈孕酮片I期临床试验-雌二醇地屈孕酮片药代动力学特征和安全性和耐受性研究

登记号	CTR20170233	试验状态	已完成
申请人联系人	吴燕	首次公示信息日期	2017-03-28
申请人名称	Abbott Healthcare Products B.V./ Abbott Biologicals B.V./ 雅培贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20170233
相关登记号	CTR20160689,
药物名称	雌二醇地屈孕酮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本产品属于HRT药物，用于治疗绝经后妇女（停经 ≥ 12月）雌激素缺乏症状。
试验专业题目	中国健康绝经女性受试者单次和多次口服雌二醇0.5 mg/地屈孕酮2.5 mg后17β-雌二醇、地屈孕酮及其代谢产物药代、安全和耐受
试验通俗题目	雌二醇地屈孕酮片药代动力学特征和安全性和耐受性研究
试验方案编号	ESDY1001	方案最新版本号	03
版本日期:	2017-08-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴燕	联系人座机	021-23204592	联系人手机号
联系人Email	yan.wu4@abbott.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海市南京西路388号仙乐斯广场32楼	联系人邮编	200003

主要目的为描述中国健康绝经后女性单次和多次口服含0.5 mg 17β-雌二醇和2.5 mg地屈孕酮的片剂后，雌二醇（E2）、地屈孕酮（D）及其主要代谢产物[雌酮（E1）、硫酸雌酮（E1S）和二氢地屈孕酮（DHD）]的药代动力学（PK）。次要目的为研究单次和重复口服含0.5 mg 17β-雌二醇和2.5 mg地屈孕酮的片剂的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	49岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄49至65岁（含 49 岁和 65 岁）、不吸烟、健康的中国女性（汉族）志愿者。 2 未行子宫切除术且符合所有规定标准的绝经后女性（自发闭经超过12个月、血清FSH水平> 40 IU/L且血清E2水平 3 受试者体重指数(BMI)必须在19.0-29.9 kg/m2范围内（含19.0 kg/m2和29.9 kg/m2）并且其体重不低于50 kg。 4 若既往检查/报告超过3个月，则受试者必须愿意进行一次乳房X摄片或双侧乳房超声检查。 5 受试者必须提供用其母语签署的自愿参与本研究的知情同意书，并愿意遵守研究方案。在执行任何研究相关程序之前，志愿者需在知情同意书上签名并注明日期。 6 休息5分钟后，受试者的仰卧位血压在90-140 mmHg（收缩压）和60-90 mmHg（舒张压）范围内。 7 仰卧位休息5分钟后，受试者的心率必须在60-100次/分钟范围内且QTc间期小于440 ms (Bazett公式)。 8 受试者在筛选时和第-1天访视时的妊娠试验结果必须呈阴性。 9 通过病史、体格检查、12导联心电图、生命体征和标准临床实验室化验确定为健康的受试者。
排除标准	1 受试者为研究工作人员或研究工作人员的家属。 2 具有下述各种情况的临床相关性证据的受试者：病史、体格检查和实验室评价显示患有心血管疾病、胃肠道/肝脏疾病、肾脏疾病、神经系统/精神疾病、呼吸系统疾病、泌尿生殖系统疾病、血液/免疫系统疾病、HEENT（头、耳、眼、鼻、喉）疾病、皮肤/结缔组织疾病、肌肉骨骼疾病、代谢/营养疾病、药物超敏、过敏、内分泌疾病、大手术或其他相关疾病，服用研究药物时，其可能影响药物的吸收、分布、代谢或消除或构成危险因素。 3 目前任何数量的吸烟和/或嗅烟，或以任何形式摄入尼古丁，或者在首次给药前戒烟不到6个月的受试者。 4 筛选时经妇科检查有病理学症状的受试者。 5 对雌二醇、地屈孕酮或试验药品的其他任何成分过敏（超敏），或者有哮喘史或具临床意义的一般过敏反应史（枯草热除外）的受试者。 6 当前已知或疑似患有乳腺癌或有乳腺癌既往史的受试者。 7 有雌激素依赖性恶性肿瘤（例如：子宫内膜癌）、孕激素依赖性肿瘤（例如：脑膜瘤）以及乳腺癌家族史的受试者（1级亲属和2级亲属）。 8 已知或疑似有雌激素依赖性恶性肿瘤（如子宫内膜癌）的受试者 9 已知或疑似有孕激素依赖性肿瘤（如脑膜瘤）的受试者 10 有未确诊的生殖器出血的受试者 11 子宫内膜增生症未经治疗或有子宫内膜增生症病史的受试者 12 有动脉血栓栓塞性疾病（如心绞痛、心肌梗死）、静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成、肺栓塞）或易栓症（如蛋白C、蛋白S或抗凝血酶缺乏症）病史或者当前患有这些疾病的受试者 13 肝脏疾病（如肝病、肝脏腺瘤）受试者 14 有下述病症或临床特征病史或当前患有这些疾病或临床特征的受试者： 卟啉症、平滑肌瘤（子宫肌瘤）或子宫内膜异位症、高血压、胆石病、系统性红斑狼疮、癫痫、耳硬化症 15 有糖尿病病史或记录有葡萄糖耐量试验异常的受试者。 16 重度头痛或偏头痛的受试者。 17 有脑血管疾病发作或一过性脑缺血发作病史的受试者。 18 在给药前14天或单一药物半衰期（以二者中较长者为准）的5倍时间内接受了任何处方和/或非处方全身和/或局部用药包括草药补充剂/药物治疗的受试者。 19 在给药前的6个月内以任何形式（包括使用埋植剂）使用雌激素和/或孕激素和/或雄激素（包括类固醇）和/或任何激素治疗的受试者。 20 在给药前4个月内已献血超过500 mL和/或3个月内有献血史的受试者。 21 在筛选前的3个月内曾参与了任何临床研究或在过去1年里曾参与了3项以上需服用（研究）药物的研究的受试者。 22 在筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）和/或人体免疫缺陷病毒抗体(HIV)呈阳性的受试者。如果HIV检测阴性，表明HIV I & HIV II都为阴性，如果HIV检测阳性，则该受试者将被排除。HIV 23 在首次给药前48小时内曾饮用酒精饮料和/或筛选及入院时药物滥用检测和/或酒精测试呈阳性的受试者。 24 平均每周酒精摄入量超过14个单位或平均每天酒精摄入量为2个单位的受试者，或有酗酒史或药物/化学品滥用史的受试者。1个单位相当于半品脱（236 mL）啤酒或1杯烈酒（25 mL）或1杯葡萄酒（120 mL）。 25 每日饮用300 mg以上含咖啡因的饮料（相当于3杯咖啡、6杯茶、6罐含咖啡因的软饮料）的志愿者。 26 无民事行为能力或民事行为能力受限的志愿者或被监禁的志愿者。 27 根据研究者的判断，不应参加研究的志愿者：静脉不适于反复穿刺的志愿者、无法返回进行计划内访视和治疗、无法理解和遵守以当地语言书写的方案要求。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雌二醇地屈孕酮片 用法用量:受试者在第1天早晨单次服用一片含0.5mg17β-雌二醇和2.5mg地屈孕酮的片剂，第2、3、4天不用药，然后第5-11天每天早上用药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 E2, D及其代谢产物（E1，E1S, DHD）的血药浓度 第1天和11天给药前15分钟，给药后0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.25、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48、72和96小时。第9、10、11和12天。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过全面病史和体格检查、生命体征、临床安全性实验室检查（包括血常规、血生化和尿常规）以及不良事件（AE）对安全性和耐受性进行评估。 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	王美霞	学位	博士	职称	主任医师/副教授
	电话	010-83997181	Email	wangmeixiad@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区右安门外西头条8号
	邮编	100069	单位名称	首都医科大学附属北京佑安医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京佑安医院	王美霞	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2017-02-03

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-06-05；
第一例受试者入组日期	国内：2017-06-05；
试验完成日期	国内：2017-11-20；