上海甲磺酸特拉替尼片I期临床试验-甲磺酸特拉替尼的I期和药代动力学研究

登记号	CTR20170239	试验状态	已完成
申请人联系人	陈夕园	首次公示信息日期	2017-06-05
申请人名称	亿腾药业（泰州）有限公司

登记号	CTR20170239
相关登记号	暂无
药物名称	甲磺酸特拉替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价VEGF受体抑制剂甲磺酸特拉替尼片在中国 晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性 和药代动力学的I期研究
试验通俗题目	甲磺酸特拉替尼的I期和药代动力学研究
试验方案编号	EOC315-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈夕园	联系人座机	15896400305	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiyuan.chen@eocpharma.com	联系人邮政地址	江苏泰州健康大道801号24幢（医药城）	联系人邮编	225300

主要目的 -测定甲磺酸特拉替尼片连续给药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 次要目的 -测定甲磺酸特拉替尼片的药代动力学特征。 探索性目的 -探索潜在的预测和/或预后生物标记物。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署知情同意书 2 年龄介于18至70岁（含） 3 第一阶段：标准治疗下仍发生疾病进展、不耐受标准治疗或 不存在标准治疗，且病理学确诊的晚期实体恶性肿瘤患者； 第二阶段：标准治疗下仍发生疾病进展或不耐受标准治疗，且病理学确诊的晚期胃癌患者； 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0-1分 5 预期寿命> 12 周 6 患者必须有正常的器官和骨髓功能，定义如下：a) 中性粒细胞绝对计数> 1.5×10^9/L b) 血小板> 100 ×10^9/L c) 碱性磷酸酶≤2.5倍正常值上限（ULN） d) 凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（APTT） 9g/dL f) 肌酐 7 患者必须能够服用、且不会吐出药物，无吸收不良问题 8 患者愿意且能够返回治疗中心进行方案所要求的随访。
排除标准	1 症状性的转移脑或脑膜肿瘤患者，除非脑转移或脊髓压迫接受过治疗且停用类固醇治疗后稳定（至少1个月）。除非临床怀疑累及中枢神经系统，否则无需MRI扫描以排除脑转移 2 诊断为淋巴瘤的患者 3 在入组前接受过以下治疗或药物 a)t入组前6周内，使用过丝裂霉素C或亚硝基脲；入组前4周内接受抗癌药物化疗、放疗或免疫治疗，或尚未从4周前的抗癌治疗中恢复。（抗癌药物治疗定义为通过任何途径给予具有经证实的临床抗癌活性的药物或药物组合，目的是直接或间接影响癌症。既往接受以下治疗的患者可以入组：辅助化疗，针对转移性疾病的化疗或免疫治疗，激素治疗。）； b)t入组前4个月内的自体骨髓移植或干细胞救护； c)t入组前3周内使用生物调节剂，例如粒细胞集落刺激因子 4 整个研究治疗期间需要同时服用抗凝药物的患者 （如肝素、华法林、氢氯吡格雷和阿司匹林等）； 5 有心脏病史：NYHA III 或 IV级的充血性心力衰竭，活动性的冠状动脉疾病；或3个月内因心力衰竭、心房颤动、或心房扑动入院； 6 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞；控制不良的心律失常患者，包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms（仅允许使用beta受体阻断剂或地高辛） 7 最多两种降压药物无法控制的高血压患者（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg） 8 已知有HIV 感染，活动性乙肝或丙肝的病史 9 严重的未治愈的损伤、出血、溃疡和骨折 10 有重度或控制不佳的全身性疾病（例如，重度肝损害、重度肾损害、控制不佳的糖尿病、控制不佳的急性感染）证据或当前病情不稳定或失代偿的呼吸或心脏疾病( 基线LVEF 11 入组前4周内进行过大手术，包括但不限于髋关节或膝关节置换术；或存在脊髓损伤； 12 存在静脉血栓栓塞病史； 13 需要药物控制的癫痫发作； 14 存在高凝风险的患者，定义为符合以下5项指标中任意2项的患者： a)t血小板>300×10^9/L； b)tPT缩短>3s (8.8-13.8s)； c)tAPTT缩短>3s (24.9-36.8s)； d)t纤维蛋白原（FIB）>0.5g/L； e)tD-二聚体>300μg/L 15 有脏器移植病史； 16 既往接受过甲磺酸特拉替尼片； 17 入组前4周接受或任何试验性药物治疗，或在本研究期间预计将接受其他试验性药物治疗； 18 已知或怀疑对甲磺酸特拉替尼及其辅料、或同类药物过敏； 19 在治疗开始前7天内血清妊娠检查结果为阳性的育龄（未绝经）女性或哺乳期女性，或不愿意在整个研究期间采取避孕措施的男性或育龄（未绝经）女性 20 患有可能干扰患者参与研究或研究结果评价的物质滥用、医学史、心理学或社会状况； 21 经研究者判断认为具有不适合入组本研究的患者； 22 参与本研究的计划和实施者（适用于申办方工作人员和研究中心工作人员）； 23 如果研究第一阶段的消化道晚期恶性肿瘤患者以及第二阶段的患者符合以下标准，也应从研究中排除： 23.t入组前4周内发生过活动性消化道出血者或大便潜血（++） 24 如果研究第一阶段的消化道晚期恶性肿瘤患者以及第二阶段的患者符合以下标准，也应从研究中排除：对于大便潜血（＋）的患者，进行相关消化道镜检查后，经研究者判断认为有可能引起消化道病灶出血者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸特拉替尼片 用法用量:片剂；规格300mg；口服；拟进行3个剂量组600mg、900mg、1200mg每日一次给药（单次给药）以及600mg、900mg、1200mg每日两次给药（单次给药48h后进行），连续用药，DLT观察期为23天；后延长治疗期每28天为一个治疗周期；研究持续给药直至出现DLT、病情进展或脱落。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 -甲磺酸特拉替尼片口服给药的安全性和耐受性，包括不良事件、12-导联ECG、生命体征、体格检查、实验室参数（血液学、血生化、凝血检查、甲状腺功能检查和尿液检查）和ECOG评分。 服药开始-给药23天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学n-单次给药PK参数：Cmax、tmax、AUC、AUC(0-t)、AUC(0-12h)、t1/2、λz、MRT、CL、Vz；n-多次给药PK参数：Vss/F和CL/F、Tlast、λz、 Css,max、Css,min、tss,max、AUCss、Vz、Rac（RCmax, RAUC）。 服药开始-给药23天 安全性指标

1	姓名	刘天舒	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13681983996	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2017-01-05
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2017-02-17

已完成

目标入组人数	国内: 19-30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-15；