北京GB226I期临床试验-杰诺单抗注射液Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20170262	试验状态	进行中
申请人联系人	程慧暘	首次公示信息日期	2017-07-24
申请人名称	嘉和生物药业有限公司

登记号	CTR20170262
相关登记号	暂无
药物名称	GB226
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中国晚期和/或复发实体瘤/淋巴瘤患者
试验专业题目	杰诺单抗注射液Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	杰诺单抗注射液Ⅰ期临床试验
试验方案编号	Gxplore-001;V2.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	程慧暘	联系人座机	021-61690700	联系人手机号	暂无
联系人Email	fiona.cheng@genorbio.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张衡路1690弄3号楼	联系人邮编	201203

评价在选定的实体瘤和血液肿瘤患者中GB226单次给药和多次给药的安全性及耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~65岁，不限性别； 2 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书； 3 组织学或细胞学确诊的不能手术治疗的晚期（Ⅲb 期，不适合接受多学科治疗）、转移性（IV 期）或复发性实体瘤（包括黑色素瘤、NSCLC、肾癌细胞癌、头颈癌、食管癌、肝癌、膀胱癌、胶质母细胞瘤）或淋巴瘤（经典型霍奇金淋巴瘤和/或外周T细胞淋巴瘤、NK-T细胞淋巴瘤、纵膈大B细胞淋巴瘤）患者，目前无有效的标准治疗； 4 同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本。 5 ECOG 0-1； 6 预期生存 ≥ 3个月； 7 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（实体瘤依据免疫治疗疗效评价标准irRC/RECIST，淋巴瘤依据国际工作组标准/修订标准）； 8 入组前，全身化疗已经完成至少4周； 9 入组前，全身放疗已经完成至少4周，局部姑息性放疗至少完成4周； 10 入组前，全身应用的皮质类固醇药物（强的松 > 10 mg/d或等效剂量）已经停药至少2周； 11 入组前，自体移植已完成至少3个月； 12 入组前，需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少4 周；需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少2周，而且受试者已经恢复；只需局部麻醉的皮肤活检已经完成至少1小时； 13 入组前，既往抗肿瘤生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）完成至少4周； 14 除原发病外，无严重血液学、心肺、肝肾疾病，对实体瘤患者，要求血红蛋白 ≥ 90 g/dl，中性粒细胞 ≥ 1.5×109/L，血小板 ≥ 100×109/L；对血液肿瘤患者，要求血红蛋白 ≥ 80g/dl，中性粒细胞 ≥ 1.0 ×109/L，血小板 ≥ 80×109/L； 15 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率计算值 ≥ 50 mL/min； 16 对不存在肝转移的患者，总胆红素小于1.5 x ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）小于2.5 x ULN；对存在肝转移/肝癌患者，总胆红素小于3 x ULN，转氨酶两者均小于5 x ULN； 17 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围； 18 既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至1级及以下（脱发除外）； 19 生育期女性患者妊娠试验阴性，男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施；
排除标准	1 活动性中枢神经系统转移；如果受试者的CNS转移能够充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入组前恢复到基线水平（与CNS治疗有关的残留体征或症状除外）至少2周，则可以参加研究；在入组前30天内应对患者进行头颅CT或MRI扫描。 2 既往患有其他恶性肿瘤（除外已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌）的患者，不得参加研究，除非他/她在入组前完全缓解至少2年，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗。 3 有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病。 4 以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4 抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）。 5 合并严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、活动性消化道溃疡、活动性出血等。 6 有活动性感染。 7 活动性肺结核感染；既往有活动性肺结核感染。 8 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中任何一项者，肝癌患者入组可以不排除HBsAg阳性者。 9 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量全身或局部使用皮质类固醇的合并症。 10 开始用研究药物之前的30天或之前其他研究药物的5个半衰期（以长者为准）内使用过其他研究药物；或30天内使用过研究性器械。 11 入组前4周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）。 12 有症状的腹腔积液或胸腔积液。 13 有药物滥用史或酒精成瘾史者。 14 现在或既往患有间质性肺病。 15 哺乳期妇女。 16 已知对重组人源化单抗或其任何辅料成分过敏。 17 患者交流、理解和合作不够，或依从性较差，不能保证按方案要求进行者。 18 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GB226 用法用量:注射液；规格70mg/7ml/瓶；静脉滴注；单次给药和多次给药，给药剂量1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg。使用5ml注射器，抽取所需的药物体积，加入到50ml0.9%的氯化钠溶液中，输液袋轻轻翻转，防止气泡产生。若用药体积>5ml，分两次抽取，第一次抽取5ml，第二次抽取剩余的药物体积。单抗的输液时间约为60分钟。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1)t不良事件n2)t严重不良事件n3)t剂量限制性毒性n4)t最大耐受剂量 每次随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1)t单次给药药代参数n2)t多次给药药代参数n3)t免疫原性指标n4)t疗效指标：单次给药为客观有效率；疾病控制率；缓解持续时间；多次给药为ORR、DCR、DOR，无进展生存n5)t探索性研究指标：血清IL-2、IFN-γ浓度，外周血CD8+PD-1受体占位率。 研究结束 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	010-87788701	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张淸媛	中国	黑龙江	哈尔滨
4	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏	南京
5	中国人民解放军第307医院	苏航	中国	北京	北京
6	北京协和医院	马文斌	中国	北京	北京
7	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-03-23
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-04-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；