北京注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体II期临床试验-单克隆抗体治疗中、重度类风湿关节炎的有效性和安全性

登记号	CTR20170265	试验状态	进行中
申请人联系人	罗丽平	首次公示信息日期	2017-03-28
申请人名称	珠海市丽珠单抗生物技术有限公司

登记号	CTR20170265
相关登记号	CTR20140404;CTR20140768;
药物名称	注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	单克隆抗体治疗中、重度类风湿关节炎有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	单克隆抗体治疗中、重度类风湿关节炎的有效性和安全性
试验方案编号	LZM001-II-01	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	罗丽平	联系人座机	07568123190、13825601465	联系人手机号	暂无
联系人Email	luoliping@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省珠海市金湾区创业北路38号单抗大楼	联系人邮编	519045

主要目的：探索和评价AT132不同剂量治疗中、重度类风湿关节炎患者，给药12周时在达到ACR20的受试者比例方面的疗效差异。 次要目的：评价AT132不同剂量治疗中、重度类风湿关节炎患者，给药4周、8周、16周、20周、24周后在达到ACR20的比率、DAS28评分、ACR50、ACR70比例、各单项指标、不良事件、免疫原性等方面的疗效差异等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁（含界值），性别不限。 2 依据美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟2010年RA分类标准确诊，筛查时病情活动的RA患者。病情活动的RA标准指筛选期或入组前1天同时符合以下内容中a、b以及c、d、e三项中任一项者：　　 a．关节肿胀≥6个； 　　 b．关节压痛≥6个； 　　 c．晨僵持续时间≥45分钟； 　　 d．ESR≥28mm/h或CRP/ hsCRP≥1.5倍正常参考值上限；e．DAS28＞3.2。 3 试验给药前受试者已接受甲氨蝶呤（MTX）超过3个月的治疗，且剂量稳定在10 mg~25 mg/周至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。 4 试验给药前如果受试者正在使用除MTX外的其他改善病情的抗风湿药（DMARDs），需稳定剂量至少3个月，且疗效不佳，入组试验后使用剂量维持不变。 5 试验给药前如果受试者正在口服皮质激素，需稳定剂量（最大剂量相当于泼尼松≤10 mg/天）至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。 6 试验给药前如果受试者正在口服NSAIDs，需稳定剂量至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。 7 充分了解本试验的目的和要求，志愿受试，能够按照试验的要求完成全部试验过程并遵守研究规定，并签署知情同意书。
排除标准	1 有重大药物过敏史、过敏性疾病或属过敏体质者。 2 试验给药前3个月内参加过其它未上市药物的临床试验者。 3 试验给药前3个月内使用过有降低TNF作用的药物（如反应停）。 4 试验给药前3个月内接种过活疫苗。 5 试验给药前6个月内接受过抗CTLA-4治疗或IL-1及IL-6等生物制剂治疗。 6 试验给药前6个月内接受过抗TNFα单抗治疗者。 7 试验给药前正在服用治疗类风湿关节炎中药，并且试验过程中需持续使用治疗RA的中药者。 8 已知有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括但不限于：慢性肾脏感染，慢性胸腔感染（如支气管扩张），鼻窦炎，反复发作的尿路感染，开放，引流或皮肤的感染性伤口。 9 筛选前6 个月内有过机会性感染（如：带状疱疹，活动性CMV、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分枝杆菌等感染）。 10 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（PPD试验/ TB-spot试验阳性，胸片有可疑结核灶患者）。 11 当前患有活动性肝炎或有证据表明为乙肝病毒感染或携带者，或有丙型肝炎病史者或丙肝抗体阳性者，或艾滋病（AIDS）患者或HIV感染者。 12 已知患有其他免疫系统疾病，其症状及体征预期会影响对试验药物的评价（如胸腺疾病、SLE及RA以外的任何全身性炎症性疾病等）者。 13 身体内有移植器官存在（筛选前3个月以前进行的角膜移植除外）者。 14 有证据表明受试者有严重的、进行性的、未控制的肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、心、肺、神经和脑等疾病，以及其他研究者认为不宜加入本试验的情况。 15 恶性肿瘤患者或一级近亲有恶性肿瘤史的易感人群。 16 筛选期实验室检查存在以下异常情况者：a.外周血象：白细胞计数2倍正常参考值上限； 　c. Cr>1.5倍正常参考值上限。 17 怀疑或有证据表明是烟酒嗜好及药物滥用者。 18 哺乳期、妊娠期或计划近期怀孕的女性，以及不愿在试验期间采取医生认为适当的避孕措施（如避孕套、子宫内节育器等）者。 19 根据研究者判断，受试者不能完成本研究或未必能遵守（由于管理方面的原因或其它原因）本研究的要求者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格40mg/瓶；皮下注射，每周一次，每次40mg；同时每周一次口服基础用药MTX10mg~25mg。用药时程：连续用药共计24周。 2 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格40mg/瓶+20mg/瓶；皮下注射，每周一次，每次60mg；同时每周一次口服基础用药MTX10mg~25mg。用药时程：连续用药共计24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂治疗期：空白注射剂；规格0mg/瓶；皮下注射，每周给药一次，同时每周一次口服MTX10mg~25mg。用药时程：联系用药共计12周；试验药治疗期：注射剂；规格40mg/瓶和20mg/瓶；皮下注射，按照1:1的比例随机给予40mg或60mg,每周给药一次；同时每周一次口服MTX10mg~25mg。用药时程：从第12周开始，直至第24周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各组达到ACR20的受试者的比率。 12周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各组患者DAS28评分的变化。 4周、8周、12周、16周、20周、24周 有效性指标 2 DAS28总积分下降程度≥1.2的受试者比例。 4周、8周、12周、16周、20周、24周时 有效性指标 3 各组ACR20的比率。 4周、8周、16周、20周、24周时 有效性指标 4 各组ACR50、ACR70的比率。 4周、8周、12周、16周、20周、24周时 有效性指标 5 比较治疗前后各组的各单项指标相对基线的变化。 治疗前后 安全性指标

1	姓名	曾小峰，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市西城区大木仓胡同41号办公楼2层
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	中日友好医院	卢 昕	中国	北京市	北京市
3	吉林大学白求恩第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
4	内蒙古医科大学附属医院	李鸿斌	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
5	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
6	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
7	济宁市第一人民医院	赵建红	中国	山东省	济宁市
8	复旦大学附属华山医院	万伟国、曹国英	中国	上海市	上海市
9	汕头大学医学院第一附属医院	肖征宇	中国	广东省	汕头市
10	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海市	上海市
11	江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏省	南京市
12	广东省第二人民医院	李天旺	中国	广东省	广州
13	广州市第一人民医院	蔡小燕	中国	广东省	广州
14	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南省	长沙
15	湘潭市中心医院	成建钊	中国	湖南省	湘潭市
16	苏北人民医院	张育	中国	江苏省	扬州市
17	南通大学附属医院	达展云	中国	江苏省	南通市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-02-15
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-02-15
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-03-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 159  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；