广州注射用SHR-1210I期临床试验-PD-1抗体SHR-1210对复发或转移性鼻咽癌患者的I期临床研究

登记号	CTR20170267	试验状态	已完成
申请人联系人	杨清	首次公示信息日期	2017-04-12
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20170267
相关登记号	CTR20160175,CTR20160207,CTR20160248,CTR20160871,CTR20170196,CTR20170090,
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或转移性鼻咽癌
试验专业题目	PD-1抗体SHR-1210联合化疗对复发或转移性鼻咽癌患者安全性与疗效的I期临床研究
试验通俗题目	PD-1抗体SHR-1210对复发或转移性鼻咽癌患者的I期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-104	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2018-05-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨清	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	15705155017,
联系人Email	yangqing@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区海科路1288号	联系人邮编	201210

评价SHR-1210联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移鼻咽癌患者的安全性 观察SHR-1210联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移鼻咽癌患者的初步疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18－70岁，男女均可； 2 病理学确诊的鼻咽癌患者，原发转移性鼻咽癌（2010年第7版AJCC鼻咽癌TNM分期系统定义的IVc期）或不适合局部治疗的复发性鼻咽癌； 3 既往没接受过复发或转移性鼻咽癌的系统化疗患者，首次用药6个月之前接受的新辅助化疗、同步放化疗或辅助化疗除外； 4 ECOG：0～1 5 预期生存期≥12周； 6 具有可测量的，符合RECIST v1.1标准的可供评价病灶； 7 重要器官的功能符合下列要求（筛选前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）： 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L 血小板≥100×109/L 血红蛋白≥9 g/dL；血清白蛋白≥2.8 g/dL；胆红素≤1.5倍ULN，ALT 和AST ≤1.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST ≤5倍ULN；肌酐清除率≥50 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault公式） 8 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期； 9 已签署知情同意。
排除标准	1 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入） 2 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的； 3 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何SHR-1210成分过敏； 4 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。 5 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 7 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 8 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）,或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg、Anti-HBs、HBeAg、Anti-HBc、Anti-HBe、HBV DNA≥10？/ml，肝细胞转氨酶等；丙肝参考：HCV抗体以及HCV RNA）； 9 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗； 10 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 11 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，规格200mg/支，静脉注射，每周期第一天给药一次，给药剂量为200mg/次。每三周为一个治疗周期，联合用药最多使用6个周期，之后单独使用SHR-1210维持治疗直至疾病进展、毒性不可耐受、受试者要求或研究者判断受试者不适合继续接受治疗。 2 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨；英文名：GemcitabineHydrochlorideforInjection商品名：泽菲 用法用量:冻干粉针剂，1.0g/支，静脉注射，每周期第1、8天给药，剂量为1000mg/m2，每3周为一个治疗周期，联合用药最多使用6个周期。 3 中文通用名:顺铂注射液；英文名称：CisplatinInjection;商品名：诺欣 用法用量:注射液，6ml：30mg/支，静脉注射，每周期第一天给药，每三周为一治疗周期，联合用药最多使用6个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价SHR-1210联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移鼻咽癌患者的安全性 每周期（每21天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察SHR-1210联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移鼻咽癌患者的初步疗效。 每周期（每21天） 有效性指标

1	姓名	张力	学位	博士生导师	职称	主任医师
	电话	13902282893	Email	Zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-02-22
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-04-12
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-06-05

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 23 ；
实际入组总人数	国内: 23  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-04-18；
第一例受试者入组日期	国内：2017-05-10；
试验完成日期	国内：2020-07-31；