广州ABT-493/ABT-530III期临床试验-ABT-493 /ABT-530治疗慢性丙型肝炎安全性和有效性研究

登记号	CTR20170274	试验状态	已完成
申请人联系人	汤村	首次公示信息日期	2017-07-18
申请人名称	AbbVie Inc./ Fournier Laboratories Ireland Limited/ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20170274
相关登记号	暂无
药物名称	ABT-493/ABT-530
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	丙肝炎病毒，慢性
试验专业题目	初治和经治的基因1-6型HCV感染、合并/未合并感染HIV、非肝硬化亚洲成年受试者评价ABT-493/ABT-530有效性和安全性研究
试验通俗题目	ABT-493 /ABT-530治疗慢性丙型肝炎安全性和有效性研究
试验方案编号	M15-592；版本日期：2017年4月3日	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	汤村	联系人座机	021-62631346	联系人手机号	暂无
联系人Email	rachel.tang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市黄浦区南京西路288号创兴金融中心17楼	联系人邮编	200003

本研究的主要目的是ABT-493/ABT-530联合给药方案在初治和经治、合并或未合并感染HIV、非肝硬化成年慢性丙型肝炎病毒（HCV）GT1至GT6感染的受试者中的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年满18岁、且为亚洲血统的男性或女性。 2 2.t如果是女性，受试者必须为绝经后妇女或永久手术绝育的妇女，对于育龄期妇女（WOCBP），必须从研究第1天（或更早）开始持续至最后一次研究药物用药后至少30天，使用方案规定的至少一种避孕方法。如果男性受试者的女性伴侣已绝经或永久性绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则男性无需避孕。 3 育龄期妇女筛选时的血清妊娠检查结果必须为阴性，在研究第1天的尿妊娠检查结果也必须为阴性。在筛选时，非育龄期妇女（绝经后或永久手术绝育，见方案中定义）无需进行妊娠检查。 4 筛选时，实验室检查结果显示HCV GT1、2、3、4、5或6感染。 5 在筛选访视时，受试者的HCV抗体（Ab）为阳性且血浆HCV RNA病毒载量≥ 1000 IU/mL。 6 慢性HCV感染的定义为以下情况之一：1）？t筛选前至少6个月，HCV Ab或HCV RNA为阳性；2）？t肝活检结果与慢性HCV感染的表现一致。 7 受试者必须为HCV初治（即，受试者未曾接受过任何批准的或试验用HCV治疗）或经治（即，受试者既往接受过IFN[α、β或pegIFN]合用或未合用RBV或索非布韦合用RBV合用或未合用IFN治疗且治疗失败）。既往HCV治疗必须在筛选前≥ 8周时完成。 8 筛选时的体重指数（BMI）为≥ 18.0kg/m2。用测量单位为千克（kg）的体重除以测量单位为米（m）的身高的平方值即可得出BMI。 9 受试者必须有文件资料证明为非肝硬化，定义为符合以下标准之一：1）？t筛选前24个月内或筛选期间的肝活检结果表明无肝硬化，例如METAVIR、Batts-Ludwig、Knodell、IASL、Scheuer或Laennec fibrosis评分≤ 3，Ishak纤维化评分≤ 4；或 2）筛选前6个月内或筛选期间的FibroScan？评分 10 在开始筛选或进行任何特定研究程序前，必须自愿签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书并注明日期。 11 受试者必须能够理解和遵照研究访视计划及所有其他方案要求。 12 筛选时，人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）的结果为阳性 13 未曾接受任何ART治疗（并且无计划在参加研究期间开始ART治疗）；或在筛选前接受至少8周稳定的合格HIV-1 ART方案治疗（允许接受的方案将以艾伯维公司批准为准）。 14 未接受过ART的受试者筛选时CD4+计数≥ 500个细胞/mm3（或CD4+ % ≥ 29%） 15 接受稳定ART的受试者必须符合以下标准：筛选时，CD4+计数≥ 200个细胞/mm3（或CD4+ % ≥ 14%），且？t筛选时和在筛选前12个月内至少有一次，通过获批的血浆HIV-1 RNA定量测定法（包括但不限于：Roche COBAS？Ampliprep/COBAS？Taqman HIV-1试验，v 2.0）测定的血浆HIV-1 RNA低于LLOQ。
排除标准	1 妊娠期、哺乳期或正考虑在研究期间或在研究药物末次给药后约30天妊娠的女性受试者。 2 近期（研究药物给药前6个月内）有研究者认为妨碍依从研究方案的药物滥用或酗酒史。 3 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性或HBsAg呈阴性时乙型肝炎病毒（HBV）DNA> LLOQ。 4 筛选期间进行的HCV基因分型表明合并感染了一种以上HCV基因型。 5 在首次给予任何研究药物前至少2周或10个半衰期内（以时间较长者为准）需要使用并且无法安全地停用表1中列出的禁忌药物或补充剂。 6 除HCV感染或HCV/HIV合并感染外，研究者基于受试者病史、体格检查、生命体征、实验室检查及12导联心电图（ECG）确定有导致受试者不适合参加本项研究的临床显著性异常，包括但不限于：1）未得到控制的糖尿病，定义为筛选时糖化血红蛋白（血红蛋白A1C）水平> 8.5%。2）过去5年中有活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（不包括皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌）。3）与现有的HCV感染无关的未得到控制的心脏、呼吸、胃肠道、血液、神经、精神，或其他疾病或异常。 7 任何慢性HCV感染除外的其他导致肝病的原因，包括但不限于：1）血色素沉着症；2）α-1抗胰蛋白酶缺乏症；3）威尔逊氏病；4）自身免疫性肝炎；5）酒精性肝病；6）？t肝活检时发现的脂肪性肝炎被认为是导致肝病的主要原因，而不是HCV感染合并/附带的 8 筛选时，实验室分析显示下列任何异常实验室结果：1）ALT > 10 × 正常值上限（ULN）；2）AST > 10 × ULN ；3）根据针对中国人群改良的MDRD方法（C-MDRD），按以下公式计算的针对中国人群调整后的估计肾小球滤过率（eGFR） ULN ；5）白蛋白 1.5 × ULN，已知患有血友病或正在接受会影响INR的稳定抗凝剂方案治疗的受试者除外；7）女性血红蛋白 9 实体器官移植史。 10 在相应药物的10个半衰期（如果已知）内或在研究药物用药前至少6周（以时间较长者为准）接受过任何研究药物。 11 目前或过去有临床证据表明患有失代偿性肝病，例如在体格检查时发现肝腹水、为治疗腹水而使用利尿剂、肝性脑病或食管静脉曲张破裂出血。 12 必须长期使用系统性免疫抑制剂，包括但不限于糖皮质激素（强的松当量> 10 mg/日，连续使用＞2周）、硫唑嘌呤或单克隆抗体（例如，英夫利昔单抗）。 13 感染2型慢性人类免疫缺陷病毒（HIV-2）。 14 研究者出于任何原因认为受试者不适合接受ABT-493/ABT-530。 15 有对研究药物成分出现重度、危及生命的或其他严重过敏的病史。 16 根据地方法规，不能参加本项研究的受试者。 17 对于正在接受稳定ART治疗的受试者，服用未经艾伯维公司批准允许的抗逆转录病毒药物。 18 在筛选前12个月内治疗AIDS相关机会性感染（OI）（参见附录D）或在筛选前6个月内预防性治疗AIDS相关机会性感染。 19 在筛选前12个月内诊断出任何临床AIDS定义事件。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-493/ABT-530 用法用量:片剂；规格100/40mg；口服，一天一次，每次3片，相当于ABT-493300mg/ABT-530120mg；用药时程：连续用药共计8周或16周。A组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-493/ABT-530 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次3片（安慰剂）；用药时程：给予匹配的安慰剂治疗8周或16周，然后给予开放标签的ABT-493/ABT-300mg/120mgQD治疗8周或16周。B组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 GT1-6感染受试者合并组中达到SVR12的A组受试者比例。 研究药物末次给药后12周 有效性指标 2 GT1感染受试者组中达到SVR12的A组受试者比例。 研究药物末次给药后12周 有效性指标 3 GT2感染受试者组中达到SVR12的A组受试者比例。 研究药物末次给药后12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A组受试者发生治疗期间HCV病毒学失败的百分比 治疗期间或在至少治疗6周的治疗期结束时 有效性指标 2 A组受试者发生治疗后复发的百分比 在研究药物末次给药后12周内完成计划治疗HCV RNA 有效性指标 3 A组合并感染HCV/HIV受试者达到SVR12的百分比 研究药物最后一次给药后的12周 有效性指标

1	姓名	侯金林，医学硕士	学位	暂无	职称	教授/主任医师
	电话	+86 20-61641941	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省广州市广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东	广州
2	Changi General Hospital	John Chen Hsiang	新加坡	Singapore	Singapore
3	北京大学人民医院	魏来	中国	北京	北京
4	上海公共卫生临床中心	王介非	中国	上海	上海
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海	上海
6	上海长征医院	徐文胜	中国	上海	上海
7	第三军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆	重庆
8	四川大学华西医院	唐红	中国	四川	成都
9	重庆医科大学第二附属医院	胡鹏	中国	重庆	重庆
10	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南	长沙
11	福州市传染病医院	林明华	中国	福建	福州
12	复旦大学华山医院	张文宏	中国	上海	上海
13	国人民解放军八一医院	汪茂荣	中国	江苏	南京
14	南京医科大学第一附属医院	李军	中国	江苏	南京
15	南京市第二医院	赵伟	中国	江苏	南京
16	中山大学第三附属医院	高志良	中国	广东	广州
17	广州第八人民医院	关玉娟	中国	广东	广州
18	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京	北京
19	首都医科大学地坛医院	谢雯	中国	北京	北京
20	中国人民解放军302医院	胡瑾华	中国	北京	北京
21	首都医科大学友谊医院	贾继东	中国	北京	北京
22	吉林大学第一医院	潘煜	中国	吉林	长春
23	沈阳市第六人民医院	张明香	中国	辽宁	沈阳
24	中国医科大学附属第二医院（盛京医院）	窦晓光	中国	辽宁	沈阳
25	广东省人民医院	陈仁	中国	广东	广州
26	昆明医科大学第一附属医院	李武	中国	云南	昆明
27	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨东亮	中国	湖北	武汉
28	华中科技大学同济医学院附属同济医院	宁琴	中国	湖北	武汉
29	第四军医大学第二附属医院	贾战生	中国	陕西	西安
30	西安交通大学第一附属医院	赵英仁	中国	陕西	西安
31	天津市第三中心医院	韩涛	中国	天津	天津
32	河南省人民医院	尚佳	中国	河南	郑州
33	济南传染病医院	张纵	中国	山东	济南
34	海南省人民医院	林锋	中国	海南	海南
35	大连医科大学附属大连市第六人民医院	高庆伟	中国	辽宁	大连
36	新疆医科大学第一附属医院	张跃新	中国	新疆	乌鲁木齐
37	首都医科大学附属北京佑安医院	郑素军	中国	北京	北京
38	National University Hospital	Seng Gee Lim	新加坡	Singapore	Singapore
39	Singapore General Hospital	Rajneesh Kumar	新加坡	Singapore	Singapore
40	Inha University Hospital	Jin-Woo Lee	韩国	Incheon	Incheon
41	Inje University Busan Paik Hospital	Young-Jae Lee	韩国	Busan	Busan
42	Pusan National University Yangsan Hospital	Mong Cho	韩国	Busan	Busan
43	Asan Medical Center	Young-Suk Lim	韩国	Seoul	Seoul
44	Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital	Kwang-Hyub Han	韩国	Seoul	Seoul
45	Seoul St.Mary Hospital, The Catholic University of Korea	Si Hyun Bae	韩国	Seoul	Seoul
46	Seoul National University Hospital	Yoon Jun Kim	韩国	Seoul	Seoul
47	Samsung Medical Center	Seung Woon Paik	韩国	Seoul	Seoul
48	Seoul National University Bundang Hospital	Sook-Hyang Jeong	韩国	Bundang	Bundang
49	Pusan National University Hospital	Jeong Heo	韩国	Busan	Busan
50	Guro Hospital, Korea University College of Medicine	Ji Hoon Kim	韩国	Seoul	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2017-04-24
2	华中科技大学同济医学院药物临床试验伦理委员会（同济医院）	同意	2017-04-26
3	华中科技大学同济医学院药物临床试验伦理委员会（协和医院）	同意	2017-04-26
4	济南传染病医院医学伦理委员会	同意	2017-04-27
5	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2017-04-28
6	沈阳市第六人民医院伦理委员会	同意	2017-04-28
7	中国医科的大学附属盛京医院医学伦理委员会	同意	2017-04-28
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-05-09
9	昆明医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-05-10
10	重庆医科大学第二附属医院伦理委员会	同意	2017-05-16
11	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2017-05-18
12	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-05-18
13	大连市第六人民医院伦理委员会	同意	2017-05-19
14	西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2017-05-23
15	广州第八人民医院医学伦理委员会	同意	2017-05-23
16	中国人民解放军302医院医学伦理委员会	同意	2017-05-24
17	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2017-05-24
18	首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会	同意	2017-05-25
19	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2017-05-25
20	吉林大学第一医院医学伦理委员会	同意	2017-05-26
21	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-05-27
22	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2017-05-31
23	南京市第二医院伦理委员会伦理委员会	同意	2017-06-09
24	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2017-06-14
25	河南省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2017-06-14
26	福建医科大学孟超肝胆医院医学伦理委员会	同意	2017-06-17
27	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-06-21
28	第四军医大学唐都医院医学伦理委员会	同意	2017-06-22
29	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	t	2017-06-28
30	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2017-07-05
31	新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2017-07-13
32	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2017-07-14
33	天津市第三中心医院医学伦理委员会	同意	2017-07-19
34	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-07-20
35	海南省人民医院医学伦理委员会	同意	2017-07-24
36	中山大学附属第三医院医学临床试验伦理委员会	同意	2017-07-28

已完成

目标入组人数	国内: 360 ； 国际: 504 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 390  ； 国际: 546 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-09；     国际：2017-10-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-03-27；     国际：2019-03-27；