北京盐酸维那卡兰注射液III期临床试验-维那卡兰治疗心房颤动的三期临床研究

登记号	CTR20170287	试验状态	进行中
申请人联系人	桂昊飞	首次公示信息日期	2017-08-28
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Ltd./ Hameln pharmaceuticals GmbH/ Merck Sharp & Dohme B.V./ 默沙东（中国）有限公司北京办事处

登记号	CTR20170287
相关登记号	CTR20150665;
药物名称	盐酸维那卡兰注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	心房颤动
试验专业题目	在心房颤动患者中的III期、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、评估盐酸维那卡兰有效性和安全性的试验
试验通俗题目	维那卡兰治疗心房颤动的三期临床研究
试验方案编号	PN010	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	桂昊飞	联系人座机	15214333877	联系人手机号	暂无
联系人Email	haofei.gui@eddingpharm.com	联系人邮政地址	上海市闸北区万荣路700号A3幢122-129单元	联系人邮编	200072

主要目的：证明3.0 mg/kg MK-6621（如果需要追加2.0 mg/kg）将新近发生的AF转复为窦性节律的有效性 次要目的：评估MK-6621的安全性和耐受性；总结在该患者人群中MK-6621的药代动力学特点

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 ~ 85岁的男、女患 2 根据筛选时的ECG，患者有心房颤动（心房活动的波幅及节律缺失或混乱），持续时间>3小时～≤7天 3 患者理解试验程序、试验涉及的风险，并且自愿签署知情同意书表示同意参加 4 从筛选至7天随访时，有生育能力的患者同意禁欲或使用（或性伴侣使用）2种可接受的生育控制措施。可接受的生育控制方法包括：宫内节育器(IUD)、带杀精子药的隔膜、避孕海棉、安全套、输精管结扎术、激素避孕。 a) 注：如果使用非周期口服激素避孕药作为避孕方法之一，为了能合格入选试验，患者必须在随机化前至少2个月开始使用非周期激素避孕药。 b) 没有生育能力的女性患者不需要使用避孕药即可合格入选。没有生育能力的女性患者定义为：患者符合下列情况之一1)达到了自然绝经年龄，定义为≥46岁，并且自然无月经最少12个月，或2)双侧卵巢切除术术或子宫切除术6周后，或 3)双侧输卵管结扎术 5 患者正在接受根据研究者的临床实践定义的充分抗凝治疗。如果PI认为患者不需要抗凝治疗，也是可以接受的 6 在筛选时，患者的血液动力学稳定（在筛选时，100 mm Hg 7 体重为45～136 kg 。对于体重>113 kg 的患者，应根据113 kg 的体重确定剂量，不应超出 8 接受充分扩容（根据研究者的判断），需建立两条静脉通道(IV)，使用一条非试验药物给药静脉通道输注维持液体
排除标准	1 正在参加另外一个药物试验，或在入选前30天内接受了一种研究性药物，或以前已接受了维那卡兰（vernakalant, MK 6621） 2 既往曾诊断为持续性房颤及永久性房颤的患者 3 已妊娠（血清-HCG阳性）或正在哺乳，或预期会在筛选～7天随访期间怀孕 4 常规每天饮用超过2次酒精性饮料（平均每周>14次） 5 根据研究者的判断，存在可能会给患者造成风险或妨碍试验参与的任何疾病或情况 6 有已知的或怀疑有QT间期延长、家族性长QT间期综合征，以前有尖端扭转型室性心动过速、Brugada综合征 7 在筛选或基线时的任意ECG检查时或在心电监测时患者有复杂性室性异位节律（即室性自主节律、加速性室性自主节律、持续性或非持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心室扑动或频发多形性室性早搏复合波） 8 已知有心动过缓、高度AV传导阻滞或病窦综合征，已植入起搏器者例外 9 有重度主动脉瓣狭窄 10 QRS >140毫秒，除非患者已安装起搏器 11 根据12-导联ECG，患者的未校正QT > 440毫秒 12 根据12-导联ECG，患者的心室率低于50 bpm 13 根据12-导联ECG，患者存在心房扑动（AFL） 14 有III及IV级充血性心力衰竭(CHF)或需要使用正性肌力药物静脉给药治疗的心力衰竭。 注：充血性心力衰竭分级根据纽约心脏学会充血性心力衰竭分级 ( NYHA CHF 1-4级定义) 详见附录6.1 15 已知左室射血分数≤35% 16 在试验入选前30天内，患者发生了心肌梗死(MI)、急性冠状动脉综合征(ACS)或接受了心脏手术 17 肌钙蛋白(I 或T)水平超过正常范围上限，并由研究者判定怀疑存在心肌梗死及急性冠状动脉综合征 18 已知患者有心房血栓 19 有AF的可逆性原因，如酒精中毒、甲状腺机能亢进、急性心包炎和肺栓塞 20 有严重肺、肝、代谢、肾脏、胃肠、中枢神经系统（CNS）或精神疾病、感染、发热性疾病（超过38.5℃）、终末期疾病状态或可妨碍试验执行或可靠性或会危害患者安全性的任何其它疾病 21 有未纠正的电解质失衡。 a) 注：如果患者的血清钾低于3.5 mEq/L (3.5 mmol/L)或大于5.5 mEq/L (5.5 mM)，或血清镁低于正常范围下限，但如果在给药前纠正了电解质，则可以入选 22 有地高辛中毒的临床证据 23 在当前AF发作中，电复律治疗失败 24 在给药前7天内，患者已接受了I类或III类抗心律失常药静脉给药，或胺碘酮静脉给药 25 在给药前7天内，患者已接受了任何I类或III类口服抗心律失常药，并且给药目的是为了将心房颤动转复为窦性节律。 注：允许为了维持治疗而使用的口服抗心律失常药，只要从筛选~试验药物给药后2小时暂停这些药物 26 在签署知情同意书之前≤2年内有恶性肿瘤史，已充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌例外（任何病程的黑色素瘤、白血病、淋巴瘤和骨髓组织增生性疾病需要排除） 27 在过去5年内有精神不稳定、药物/酒精滥用史，或有未充分控制的及药物治疗方案不稳定的严重精神疾病史 28 在筛选前2小时内，不应接受负荷量或大剂量给予心率控制药物，如β-肾上腺素能受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或地高辛 29 从入选前30天～随机化后7天，患者不能接受任何研究性药物

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸维那卡兰注射液 用法用量:注射剂；规格：500mg/25ml/瓶；静脉推注；3mg/kg10分钟静脉推注给药；在预期进行第2次给药的时间（T=#1输注开始后25分钟），如果患者为AF或AFL，并且没有实现至少1分钟的窦性节律，就进行第2次输注；2mg/kg10分钟再次静脉推注给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:生理盐水 用法用量:注射剂；规格：100ml/袋；静脉推注；3mg/kg10分钟静脉推注给药；在预期进行第2次给药的时间（T=#1输注开始后25分钟），如果患者为AF或AFL，并且没有实现至少1分钟的窦性节律，就进行第2次输注；2mg/kg10分钟再次静脉推注给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 实现了治疗诱导复律（在试验药物首次暴露后90分钟内，从AF转复为窦性节律，持续时间至少1分钟，）的患者比例 90分钟 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从AF转复至窦性节律（维持至少1分钟）的时间。在24小时内，如果患者未转复为窦性节律且维持至少1分钟，那么将在24小时对他们的至AF转复为窦性节律时间进行截尾处理。 24小时 有效性指标 2 首次输注后90分钟时的AF相关症状数量 90分钟 有效性指标 3 24小时的窦性节律维持 24小时 有效性指标 4 7天时的窦性节律维持 7天 有效性指标 5 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、12导联ECG、Holter监测变量、血液学、血液化学和其它实验室安全性参数 7天 安全性指标

1	姓名	马长生	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-84005361	Email	chshma@vip.sina.com	邮政地址	北京市朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	马长生博士	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京同仁医院	王建旗博士	中国	北京	北京
3	北京大学第一医院	周菁博士	中国	北京	北京
4	北京协和医院	方全硕士	中国	北京	北京
5	四川大学华西医院	杨庆博士	中国	四川	成都
6	山西医科大学第二医院	杨志明硕士	中国	山西	太原
7	上海市徐汇区中心医院	缪培智博士	中国	上海	上海
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王琳博士	中国	湖北	武汉
9	中南大学湘雅二医院	彭道泉博士	中国	湖南	长沙
10	中南大学湘雅三医院	张志辉博士	中国	湖南	长沙
11	福建医科大学附属第一医院	林金秀博士	中国	福建	福州
12	福建省立医院	郭延松博士	中国	福建	福州
13	南方医科大学南方医院	宾建平博士	中国	广东	广州
14	中山大学孙逸仙纪念医院	周淑娴博士	中国	广东	广州
15	浙江大学医学院附属第一医院	朱建华硕士	中国	浙江	杭州
16	温州医科大学附属第一医院	黄周青博士	中国	浙江	温州
17	吉林大学白求恩第一医院	郑杨博士	中国	吉林	长春
18	锦州医科大学附属第一医院	王高频博士	中国	辽宁	锦州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安贞医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2017-02-14
2	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2017-02-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 270 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；