北京HMS5552片III期临床试验-评价HMS5552联合二甲双胍的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20170444	试验状态	已完成
申请人联系人	余刚	首次公示信息日期	2017-08-01
申请人名称	华领医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20170444
相关登记号	CTR20132192,,CTR20140113,CTR20150015,,CTR20150656,,CTR20170473
药物名称	HMS5552片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价HMS5552联合二甲双胍在2型糖尿病患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期多中心临床试验
试验通俗题目	评价HMS5552联合二甲双胍的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HMM0302；第1.1版	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2018-03-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	余刚	联系人座机	021-38101800-3275	联系人手机号
联系人Email	gyu@huamedicine.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市张江高科技园区爱迪生路275号	联系人邮编	201203

试验目的是在二甲双胍片稳定治疗仍未充分控制血糖的2型糖尿病患者中，评价HMS5552联合二甲双胍片连续24周用药的有效性和安全性，以及52周的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄在18~75周岁（含18和75周岁）的男性或女性； 2 筛选时已符合WHO颁布的2型糖尿病诊断标准（1999年）确诊的2型糖尿病的患者，且在饮食和运动治疗的基础上，至少已连续12周稳定使用二甲双胍片≥1500mg/天进行治疗； 3 筛选时7.5% ≤HbA1c ≤10.0%； 4 筛选时18.5 kg/m2 5 同意在整个研究过程中保持相同的饮食和运动习惯，按照方案要求按时服药与进餐，及时进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录； 6 愿意签署书面知情同意书并遵守研究方案。
排除标准	1 筛选前12周内使用除二甲双胍以外的抗糖尿病药物治疗； 2 筛选前1年内接受过胰岛素治疗30天以上； 3 筛选前3个月内发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）或频发低血糖，如筛选前1个月内发生3次或以上低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状； 4 筛选时空腹C肽 5 既往有糖尿病酮症酸中毒，糖尿病乳酸酸中毒或者高渗性非酮症性昏迷病史； 6 临床上诊断的1型糖尿病，胰腺损伤引起的糖尿病或其他特殊类型的糖尿病； 7 有重大心脑血管病史，定义为：a）在筛选前6个月之内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史；b）纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭； 8 有不稳定的或快速进展性肾脏病史； 9 筛选时处于活动性肝脏疾病期； 10 有明确诊断的精神疾病病史； 11 有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）病史； 12 免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植或被诊断为人免疫缺陷病毒感染（如HIV）的受试者； 13 有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）； 14 任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征）或免疫系统疾病，经研究者判断不适合参加研究； 15 有药物滥用史； 16 筛选前1年内接受过皮质类固醇治疗（短时间外用除外）； 17 患者通常每天饮酒 > 2单位或每周饮酒 > 14单位；饮酒1单位相当于葡萄酒150 mL或啤酒350 mL或低度酒100mL（≤17度）、80mL（>17度，≤24度）或高度酒50 mL（>24度） 18 筛选时出现明显的肝功能异常，定义为筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5倍正常值上限（×ULN），或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5×ULN，或血清总胆红素（TBiL）> 1.5×ULN； 19 筛选时感染性肝炎疾病的血清学证据：抗甲型肝炎病毒抗体IgM（IgM anti-HAV）阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且抗乙型肝炎核心抗体IgM（IgM anti-HBc）阳性（以排除急性乙肝感染患者），或抗丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）阳性； 20 筛选时肾小球滤过率（eGFR） 21 筛选时甘油三酯（TG）> 5.7mmol/L； 22 任何病因引起的贫血，贫血定义为筛选时男性血红蛋白 23 研究者认为会影响试验安全性判断的实验室检查异常； 24 研究者认为会影响试验安全性判断或需要医学干预的ECG异常表现（稳定性冠心病除外） 25 筛选时收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg，或者筛选前4周内新增/变更降压药物或调整降压药物剂量 26 研究者认为受试者存在对试验用药物有过敏或不耐受风险的； 27 受试者拒绝在试验期间仅使用方案规定的抗糖尿病药物； 28 目前正在采用强效或中效的肝酶CYP3A4诱导剂或抑制剂进行治疗（参见第4.4.2章节）； 29 妊娠女性、在研究进行中有妊娠意愿的女性； 30 正处于哺乳期的女性； 31 有生育可能且拒绝在研究期间以及末次服用试验用药物后1个月内使用高效、医学认可的避孕方法的受试者； 32 根据研究者的判断，受试者具有任何状况或疾病，可能影响受试者完成整个研究或参加试验的所有环节； 33 研究者判断，受试者在研究过程中可能需要接受某种治疗，从而影响疗效和安全性数据的评估； 34 研究者判断，受试者不能够遵从本方案要求，如在研究期间不能坚持饮食和运动治疗，不能按照方案要求按时服药与进餐，不能及时进行自我血糖监测（SMBG）并记录等； 35 筛选前30天内曾服用过任何研究用药物或参与过临床研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMS5552片 用法用量:片剂；规格75mg；口服，一天两次，每次75mg，建议餐前服用。用药时程：治疗期联合二甲双胍用药共计24周，开放治疗期联合二甲双胍用药共计28周。 2 中文通用名:二甲双胍片（格华止） 用法用量:片剂；规格500mg；口服，1500mg/天，遵医嘱服用。用药时程：导入期联合安慰剂用药用计4周，治疗期联合HMS5552片或安慰剂用药共计24周，开放治疗期联合HMS5552片用药共计28周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；一天两次，每次1片，建议餐前服用。用药时程：导入期联合二甲双胍用药共计4周，治疗期联合二甲双胍用药共计24周。 2 中文通用名:二甲双胍片（格华止） 用法用量:片剂；规格500mg；口服，1500mg/天，遵医嘱服用。用药时程：导入期联合安慰剂用药用计4周，治疗期联合HMS5552片或安慰剂用药共计24周，开放治疗期联合HMS5552片用药共计28周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c水平相对基线的变化 双盲口服给药24周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 餐后2小时血糖（2h-PPG）相对基线的变化 双盲口服给药24周后 有效性指标 2 空腹血糖（FPG）相对基线的变化 双盲口服给药24周后 有效性指标 3 HbA1c达标率（HbA1c 双盲口服给药24周后 有效性指标 4 除第24周外各次访视糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化 双盲口服给药24周后 有效性指标 5 1)研究期间不良事件；n2)低血糖事件；n3)体格检查；n4)生命体征；n5)12导联心电图；n6)临床实验室检查（血常规、血生化和尿常规）。 双盲口服给药24周后及开放治疗28周后 安全性指标

1	姓名	杨文英	学位	学士	职称	主任医师
	电话	010-84205712	Email	ywying_1010@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街 2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京市	北京市
2	常德市第一人民医院	甘胜莲	中国	湖南省	常德市
3	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
4	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
5	华中科技大学同济医学院附属荆州中心医院（荆州市中心医院）	曾姣娥	中国	湖北省	荆州市
6	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	杨涛	中国	江苏省	南京市
7	南京鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
8	复旦大学中山医院	李小英	中国	上海市	上海市
9	青岛大学附属医院	赵文娟	中国	山东省	青岛市
10	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
11	贵州医科大学附属医院	时立新	中国	贵州省	贵阳市
12	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
13	中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院	姜兆顺	中国	山东省	济南市
14	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
15	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
16	南京医科大学附属第二医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
17	江苏大学附属医院（镇江市江滨医院）	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
18	昆明医科大学附属第一医院	李会芳	中国	云南省	昆明市
19	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
20	武汉市中心医院	毛红	中国	湖北省	武汉市
21	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
22	淮安市第一人民医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
23	中国医学科学院北京协和医院	李文慧	中国	北京市	北京市
24	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京市	北京市
25	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
26	四川大学华西医院	谭惠文	中国	四川省	成都市
27	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市
28	南方医科大学第三附属医院	李晨钟	中国	广东省	广州市
29	沧州市人民医院	苏俊平	中国	河北省	沧州市
30	徐州医科大学附属医院	李伟	中国	江苏省	徐州市
31	青海大学附属医院	张惠莉	中国	青海省	西宁市
32	湖州市中心医院	邱蔚	中国	浙江省	湖州市
33	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
34	洛阳市中心医院	刘辉	中国	河南省	洛阳市
35	青海省人民医院	姚勇利	中国	青海省	西宁市
36	皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）	高家林	中国	安徽省	芜湖市
37	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
38	上海市杨浦区中心医院	周尊海	中国	上海市	上海市
39	上海东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
40	蚌埠医学院附属第一医院	张晓梅	中国	安徽省	合肥市
41	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
42	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
43	济宁市第一人民医院	李峰	中国	山东省	济宁市
44	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
45	萍乡市人民医院	杨洲	中国	江西省	萍乡市
46	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
47	云南省第三人民医院	李若楠	中国	云南省	昆明市
48	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
49	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
50	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
51	海南医学院第一附属医院	谭丽玲	中国	海南省	海口市
52	宁夏医科大学总医院	刘萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
53	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
54	应急总医院（煤炭总医院）	李洪梅	中国	北京市	北京市
55	上海交通大学医学院附属新华医院	苏青	中国	上海市	上海市
56	海南省人民医院	陈道雄	中国	海南省	海口市
57	淮安市第二人民医院	胡文	中国	江苏省	淮安市
58	华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
59	延边大学附属医院	金文龙	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
60	南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）	梁勇前	中国	广东省	佛山市
61	齐齐哈尔市第一医院	张之浓	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
62	浙江医院	吴天凤	中国	浙江省	杭州市
63	徐州矿务集团总医院	樊宽鲁	中国	江苏省	徐州市
64	柳州市人民医院	李玉兰	中国	广西壮族自治区	柳州市
65	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
66	宁波市第一医院	杨军	中国	浙江省	宁波市
67	上海市同济医院	张秀珍	中国	上海市	上海市
68	泰州市人民医院	费小蔷	中国	江苏省	泰州市
69	益阳市中心医院	刘丽君	中国	湖南省	益阳市
70	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京市	北京市
71	吉林市中心医院	赵瑛	中国	吉林省	吉林市
72	航天中心医院	董松	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2017-07-21
2	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2018-04-24

已完成

目标入组人数	国内: 750 ；
已入组人数	国内: 767 ；
实际入组总人数	国内: 767  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-11；
第一例受试者入组日期	国内：2017-10-11；
试验完成日期	国内：2020-08-31；