南京ABT-199片II期临床试验-在伴17p缺失的复发性/难治性CLL受试者中评估Venetoclax疗效的研究

登记号	CTR20170536	试验状态	进行中
申请人联系人	汤村	首次公示信息日期	2017-08-17
申请人名称	AbbVie Inc./ AbbVie Ireland NL B.V./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20170536
相关登记号	暂无
药物名称	ABT-199片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴17p缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病
试验专业题目	一项在伴17p缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病受试者中评估Venetoclax疗效的2期开放性研究
试验通俗题目	在伴17p缺失的复发性/难治性CLL受试者中评估Venetoclax疗效的研究
试验方案编号	M14-728	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	汤村	联系人座机	021-62631346	联系人手机号	暂无
联系人Email	rachel.tang@abbvie.com	联系人邮政地址	中国上海市南京西路288号创兴金融中心17楼	联系人邮编	200003

主要目的：评估venetoclax（ABT-199/GDC-0199)单药治疗伴17p缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病受试者的总缓解率 次要目的：评估完全缓解率、部分缓解率、无进展生存期、无事件生存期、疾病进展时间、淋巴细胞绝对值降低50%的时间、总生存期以及进一步开展干细胞移植的受试者比例。同时评估venetoclax 治疗伴17p 缺失的复发性或难治性CLL 受试者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在启动对受试者的任何筛选或特定研究程序前，受试者自愿签署独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。 2 受试者年龄≥ 18岁。 3 受试者满足2008年修订的IWCLL NCI-WG指南有关复发性或难治性CLL的诊断标准，并同时满足以下条件：●t受试者具备2008年修订的IWCLL NCI-WG指南的治疗指征 ●t受试者有可测量病灶（B淋巴细胞>5×109/L，或淋巴结肿大（基线 LDi ＞ 1.5 cm），或因CLL 导致的肝肿大/脾肿大）； ●t受试者为既往已接受过至少一种前一线治疗的复发性或难治性CLL患者 复发性—既往已接受至少2个周期的一种前一线治疗方案； 难治性—在既往已接受至少1个周期的一种前一线治疗方案后出现进展； ●t受试者必须由中心实验室评估确认存在17p缺失。 4 受试者必须满足美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2. 5 受试者在筛选时有充足的骨髓功能：●t中性粒细胞绝对值（ANC）≥1000/μL，或○t对于筛选时ANC 6 受试者有充足的凝血功能、肝肾功能，筛选时根据实验室参考范围需满足以下条件：●t活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）必须不能超过1.5倍的正常值上限（ULN）；●t丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）必须≤3.0×ULN；胆红素≤1.5×ULN。根据研究者以及艾伯维医学监查员的沟通意见，Gibert综合征的受试者胆红素可能允许大于1.5×ULN；●t使用任何以下公式计算肌酐清除率>50 mL/min：○t24小时肌酐清除率 ○t修订Cockcroft-Gault公式（使用理想体重[IBM]而不是实际体重）：eCCr=[(140-年龄)*IBM(kg)*(女性为0.85)]/[72*血清肌酐（mg/dl）] 或，如果血清肌酐用umol/L作为单位 eCCr=[(140-年龄)*IBM(kg)*(男性为1.23，女性为1.04)]/血清肌酐(umol/L) 理想体重计算公式为：IBM（kg）=[（身高cm-154）×0.9]+（男性为50，女性为45.5） 注意：对于BMI>30 kg/m2或 50mL/min/1.73m2） ●teGFR=175×（血清肌酐）-1.234×（年龄）-0.179×（女性为0.79）。 7 如果是女性受试者，则必须为绝经状态，定义为：●t年龄 ＞ 55 岁，且停经 ≥ 12 个月，非其他医学原因引起; ●t年龄 ≤ 55 岁，且停经 ≥ 12 个月，非其他医学原因引起；且 FSH 水平 ＞ 40 IU/L 或者 ●t永久手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术） 或者 ●t有生育能力的女性 (WOCBP)，从研究第 1 天到末次venetoclax给药后至少 30 天，采用至少一种方案规定的生育控制方法。 8 筛选时，有生育能力的女性的血清妊娠检测结果必须为阴性，并且研究第 1 天的尿液妊娠检测必须为阴性。 9 男性受试者必须同意自venetoclax首次给药至最后一次venetoclax给药后 90 天内不进行精子捐献。 10 对于高危受试者，入组前需要获得艾伯维医学监查员的批准。
排除标准	1 受试者曾进行异基因干细胞移植。 2 受试者出现活检确诊的Richter转化。 3 受试者患有幼淋巴细胞白血病。 4 受试者存在活动性及不能控制的自身免疫性血细胞减少（筛选前2周），包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和特发性血小板减少性紫癜（ITP）。 5 受试者曾接受venetoclax治疗。 6 受试者已知为HIV阳性（由于可能存在抗反转录病毒药物与venetoclax之间的药物-药物相互作用，以及预计venetoclax可减少淋巴细胞而可能增加机会性感染的风险）。 7 受试者接受首次venetoclax 治疗前30天内使用了以下药物：●t生物制剂（即单克隆抗体）用于抗肿瘤治疗。 8 受试者在首次venetoclax使用前的14天或5个半衰期内（选择更短者）曾接受以下药物治疗，或未从既往治疗药物造成的临床显著性不良反应/毒副作用中恢复至常见不良反应事件评价标准（CTCAE）2级以下水平：●t任何抗肿瘤治疗，包括化疗或放疗；●t研究性治疗，包括小分子靶向药物。 9 受试者在首次venetoclax使用前7天内曾接受以下治疗：●t用作抗肿瘤的类固醇治疗；●t强效和中效CYP3A抑制剂；●t强效和中效CYP3A诱导剂。 10 受试者在首次venetoclax使用前3天内曾进食以下水果：●t西柚或西柚产物；●t塞维利亚柑橘（包括含塞维利亚柑橘的果酱）；●t杨桃。 11 已知的受试者对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏。 12 受试者的心血管疾病状态为纽约心脏协会分级≥2级。2级定义为患有心脏疾病的患者静息时无症状，但日常体力活动后会出现乏力、心悸、呼吸困难或心绞痛。 13 受试者表现出其他临床显著的不能控制状况，包括但不限于以下：●t不能控制的和/或活动性全身性感染（病毒性、细菌性或真菌性）；●t中性粒细胞减少伴发热；●t乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检验阳性；●t乙型肝炎病毒DNA>定量下限；●t需要治疗的慢性丙型肝炎。 14 受试者存在严重的心血管、内分泌、肝脏、免疫性、代谢、神经系统、精神心理、肺部或肾脏疾病病史，根据研究者的意见，可能会对受试者参与研究产生不良影响。对于过去6个月内对以上任何的疾病进行干预的患者，必须获得研究者及艾伯维医学监查员的沟通意见。 15 女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或者认为她将在研究过程中或末次给药 venetoclax 后约 30 天内怀孕。 16 在研究过程中或末次给药 venetoclax 后约 90 天内其配偶将怀孕或他要捐献精子的男性受试者。 17 受试者在入组研究前2年内患有除CLL外的活动性恶性肿瘤，以下除外：●t充分治疗后的宫颈原位癌；●t充分治疗后的基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌；●t既往存在局限期恶性肿瘤并已通过手术有效切除（或使用其他手段治疗）。 18 受试者患有吸收不良综合征或其他状况以至于影响肠道给药。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格10mg；每天一次口服，每天单次用药从20mg开始；如果耐受良好，则每周逐步增加剂量→50mg→100mg→200mg→400mg。每次用药需用大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或受试者每天首次用餐后30分钟内。用药时程：如果受试者对药物持续耐受、没有疾病进展的证据以及不满足任何受试者停药的标准，受试者可以持续用药至最后一例受试者入组后的2年。 2 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格50mg；每天一次口服，每天单次用药从20mg开始；如果耐受良好，则每周逐步增加剂量→50mg→100mg→200mg→400mg。每次用药需用大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或受试者每天首次用餐后30分钟内。用药时程：如果受试者对药物持续耐受、没有疾病进展的证据以及不满足任何受试者停药的标准，受试者可以持续用药至最后一例受试者入组后的2年。 3 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格100mg；每天一次口服，每天单次用药从20mg开始；如果耐受良好，则每周逐步增加剂量→50mg→100mg→200mg→400mg。每次用药需用大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或受试者每天首次用餐后30分钟内。用药时程：如果受试者对药物持续耐受、没有疾病进展的证据以及不满足任何受试者停药的标准，受试者可以持续用药至最后一例受试者入组后的2年。 4 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格100mg；每天一次口服，每天单次用药从20mg开始；如果耐受良好，则每周逐步增加剂量→50mg→100mg→200mg→400mg。每次用药需用大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或受试者每天首次用餐后30分钟内。用药时程：如果受试者对药物持续耐受、没有疾病进展的证据以及不满足任何受试者停药的标准，受试者可以持续用药至最后一例受试者入组后的2年。 5 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格100mg；每天一次口服，每天单次用药从20mg开始；如果耐受良好，则每周逐步增加剂量→50mg→100mg→200mg→400mg。每次用药需用大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或受试者每天首次用餐后30分钟内。用药时程：如果受试者对药物持续耐受、没有疾病进展的证据以及不满足任何受试者停药的标准，受试者可以持续用药至最后一例受试者入组后的2年。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR）。 总缓解率是独立审查委员会（IRC）根据NCI-WG指南评估获得总体疗效的参与者的比例（完全缓解[CR]、伴骨髓不完全缓解的完全缓解[CRi]、结节性部分缓解[nPR]、部分缓解[PR]) 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解（CR）率。 完全缓解率定义为根据NCI-WG标准获得CR或CRi的参与者的比例。（由IRC进行评估） 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标 2 部分缓解（PR）率。 部分缓解率定义为根据NCI-WG标准获得nPR或PR的参与者的比例。（由IRC进行评估） 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标 3 无进展生存期(PFS)。 无进展生存期定义为患者服用首次剂量的日期至最早发生疾病进展（由IRC进行评估）或死亡的日期之间的天数。 至最后一例受试者入组后5年 有效性指标 4 无事件生存期（EFS）。 无事件生存期定义为患者服用首次剂量的日期至最早发生疾病进展、死亡或开始一种新的抗白血病治疗的日期之间的天数。 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标 5 疾病进展时间（TTP）。 疾病进展时间定义为患者服用首次剂量的日期至最早发生疾病进展的日期之间的天数。（由IRC进行评估） 至最后一例受试者入组后5年 有效性指标 6 淋巴细胞绝对值（ALC）降低50%的时间。 淋巴细胞绝对值（ALC）降低50%的时间定义为患者服用首次剂量的日期至与基线值相比ALC降低50%的日期之间的天数（小时数，如适用）。 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标 7 总生存期（OS）。 总生存期定义为患者服用首次剂量的日期至死亡的日期之间的天数。 至最后一例受试者入组后5年 有效性指标 8 进一步开展干细胞移植的受试者的比例 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标

1	姓名	李建勇	学位	暂无	职称	教授，主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	中国江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
3	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏	苏州
4	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
5	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	李增军	中国	天津	天津
6	南方医院	冯茹	中国	广东	广州
7	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
8	山东省立医院	王欣	中国	山东	济南
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北	武汉
10	中国医学科学院北京协和医院	张薇	中国	北京	北京
11	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
12	河北医科大学第二医院	罗建民	中国	河北	石家庄
13	四川大学华西医院	潘凌	中国	四川	成都
14	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南	郑州
15	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西	南昌
16	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东	广州
17	中国人民解放军成都军区总医院	苏毅	中国	四川	成都
18	江苏省苏北人民医院	顾健	中国	江苏	扬州
19	北京大学人民医院	杨申淼	中国	北京	北京
20	天津市肿瘤医院	张翼鷟	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2016-10-28
2	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2017-03-28
3	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2018-03-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-22；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；