北京盐酸替洛肟片II期临床试验-评价不同剂量盐酸替洛肟片治疗矽肺的有效性和安全性

登记号	CTR20170623	试验状态	进行中
申请人联系人	王登文	首次公示信息日期	2017-06-14
申请人名称	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所/ 北京中成建信投资服务有限责任公司

登记号	CTR20170623
相关登记号	CTR20170622,
药物名称	盐酸替洛肟片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	矽肺
试验专业题目	评价不同剂量盐酸替洛肟片治疗矽肺的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价不同剂量盐酸替洛肟片治疗矽肺的有效性和安全性
试验方案编号	HJG-2017-TLW-01	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2018-10-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王登文	联系人座机	0514-80596227	联系人手机号	18136229663
联系人Email	wangdengwen5@163.com	联系人邮政地址	江苏省-扬州市-江苏省扬州市邗江区建华路20号	联系人邮编	225128

以安慰剂为对照，评价不同剂量的盐酸替洛肟片治疗矽肺的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁，男女不限； 2 根据病史及相关检查，确诊为矽肺I期或II期的患者； 3 用力呼气容积（FVC）占预计值≥40%，且总一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值≥30%，且安静状态下呼吸室内空气动脉血氧分压（PaO2）≥55 mmHg； 4 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 未脱离粉尘接触者； 2 未戒烟者，且应用支气管扩张剂后第1秒用力呼气容积（FEV1）/FVC 3 活动性结核病或其他感染性疾病急性期患者； 4 未控制的支气管哮喘； 5 支气管扩张症，范围＞1个肺段； 6 其他类型尘肺病或间质性肺疾病； 7 严重不可逆的眼部疾病，如视野缺损、视网膜病变等； 8 有自身免疫疾病或严重的神经系统疾病者； 9 心血管疾病，如下所列的任何标准: a. 入组前的6周内出现3级高血压，且治疗后未得到控制(≥160/100 mmHg)者。b. 入组前6个月出现急性心肌梗死者。c. 入组前6个月内出现不稳定型心绞痛者； 10 合并肺动脉高压的患者； 11 血红蛋白≤90 g/L或其他血液系统疾病的患者； 12 肝肾功能异常：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）>2倍正常值上限者，或血清肌酐（Cr）>1.5倍正常值上限者； 13 癌症患者； 14 正在妊娠期或计划妊娠的患者；哺乳期患者；或处于育龄期且试验期间以及试验结束后3个月内不能采取足够避孕措施的患者（足够的措施指口服避孕药、宫内节育器及屏障措施） 15 对于研究药物过敏，以及过敏体质的患者； 16 精神疾病等不能配合完成研究的患者； 17 入组前1个月内接受抗肺纤维化治疗，如服用吡非尼酮、双苄基异喹啉类生物碱（汉防已甲素）、聚乙烯嘧啶氮氧化物（克矽平）、磷酸喹哌、磷酸羟基喹哌、柠檬酸铝； 18 正在参加其它临床试验者或3个月内参加过其他药物临床试验者； 19 研究者认为不合适的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸替洛肟片 用法用量:片剂；规格：50mg；高剂量组：早、晚口服盐酸替洛肟片各2片，每片50mg，餐后服用。连续用药48周。低剂量组：早上口服盐酸替洛肟片2片，每片50mg，餐后服用。连续用药48周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸替洛肟模拟剂 用法用量:片剂；低剂量组：晚上口服盐酸替洛肟片模拟剂2片，每片50mg，餐后服用。连续用药48周。对照组：早上和晚上口服盐酸替洛肟片模拟剂各2片，每片50mg，餐后服用。连续用药48周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第48周FVC占预计值%较基线的变化值； 48周 有效性指标 2 第48周FEV1、肺总量（TLC）、DLCO占预计值%较基线的变化值； 48周 有效性指标 3 第48周6分钟步行试验步行距离较基线的变化值； 48周 有效性指标 4 圣乔治生活质量评分较基线的变化值； 48周 有效性指标 5 呼吸困难评分较基线的变化值； 48周 有效性指标 6 胸片和胸部CT评价较基线的变化； 48周 有效性指标 7 生物标志物血清Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）和肺表面活性蛋白D （SP-D）较基线的变化值。 48周 有效性指标 8 不良事件； 48周 安全性指标 9 生命体征：静息血压、体温、呼吸、心率； 48周 安全性指标 10 实验室检查：血常规、尿常规+尿沉渣镜检、肝功能、肾功能、心肌酶； 48周 安全性指标 11 常规12导联心电图； 48周 安全性指标 12 超声心动图； 48周 安全性指标 13 神经系统症状和体征； 48周 安全性指标 14 眼科检查：包括症状、视力、视野、色觉、裂隙灯显微镜检查、眼底检查。 48周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	童朝晖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910930309	Email	13910930309@139.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区工体南路8号
	邮编	100043	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	童朝晖	中国	北京市	北京市
2	山西医科大学第一医院	任寿安	中国	山西省	太原市
3	徐州矿务集团总医院	赵杰	中国	江苏省	徐州市
4	空军军医大学唐都医院	张涛	中国	陕西省	西安市
5	西安交通大学第一附属医院	杨岚	中国	陕西省	西安市
6	湖南省职业病防治院	肖雄斌	中国	湖南省	长沙市
7	哈尔滨医科大学附属第四医院	金寿德	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	唐山市人民医院	袁亚军	中国	河北省	唐山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2017-05-15

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 240 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-31；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；