广州Benralizumab单抗注射液III期临床试验-Benra在重度哮喘未控患者中的疗效和安全性

登记号	CTR20170780	试验状态	进行中
申请人联系人	殷志强	首次公示信息日期	2017-07-26
申请人名称	Kyowa Hakko Kirin Co.,Ltd/ Cook Pharmica LLC/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20170780
相关登记号	暂无
药物名称	Benralizumab单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	未控制的重度哮喘患者
试验专业题目	Benra对重度哮喘未控患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的3期临床研究
试验通俗题目	Benra在重度哮喘未控患者中的疗效和安全性
试验方案编号	D3250C00036	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	殷志强	联系人座机	021-60301230	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhiqiang.yin@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海张江高科技园哈雷路898号7栋3楼	联系人邮编	201203

以年哮喘发作率为参考指标，评价Benralizumab对使用中高剂量ICS-LABA未控制的哮喘患者的哮喘急性发作的作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据国际指导原则和/或适用的欧盟指导原则，在开始实施任何研究相关步骤之前，必须获得参加研究的书面知情同意书(对儿童及其父母/监护人的知情同意要求，应遵守当地法规。 2 男性和女性，在访视1 时年龄为12-75 岁（含）。 3 育龄女性(WOCBP)必须使用有效的避孕方法(由研究者或指定人员确认)。高度有效的避孕方法包括：真正禁欲、配偶输精管切除、依伴侬、通过输卵管结扎进行的的女性绝育、任何有效的IUD 宫内节育器/IUS 左炔诺孕酮宫内节育系统、Depo-Provera？注射剂、口服避孕药和Evra Patch？或Nuvaring？。WOCBP 必须同意从入组开始到整个研究期间以及试验药物（IP）最后一次给药后16 周内使用上述有效的避孕措施，并且在访视1 时血清妊娠试验结果呈阴性。 4 所有性活跃的男性患者必须同意自IP 首次给药开始至末次给药后16 周内使用一种双重屏障避孕方法(避孕套与杀精剂)。 5 体重≥40kg。 6 在访视1 之前，有明确诊断的哮喘病史，且经医生诊断需要中高剂量ICS(每日总剂量>250μg 氟替卡松干粉制剂或等效剂量)和LABA 治疗至少6 个月。氟替卡松干粉等效剂量参见附录E。 7 允许使用在当地获批用于治疗哮喘的其它维持性哮喘控制药物，但是应在访视1 之前已使用至少30 天(例如LTRA、噻托溴铵、色甘酸钠、茶碱、口服糖皮质激素)。 8 在访视1 之前的12 个月内，有使用支气管舒张剂（BD）后可逆性阳性的记录（BD 后FEV1 增加≥12％，且FEV1 绝对值增加≥ 200mL）。如果没有既往病史记录，则必须在访视2 测定气道可逆性并记录阳性结果。 9 仅限于WOCBP：在访视4 时，给予IP 之前尿妊娠试验呈阴性。
排除标准	1 除哮喘以外还患有其他具有临床重要意义的肺部疾病(例如，活动性肺部感染、COPD、支气管扩张症、肺纤维化、囊性肺纤维化、与肥胖症相关的低通气综合征、肺癌、α1 抗胰蛋白酶缺乏和原发性纤毛运动障碍)，或曾被诊断为哮喘以外的与外周血嗜酸性粒细胞计数升高相关的肺部或全身性疾病(例如，变应性支气管肺曲霉病、Churg-Strauss 综合征即嗜酸性粒细胞性肉芽肿伴多血管炎、嗜酸性粒细胞增多综合征)。 2 经研究者判断尚未稳定的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、精神、或重要的躯体异常，以及，可能：在整个研究过程中影响患者的安全性；？影响研究结果或影响研究结果的解读；妨碍患者完成整个研究过程的能力。 3 有已知对试验用药品(IP)制剂过敏或出现反应的病史。 4 对任何生物治疗发生速发性过敏反应的病史。 5 筛选期间的体格检查、生命体征、血液学、临床生化或尿液分析中，发现任何有临床意义的异常，经研究者判断认为可能使患者因参与研究而处于安全性风险之中，或者可能影响研究结果，或者妨碍患者完成整个研究过程的能力。 6 筛选期间发现的任何有临床意义的心脏疾病病(例如但不限于不稳定性缺血性心脏病、NYHA III / IV 级左心室衰竭、或心肌梗死)或任何ECG 异常，经研究者判断可能使患者处于安全性风险之中，或者可能干扰研究评估。 7 在获得知情同意书之日前12 个月内有酗酒或药物滥用史。 8 乙型肝炎表面抗原阳性、或丙型肝炎病毒抗体阳性、或有乙型或丙型肝炎病史。允许纳入曾接种乙型肝炎疫苗且无乙型肝炎病史的患者入组。 9 癌症病史：患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者，如果在获得知情同意书时患者处于缓解期且完成治愈性治疗已经至少12 个月，则可以入组本研究；？？患有其他恶性肿瘤的患者，如果在获得知情同意书时患者处于缓解期且完成治愈性治疗已至少5 年，则可以入组本研究。 10 在随机分组之前30 天或5 个半衰期(以较长者为准)之内，接受任何试验用非生物药品。在随机分组之前30 天内和整个研究期间不允许使用任何超说明书的药品，例如当地已批准用于治疗慢性阻塞性肺病但未批准用于哮喘的药物。 11 既往曾经随机分组在任何benralizumab(MEDI-563)研究中，包括本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Benralizumab单抗注射液 用法用量:注射剂；规格30mg/mL/支注射用溶液，预填充注射器；皮下注射；开始每4周一次/给药3次，之后每8周一次；用药时程：用药共计48周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂；规格1mL/支注射用溶液，预填充注射器；皮下注射；开始每4周一次/给药3次，之后每8周一次；用药时程：用药共计48周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 年哮喘发作率 48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 支气管舒张剂使用前的FEV1 48周 有效性指标 2 首次哮喘发作时间；哮喘发作≥1 次的患者比例 48周 有效性指标 3 圣乔治呼吸问卷(SGRQ) 48周 有效性指标 4 与急诊室/急救就诊或住院相关的哮喘发作的年发生率 48周 有效性指标 5 哮喘特异性医疗资源利用(如计划外的医生就诊、使用其他哮喘药物) 48周 有效性指标 6 PK 参数；抗药抗体(ADA) 48周 有效性指标+安全性指标 7 哮喘症状评分(总分、日间症状评分和夜间症状评分)；急救药物的使用；家中肺功能检查(晨间PEF 和晚间PEF)；哮喘导致的夜间憋醒；哮喘控制问卷6 ,血嗜酸性粒细胞 48周 有效性指标 8 AE/SAE；实验室变量；心电图；生命体征 56周 安全性指标

1	姓名	钟南山，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	H��j�	Email	klai@163.com	邮政地址	广东省广州市沿江路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东	广州
2	首都儿科研究所附属儿童医院	曹玲	中国	北京	北京
3	复旦大学附属中山医院	朱蕾	中国	上海	上海
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	赵建平	中国	湖北	武汉
5	江苏省人民医院	黄茂	中国	江苏	南京
6	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古	呼和浩特
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	时国朝	中国	上海	上海
8	北京大学第三医院	周薇	中国	北京	北京
9	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海	上海
10	中日友好医院	林江涛	中国	北京	北京
11	北京大学第一医院	王广发	中国	北京	北京
12	第三军医大学新桥医院	王长征	中国	重庆	重庆
13	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏	南京
14	佛山市第一人民医院	李敏菁	中国	广东	佛山
15	昆明医科大学第一附属医院	罗壮	中国	云南	昆明
16	宁夏医科大学附属医院	张锦	中国	宁夏	银川
17	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏	南京
18	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	汉口
19	贵州省人民医院	叶贤伟	中国	贵州	贵阳
20	四川大学华西医院	刘春涛	中国	四川	成都
21	卫生部北京医院	李燕明	中国	北京	北京
22	上海市儿童医院	陆敏	中国	上海	上海
23	西安交通大学医学院第一附属医院	李满祥	中国	陕西	西安
24	浙江大学医学院附属第二医院	沈华浩	中国	浙江	杭州
25	浙江省人民医院	严建平	中国	浙江	杭州
26	中国人民解放军总医院第一附属医院	文仲光	中国	北京	北京
27	重庆医科大学附属儿童医院	刘恩梅	中国	重庆	重庆
28	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
29	广州市第一人民医院	赵子文	中国	广东	广州
30	广东医科大学附属医院	陈敏	中国	广东	湛江
31	沈阳军区总医院	陈萍	中国	辽宁	沈阳
32	首都医科大学附属北京友谊医院	刘晓霞	中国	北京	北京
33	首都医科大学附属同仁医院	刘晓芳	中国	北京	北京
34	首都医科大学附属北京世纪坛医院	潘磊	中国	北京	北京
35	浙江大学医学院附属第一医院	王雪芬	中国	浙江	杭州
36	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江	杭州
37	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
38	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西	南昌
39	南昌大学第二附属医院	况九龙	中国	江西	南昌
40	青岛市市立医院	唐华平	中国	山东	青岛
41	内蒙古自治区人民医院	孙德俊	中国	内蒙古	呼和浩特
42	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏	扬州
43	长沙市第三医院	朱应群	中国	湖南	长沙
44	上海市第一人民医院	李强	中国	上海	上海
45	温州医科大学附属第二医院	戴元荣	中国	浙江	温州
46	徐州市中心医院	武焱旻	中国	江苏	徐州
47	广州医科大学附属第二医院	许浦生	中国	广东	广州
48	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁	沈阳
49	中山大学附属第五医院	黄瑾	中国	广东	珠海
50	中山大学附属第一医院	谢灿茂	中国	广东	广州
51	中国人民解放军海军总医院	韩志海	中国	北京	北京
52	中山大学孙逸仙纪念医院	江山平	中国	广东	广州
53	广州医科大学附属第三医院	魏立平	中国	广东	广州
54	浙江大学医学院附属儿童医院	陈志敏	中国	浙江	杭州
55	Pulmonary Dept, Western Visayas University Hospital	Marie Grace Dawn Isidro	菲律宾	Iloilo	Iloilo
56	Manila Doctors Hospital	Albert Albay Jr	菲律宾	Manila	Manila
57	Healthlink Medical-Surgical-Dental Clinics and Diagnostic Ct	Ronnie Samoro	菲律宾	Iloilo	Iloilo
58	Ajou University Hospital	Hae-Sim Park	韩国	Gyeonggi-do	Suwon-si
59	Korea University Guro Hospital	Jae Jeong Shim	韩国	Seoul	Seoul
60	SoonChunHyang University Hospital Bucheon	Choon Sik Park	韩国	Gyeonggi-do	Bucheon-si
61	Pusan National University Hospital	Hye-Kyung Park	韩国	Busan	Busan
62	Kangbuk Samsung Hospital	Seong Yong Lim	韩国	Seoul	Seoul
63	Hanyang University Hospital, Pulmonology	Ho Joo Yoon	韩国	Seoul	Seoul
64	Department of Chest, National Taiwan University Hospital	Ping-Hung Kuo	中国	Taipei	Taipei
65	Chang Gung Memorial Hospital	Han-Pin Kuo	中国	Taipei	Taipei

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东医科大学附属医院机构审查伦理委员会	同意	2017-04-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 666 ； 国际: 834 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-07；     国际：2017-09-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；