北京CMAB008III期临床试验-CMAB008治疗RA有效性和安全性的Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20170934	试验状态	已完成
申请人联系人	严军	首次公示信息日期	2017-09-15
申请人名称	上海百迈博制药有限公司/ 上海张江生物技术有限公司

登记号	CTR20170934
相关登记号	暂无
药物名称	CMAB008
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经一种或以上改善病情抗风湿药物(DMARDs)治疗失败的中重度活动性类风湿关节炎
试验专业题目	以类克为对照，甲氨蝶呤为基础治疗，评价CMAB008治疗成人中重度活动性类风湿关节炎的有效性和安全性
试验通俗题目	CMAB008治疗RA有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	C008RAⅢ	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2018-12-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	严军	联系人座机	021-60129299	联系人手机号	18621668515
联系人Email	jun.yan@mabpharm.net	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区李冰路 301 号	联系人邮编	201203

主要目的：评价CMAB008治疗经一种或以上缓解病情抗风湿药物(DMARDs)治疗失败的中重度活动性类风湿关节炎（RA）的有效性。 次要目的：评价 CMAB008 治疗经一种或以上 DMARDs 治疗失败的中重度活动性 RA 的安全性、免疫原性和药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 岁及以上，男女不限； 2 依据美国风湿病学会（ACR）1987 年类风湿关节炎诊断标准确诊，且筛选时疾病处于中重度活动期（DAS28≥3.2）； 3 曾使用过一种或以上 DMARDs 治疗失败； 4 筛选前 4 周内已停用除 MTX 以外的 DMARDs； 5 筛选时使用 MTX 治疗已至少三个月，且剂量稳定在 7.5mg~15mg/周已至少 4 周； 6 入组随机前至少 2 周未使用非甾体类消炎药（NSAIDs），或者如果正在使用NSAIDs，则剂量需稳定至少 2 周； 7 入组随机前至少4周未全身性使用或关节腔内注射糖皮质激素；或者如果正在口服糖皮质激素，则剂量（相当于强的松的剂量）必须稳定在≤10mg/天已至少4周； 8 筛选前 4 周内未使用治疗类风湿关节炎的中药（如雷公藤、帕夫林等）； 9 育龄妇女妊娠试验阴性，且未处于哺乳期；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的 6 个月内采取有效的避孕措施； 10 已签署知情同意书； 11 受试者可以按期随访； 12 受试者能够读懂并正确的完成评估表格。
排除标准	1 体重>75Kg； 2 筛选前 4 周内接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗； 3 筛选前 3 个月内曾使用治疗类风湿关节炎的生物制剂； 4 入组随机前 2 个月内曾有过较严重的感染，或曾因感染而住院； 5 筛选时正处于急性感染或复发性感染性疾病； 6 筛选前6个月内曾有过机会性感染； 7 有人工关节感染史，或有可疑人工关节感染已接受过抗生素治疗且该人工关节未去除； 8 有严重肝脏疾病史者；或乙肝表面抗原阳性者；或丙肝病毒感染者； 9 艾滋病患者或HIV感染者； 10 有下列与结核病有关的情况之一：a. 现患或曾有过活动性结核史；b. 近期与活动性结核病人有过密切接触；或属于高风险和/或免疫功能低下人群，并具有任何潜伏性结核感染迹象；c. 筛选前3周内进行的PPD试验：硬结直径≤15mm但有水泡或坏死；或者硬结直径>15mm。d. T-SPOT试验阳性，并且胸片和临床证据提示该受试者不适合参加。 11 曾接受过器官移植手术； 12 筛选前5年内曾有或现患恶性肿瘤； 13 有淋巴瘤等淋巴系统恶性肿瘤或者淋巴增殖性疾病史；或在筛选时症状和体征上提示可能有淋巴增殖性疾病； 14 现患或曾有过多发性硬化症等中枢神经脱髓鞘疾病； 15 现患或曾患充血性心力衰竭； 16 现患或曾患其他自身免疫性疾病，并预期会影响对试验药物的评价； 17 患有严重的、进行性的、未控制的心脑血管、肝、肾、肺、胃肠道、造血系统、内分泌、神经系统等疾病； 18 有临床症状的严重药物滥用史或酗酒史；有不依从医嘱服药史；或存在其它可能干扰受试者依从方案的情况； 19 实验室检查结果满足以下任意一项：血红蛋白正常值上限的2倍；血清肌酐>正常值上限； 20 对人免疫球蛋白、英夫利昔单抗或其成份过敏； 21 筛选前30天或5个药物半衰期内（以较长时限为准）参加过其它药物的临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CMAB008 用法用量:粉针剂；规格100mg/瓶；静脉输注，第0、2、6、14、22、30周各给药一次，每次3mg/kg；用药时程：连续用药共计30周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用英夫利西单抗；英文名：InfliximabforInjection商品名：类克 用法用量:粉针剂；规格100mg/瓶；静脉输注，第0、2、6、14、22、30周各给药一次，每次3mg/kg；用药时程：连续用药共计30周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 较基线达到 ACR20 的受试者比例 给药后第30周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 较基线达到 ACR20 的受试者比例 试验期内，第 30 周除外 有效性指标 2 较基线达到 ACR50、ACR70 的受试者比例 试验期内 有效性指标 3 较基线晨僵持续时间的改善 试验期内 有效性指标 4 较基线关节肿胀和关节触痛计数的改善 试验期内 有效性指标 5 较基线 VAS 评分的改善 试验期内 有效性指标 6 较基线 HAQ 评分的改善 试验期内 有效性指标 7 较基线疗效相关理化指标（ESR、CRP）的改善 试验期内 有效性指标 8 免疫原性 试验期内 安全性指标 9 AUC和Cmax 试验期内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	苏茵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88326458	Email	suyin0921@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街 11 号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	苏茵	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	刘湘源	中国	北京市	北京市
3	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
4	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	方勇飞	中国	重庆市	重庆市
5	福建医科大学附属第二医院	周明宣	中国	福建省	泉州市
6	上海长海医院	赵东宝	中国	上海市	上海市
7	上海光华中西医结合医院	何东仪	中国	上海市	上海市
8	四川大学华西医院	谢其冰	中国	四川省	成都市
9	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	南京大学医学院附属鼓楼医院	华冰珠	中国	江苏省	南京市
12	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
13	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南省	昆明市
14	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
15	南方医科大学附属第三医院	孙尔维	中国	广东省	广州市
16	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
17	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
18	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
19	内蒙古医科大学附属医院	铁宁	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
20	西安交通大学第一附属医院	何岚	中国	陕西省	西安市
21	中南大学湘雅二医院	黄向阳	中国	湖南省	长沙市
22	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南省	株洲市
23	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
24	东南大学附属中大医院	王美美	中国	江苏省	南京市
25	青海大学附属医院	柴克霞	中国	青海省	西宁市
26	中国人民解放军空军军医大学唐都医院	张岩	中国	陕西省	西安市
27	萍乡市人民医院	胡健康	中国	江西省	萍乡市
28	广东省中医院	黄清春	中国	广东省	广州市
29	山东中医药大学附属医院	刘英	中国	山东省	济南市
30	中国医科大学附属盛京医院	王晓非	中国	辽宁省	沈阳市
31	北京大学第三医院	张卓莉	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	同意	2017-08-23
2	北京大学人民医院	同意	2019-01-31
3	北京大学人民医院	同意	2019-03-06
4	北京大学人民医院	同意	2019-11-28

已完成

目标入组人数	国内: 392 ；
已入组人数	国内: 390 ；
实际入组总人数	国内: 390  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-12；
试验完成日期	国内：2019-08-22；