北京注射用VedolizumabI期临床试验-在中国健康成年受试者中评价Vedolizumab 的药代动力学研究

登记号	CTR20171528	试验状态	已完成
申请人联系人	王星文	首次公示信息日期	2018-01-17
申请人名称	Takeda Pharma A/S/ Hospira Inc./ Takeda Italia S.p.A./ 武田药品（中国）有限公司

登记号	CTR20171528
相关登记号	CTR20170820;CTR20170804;
药物名称	注射用Vedolizumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不适用
试验专业题目	在中国健康成年受试者中开展的Ⅰ期、开放标签、单中心、评价Vedolizumab 300 mg单次静脉给药的药代动力学研究
试验通俗题目	在中国健康成年受试者中评价Vedolizumab 的药代动力学研究
试验方案编号	Vedolizumab-1014（试验方案修订案02）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	王星文	联系人座机	021-22306860	联系人手机号	暂无
联系人Email	Winston.wang@takeda.com	联系人邮政地址	上海市静安区南京西路1717号会德丰国际广场29楼	联系人邮编	200040

主要目的是在中国健康成年受试者中，评估Vedolizumab单次静脉输注后的PK。次要目的是在中国健康成年受试者中，评估Vedolizumab单次静脉输注的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 根据研究者判断，受试者能够理解并遵守方案的要求。 2 受试者或受试者的法定代表（如适用）于开始任何研究程序（包括受试者为进行任何实验室检查而空腹）之前在知情同意书和任何要求的个人授权文件上签名并注明日期。 3 签署知情同意书时，受试者为年龄介于 18-45 岁（含两端界值）的中国健康成年男性或非妊娠、非哺乳成年女性。 4 筛选时受试者体重至少为 50 kg，体重指数 (BMI) 为 19.0 - 26.0 kg/m2（含两端界值）。 5 与有生育能力的女性伴侣保持活跃性生活且未绝育的男性受试者，同意从签署知情同意书开始至整项研究以及末次给药后18 周，采取充分的避孕措施。 6 与未绝育的男性保持活跃性生活的有生育能力的女性受试者，同意从签署知情同意书至整项研究以及至少末次给药后 18 周，采取充分的常规避孕措施。
排除标准	1 受试者在研究药物给药前 30 天内接受任何研究性药物，或在研究药物给药前 6 个月内有其他单克隆抗体治疗史。 2 受试者在既往临床研究中接受 Vedolizumab 治疗或曾将 Vedolizumab 作为治疗药物。 3 受试者为研究中心雇员或其直系家庭成员或与参与研究的研究中心雇员之间存在从属关系（如配偶、父母、子女、兄弟姐妹），或受试者在劝说胁迫下同意参加该研究。 4 受试者出现任何不受控制的、具有临床意义的神经系统、心血管、肺、肝、肾、 5 已知受试者对 Vedolizumab IV 剂型中的任何成分过敏。 6 筛选时或第 1 天给药前受试者 PML 主观症状自评量表有一项或多项阳性应答。 7 筛选或登记（-1 天）时受试者的药物或酒精滥用检查呈现阳性结果。 8 受试者有药物滥用史（定义为使用任何非法药物）或在筛选访视前1 年内有酒精滥用史，或不愿意在登记（-1 天）之前48 小时至行动受限期间戒酒、每次临床访视48 小时前戒酒和在研究期间停用药物。 9 受试者使用过第 7.3 节中列出的任何禁用药物。 10 如果是女性受试者，妊娠期、或哺乳期或计划在参加研究前、研究期间、或研究末次给药后 18 周内妊娠；或者计划在这些时间段捐献卵子。 11 如果为男性受试者，计划在研究期间或在研究药物末次给药后的 18 周期内捐献精子。 12 受试者当前有心血管、中枢神经系统、肝、造血系统疾病，肾功能不全、代谢或内分泌功能障碍、严重过敏、哮喘、低氧血症、高血压、癫痫或过敏性皮疹。根据受试者病史、体格检查或安全性实验室检查的任何结果可合理怀疑患有禁忌使用Vedolizumab 或同类中相似药物或可能干扰研究进行的疾病，包括但不限于消化性溃疡、癫痫障碍和心律失常。 13 受试者在最初筛选访视前30 天内接受过需要全身麻醉的手术操作，或计划于研究期间（直至最终访视/第 127 天）接受需要全身麻醉的手术。 14 受试者有癌症病史，研究第 1 天之前已至少缓解 5 年的基底细胞癌除外。 15 受试者筛选时慢性乙肝病毒、丙肝病毒 (HCV) 抗体、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检查结果为阳性。 16 受试者患有活动期或潜伏性结核病 (TB)，迹象如下：i. 第 1 天前 30 天诊断性 TB 试验阳性定义为：QuantiFERON 检测阳性，或连续两次 QuantiFERON 检测结果为不确定，或第 1 天之前 3 个月内的胸部 X 光检查怀疑患有肺结核病。ii. 第 1 天前 3 个月内的胸部 X 线检查，不能排除活动性或潜伏性结核病 17 受试者外周静脉通路较差。 18 受试者于第 1 天前的 45 天内捐血或失血≥450 mL 血量（包括血清提取），或输注任何血液制品。 19 受试者于筛选访视或登记（-1 天）时，发现有临床意义的异常 ECG 结果。对于任何有异常（无临床意义）ECG 结果的受试者，入组研究必须经主要研究者批准并签字记录。 20 受试者于筛选访视或登记（-1 天）时，卧位血压超出收缩压 90-140 mm Hg 20/舒张压 50 -90 mm Hg 的范围，并经最长 5 分钟内的一次重复测定确认。 21 受试者于筛选访视或登记（-1 天）时，静息心率超出 45- 90 次/分（bpm）的范围，并经最长 5 分钟内的一次重复测定确认。 22 受试者于筛选访视或登记（ -1 天） 时， Fridericia 校正法 QT 间期（QTcF）>430ms（男性）或>450 ms（女性），或 PR 超出 120-220 ms 的范围，并经最长 5 分钟内的一次重复测定确认。 23 受试者于筛选访视或登记（第-1 天）时，筛查或实验室检查结果提示有临床意义的基础疾病），或受试者有以下实验室检查异常：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 1.5 倍正常上限(ULN) 。 24 受试者无法参与所有研究日程中的安排或无法遵照方案要求。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Vedolizumab 用法用量:注射剂；规格300mg；静脉输注，一天一次，每次300mg；用药时程：仅在治疗期第1天单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观测到的最大血清浓度（Cmax）。 随访结束 有效性指标+安全性指标 2 自时间0 到最后一个可测定浓度时间的血清浓度-时间曲线下的面积(AUClast)。 随访结束 有效性指标+安全性指标 3 自时间0 至无穷的血清浓度-时间曲线下面积（AUC∞）。 随访结束 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间抗Vedolizumab 抗体（AVA）阳性的受试者比例。 随访结束 有效性指标+安全性指标 2 研究期间中和AVA 阳性的受试者比例。 随访结束 有效性指标+安全性指标 3 安全性评估：出现不良事件（AE）的受试者比例、出现特殊关注不良事件[AESI，包括严重感染、机会性感染如进行性多灶性白质脑病（PML）、肝损伤、恶性肿瘤以及输注相关反应或输注部位反应与超敏反应]的受试者比例、严重不良事件（SAE）的受试者比例、出现明显异常生命体征的受n试者数、实验室检查结果显著异常的受试者数（临床生化、血液学、凝血、尿液分析）以及 12 导联心电图（ECG）结果显著异常的受试者数。 给药后到随访结束 安全性指标

1	姓名	崔一民，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	01066155258	Email	cuiymzy@126.com	邮政地址	北京市西城区大红罗厂街6号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2017-08-16
2	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2018-07-18

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-09-07；