北京重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液III期临床试验-抗EGFR单抗用于转移性结直肠癌治疗的临床研究

登记号	CTR20171667	试验状态	进行中
申请人联系人	钟洪波	首次公示信息日期	2018-01-09
申请人名称	四川科伦药物研究院有限公司

登记号	CTR20171667
相关登记号	CTR20161057,
药物名称	重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌一线治疗
试验专业题目	重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液（A140）联合mFOLFOX6方案一线治疗转移性结直肠癌患者的临床研究
试验通俗题目	抗EGFR单抗用于转移性结直肠癌治疗的临床研究
试验方案编号	KL140-III-01；V1.2	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2017-12-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	钟洪波	联系人座机	028-67255380	联系人手机号
联系人Email	zhonghb@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区新华大道666号	联系人邮编	611130

（1）评价抗EGFR单抗（A140）联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型的转移性左半结肠癌患者的有效性和安全性；（2）评价抗EGFR单抗（A140）联合mFOLFOX6方案一线治疗所有RAS野生型的转移性结直肠癌患者（包括左半结肠与右半结肠）的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书 2 18-75周岁（含18和75周岁），男性或女性受试者 3 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性受试者） 4 组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者 5 肿瘤组织RAS状态为野生型，且未发现BRAF-V600E突变 6 经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST（1.1版）标准的可测量病灶（非放射治疗野） 7 研究入组时ECOG状态评分为0或1分 8 预计生存时间至少为12周 9 研究入组前治疗的相关毒性已恢复，器官功能水平符合下列要求： 外周血细胞计数：白细胞计数≥ 3×109/L且中性粒细胞≥ 1.5×109/L，血小板计数≥ 75×109/L，血红蛋白≥8 g/dL； 肝功能：总胆红素≤ 1.5倍正常参考值上限；AST和ALT ≤ 2.5倍正常参考值上限；存在肝转移灶的受试者者应≤ 5倍正常参考值上限； 肾功能：血清肌酐≤ 1.5倍正常参考值上限
排除标准	1 已知对研究治疗的任何成分的超敏反应或过敏性反应 2 研究筛选前28天内曾行放疗、手术、或射频消融、介入等局部治疗术（既往的诊断性活检除外） 3 已知的脑和/或软脑膜转移。有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外转移 4 急性或亚急性肠梗阻，炎性肠病的病史，通过造瘘或置入支架解除梗阻的患者除外 5 活动性的严重临床感染（>2级，NCI-CTC AE第4.03版），包括活动性结核 6 未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTC AE第4.03版）、严重的肺病（急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化和间质性肺病）、肝衰竭 7 临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级），未控的冠心病、心肌病、心律失常、高血压，既往五年内的心肌梗塞病史，超声心动图显示射血分数＜50% 8 肾脏替代治疗 9 ＞1级的周围神经病变 10 既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史 11 过去5年内有除CRC外的其他恶性肿瘤史。但已经治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外 12 HIV感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎。如怀疑乙肝或丙肝，加查DNA或RNA，乙肝病毒定量DNA拷贝不超过104/ml，丙肝病毒RNA拷贝不超过103/ml的患者除外 13 存在凝血功能障碍的患者，满足以下任一情况：凝血酶原时间（PT）≥1.5倍正常参考值上限，凝血酶时间（TT）≥1.5倍正常参考值上限，活化部分凝血活酶时间（APTT）≥1.5倍正常参考值上限 14 既往曾接受转移性结直肠癌的化疗。研究开始前＞12个月（含奥沙利铂的化疗）或＞6个月（不含奥沙利铂的化疗）结束的辅助治疗除外 15 既往曾接受EGFR单克隆抗体治疗 16 正在接受其他伴随的抗肿瘤治疗（包括有抗肿瘤作用的中药治疗，如艾迪注射液，康莱特注射液，康艾注射液，华蟾素、鸦胆子油等）、长期系统性免疫治疗，或生理性替代治疗（例如甲状腺功能低下者服用甲状腺素）以外的激素治疗 17 研究入组前3周曾接受G-CSF、GM-CSF、全血或成分血输注治疗 18 妊娠（经血妊娠检验确定）或哺乳期 19 存在酒精或药物滥用史 20 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 21 研究筛选前4周内参加其他临床研究或曾服用其他研究药物 22 缺乏法律行为能力或法律行为能力受限 23 研究者认为患者可能存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格：50ml/100mg；首次给予400mg/m2，静脉滴注，2小时内完成输注。以后每周给予250mg/m2，直至疾病进展。 2 中文通用名:重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:50ml/100mg 用法用量:首次给予400mg/m2，静脉滴注，2小时内完成输注。以后每周给予250mg/m2，直至疾病进展。 用药时程:每7天为1周期，直至疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射剂；规格：50ml；首次给予400mg/m2，静脉滴注，2小时内完成输注。以后每周给予250mg/m2，直至疾病进展。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:50ml 用法用量:首次给予400mg/m2，静脉滴注，2小时内完成输注。以后每周给予250mg/m2，直至疾病进展。 用药时程:每7天为1周期，直至疾病进展

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 每8周评估一次直至疾病进展 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 每8周评估一次直至疾病进展 有效性指标 2 客观缓解率 每8周评估一次直至疾病进展 有效性指标 3 肿瘤缓解持续时间 每8周评估一次直至疾病进展 有效性指标 4 生活质量评分 每8周评估一次直至疾病进展 安全性指标 5 不良事件与严重不良时间 研究期间 安全性指标 6 免疫原性 筛选期、D1、D8、D15、D29、D85，之后每8周1次 安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947114	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军三零七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军三零七医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	马力文	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院	白莉	中国	北京市	北京市
4	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
5	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
6	青岛市市立医院	岳麓	中国	山东省	青岛市
7	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东省	青岛市
8	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
9	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
10	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
11	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
12	天津医科大学总医院	付蔚华	中国	天津市	天津市
13	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
14	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
15	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
16	福建省漳州市医院	许慎	中国	福建省	漳州市
17	江西省肿瘤医院	宋荣峰	中国	江西省	南昌市
18	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
19	蚌埠医学院附属医院	吴穷	中国	安徽省	蚌埠市
20	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
21	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
22	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
23	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏省	苏州市
24	常州市第一人民医院	赵洁敏	中国	江苏省	常州市
25	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
26	上海交通大学附属新华医院崇明分院	杨志勇	中国	上海市	上海市
27	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市
28	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
29	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
30	浙江大学医学院附属第二医院	黄建锦	中国	浙江省	杭州市
31	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
32	四川省人民医院	兰海涛	中国	四川省	成都市
33	内江市第二人民医院	刘宇	中国	四川省	内江市
34	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
35	重庆医科大学附属第一医院	陈晓品	中国	重庆市	重庆市
36	重庆三峡中心医院	张力	中国	重庆市	重庆市
37	云南省肿瘤医院	李云峰	中国	云南省	昆明市
38	昆明医科大学第一附属医院	李荣清	中国	云南省	昆明市
39	南华大学附属第一医院	陈艳华	中国	江西省	南昌市
40	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
41	柳州市工人医院	陈海辉	中国	广西壮族自治区	柳州市
42	广西壮族自治区人民医院	陈可和	中国	广西壮族自治区	南宁市
43	贵州省肿瘤医院	王文玲	中国	贵州省	贵阳市
44	遵义医学院附属医院	周航	中国	贵州省	遵义市
45	四川大学华西医院	毕锋	中国	四川省	成都市
46	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
47	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
48	西安交大第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
49	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
50	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
51	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
52	辽宁省肿瘤医院	秦宝丽	中国	辽宁省	沈阳市
53	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军三零七医院	同意	2017-11-27
2	中国人民解放军三零七医院	同意	2017-12-05

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 570 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-02-28；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；