广州环硅酸锆钠口服干混悬剂III期临床试验-ZS治疗高钾血症的3期研究

登记号	CTR20180170	试验状态	进行中
申请人联系人	高瑛	首次公示信息日期	2018-06-28
申请人名称	ZS Texas Ltd./ Sharp Packaging Solutions/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20180170
相关登记号	CTR20180171
药物名称	环硅酸锆钠口服干混悬剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高钾血症
试验专业题目	一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照3 期研究评价ZS在高钾血症患者中的安全性和有效性
试验通俗题目	ZS治疗高钾血症的3期研究
试验方案编号	D9480C00001	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2020-08-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	高瑛	联系人座机	021-60302288	联系人手机号	18192361193
联系人Email	ying.gao1@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区亮景路199号AstraZeneca	联系人邮编	201203

在基线时高钾血症经48小时开放期治疗后血钾达到正常的患者中，评价接受持续28天口服两种不同剂量(5和10g)ZS(qd)维持血钾正常的有效性(血清钾[S-K]在3.5～5.0 mmol/L范围内(包括3.5和5.0 mmol/L))。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在任何研究特定程序前签署知情同意书。 2 两次连续测得(间隔60分钟(± 10分钟)测量)的i-STAT血钾水平均≥ 5.1mmol/L，并在48小时开放性初始期ZS首剂的第一天(Day 1)前的1天内进行测量。 3 可以进行多次抽血和静脉置管。 4 女性患者须绝经1年，手术绝育，或研究期间(从签署知情同意书开始)和ZS/匹配安慰剂末次给药后3个月，采用可接受的避孕方法(有效的避孕方法是指屏障法联合杀精剂)避孕。另外，允许使用口服避孕药、批准的避孕植入剂、长期注射避孕、宫内节育器或输卵管结扎术。不允许仅使用口服避孕药，须联合使用其他屏障法。
排除标准	1 参与研究的设计和/或实施。 2 最近3个月内参与过另一项研究药物的临床研究。 3 研究者认为存在使患者处于过度风险或可能危及生成数据质量的任何情况。 4 假性高钾血症体征和症状。 5 首剂研究药物前的7天内，接受过乳果糖、昔服申(利福昔明)或其它非吸收抗生素治疗高血氨的患者。 6 首剂研究药物前的7天内，接受过树脂(如司维拉姆醋酸或聚苯乙烯磺酸钠[SPS；如Kayexalate])、醋酸钙、碳酸钙或碳酸镧治疗的患者。 7 预期存活时间低于3个月的患者。 8 身心严重残障并且研究者认为无法完成方案中受试者相关任务的患者。 9 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者。 10 糖尿病酮症酸中毒患者。 11 已知对ZS或其相关成分过敏或既往发生过敏反应。 12 患有心律失常并需要立即治疗的患者。 13 存在与其他药物有关的QT间期延长病史，需要停用该种药物 14 先天性长QT间期综合征 15 患有症状性或治疗后未得到控制的房颤，或无症状持续性室性心动过速。经药物治疗后得到控制的房颤患者可允许进入研究 16 QTc(f）> 550 msec 17 透析患者 18 研究期间和ZS末次给药后3个月，献血患者不得献血 19 开放性初始期第1天采血后需要住院的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:环硅酸锆钠 用法用量:混悬剂；规格10克/袋；口服，每天三次，每次10克，用药时程：连续用药2天。开放标签治疗组。 2 中文通用名:环硅酸锆钠 用法用量:混悬剂；规格10克/袋；口服，每天一次，每次10克，用药时程：连续用药28天。双盲高剂量组。 3 中文通用名:环硅酸锆钠 用法用量:混悬剂；规格5克/袋；口服，每天一次，每次5克，用药时程：连续用药28天。双盲低剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:混悬剂；规格5克/袋；口服，每天一次，每次5克，用药时程：连续用药28天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 28天随机治疗期第8至29天，安慰剂组和各ZS治疗组S-K的平均水平。 28天随机治疗期第8至29天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清钙、血清镁、血清钠、血清磷、血清碳酸氢盐和血尿素氮；不良事件(AE)、严重AE(SAE)、生命体征(VS)、体格检查；ECG；临床试验室评价，包括低钾血症的评估 48小时开放性初始期和28天随机治疗期 安全性指标 2 48小时开放性初始期24小时和48小时血钾达正常的患者的比例；S-K值指数变化率；用药后所有时间点S-K值相对基线平均变化(绝对值和百分比变化);S-K值达到正常水平的时间 48小时开放性初始期 有效性指标 3 28天随机治疗结束和28天随机治疗期间血钾水平维持正常的患者的比例；患者血钾水平维持正常的天数；S-K水平相对于基线的平均变化和平均百分比变化；至出现高钾血症的时间； S-Aldo和P-肾素水平的平均变化 28天随机治疗期 有效性指标

1	姓名	余学清	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-83525210	Email	yuxueqing@gdph.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	余学清	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	王景峰	中国	广东省	广州市
3	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海市	上海市
4	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
5	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南省	长沙市
6	宜昌市中心人民医院	杨林	中国	湖北省	宜昌市
7	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
8	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
9	安徽医科大学第一附属医院	吴永贵	中国	安徽省	合肥市
10	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃省	兰州市
11	西安交通大学医学院第一附属医院	路万红	中国	陕西省	西安市
12	四川省人民医院	何强	中国	四川省	成都市
13	荆州市中心医院	彭家清	中国	湖北省	荆州市
14	株洲市中心医院	周平	中国	湖南省	株洲市
15	苏州大学附属第一医院	卢国元	中国	江苏省	苏州市
16	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
17	天津市人民医院	龙刚	中国	天津市	天津市
18	贵州医科大学附属医院	严瑞	中国	贵州省	贵阳市
19	北京大学国际医院	张东亮	中国	北京市	北京市
20	苏北人民医院	刘昌华	中国	江苏省	扬州市
21	四川大学华西医院	贺勇	中国	四川省	成都市
22	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西省	太原市
23	东莞市人民医院	李仪	中国	广东省	东莞市
24	青海大学附属医院	梅峰	中国	青海省	西宁市
25	天津医科大学第二医院	李荣	中国	天津市	天津市
26	蚌埠医学院第一附属医院	陈卫东	中国	安徽省	蚌埠市
27	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
28	北京大学首钢医院	祝振忠	中国	北京市	北京市
29	福建医科大学第一附属医院	万建新	中国	福建省	福州市
30	上海市杨浦区中心医院	周蓉	中国	上海市	上海市
31	云南省第二人民医院	曹礼应	中国	云南省	昆明市
32	华中科技大学同济医学院附属同济医院	徐刚	中国	湖北省	武汉市
33	山西省人民医院	李荣山	中国	山西省	太原市
34	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈楠	中国	上海市	上海市
35	广东医学院附属医院	刘华锋	中国	广东省	湛江市
36	中山大学附属第一医院	陈崴	中国	广东省	广州市
37	广东省人民医院	梁馨苓	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品，设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2018-05-30
2	中山大学附属第一医院临床药品，设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2020-08-04
3	中山大学附属第一医院临床药品，设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2021-02-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 263 ； 国际: 337 ；
已入组人数	国内: 4 ； 国际: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-06；     国际：2021-05-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-06；     国际：2021-05-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；